软膏剂的制备课件

实验六软膏剂的制备

（基本型实验）一、实验目的1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。2．掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。3.了解软膏剂的质量评定方法。二、实验原理软膏剂系指原料药、药材、药材提取物（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。软膏剂的质量要求：①要有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化；②应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无粗糙感；③性质稳定，应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，且能保持药物的固有疗效；④无刺激性、致敏性等不良反应；⑤用于溃疡创面的软膏应无菌。软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法。可根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等适当选用。1．研和法固体药物→研细→加部分基质或液体→研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→成品2．融和法基质→水浴加热熔化→加入其它基质、液体成分→搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成品）3．乳化法油溶性成分→搅拌下加热至约80℃，水溶性成分→加热至略高于油相温度，两相搅拌下混合→搅拌冷凝至稠膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药物加入油相；两相均不溶者，研细加入冷凝的基质中混合均匀）→成品四、实验内容（一）单软膏的制备【处方】蜂蜡6.6g植物油6.7g【制备】取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。【注意操作】加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。【制法】（1）取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至70～80℃左右，搅拌使其熔化。（2）取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至约70～80℃，搅拌混匀。（3）在搅拌下下，将水相以细流状加到油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷凝。即得O/W型乳剂型基质。(3)设计乳剂基质处方时，有时加少量辅助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。(4)决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的类型，但还应考虑处方中油、水两相的用量比例。例如，乳化剂是O/W型，但处方中水相的量比油相量少时，往往难以得到稳定的O/W型乳剂基质，会因转相生成W/O型乳剂基质，且极不稳定。2．W/O型乳剂型软膏基质【处方】单硬脂酸甘油酯 0.9g石蜡 3.8g蜂蜡50.0g硬脂酸0.7g液状石蜡20.5g 白凡士林 3.4g双硬脂酸铝 0.5g氢氧化钙 0.05g尼泊金乙酯 0.1g蒸馏水 20g（2）水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入蒸馏水中，加热至80℃左右溶解。（3）将水相以细流状加到相同温度的油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续搅拌至至呈乳白色半固体即得W/O型乳剂基质。（三）水溶性软膏基质的制备1．羧甲基纤维钠软膏基质【处方】 羧甲基纤维素钠 1.2g 甘油 3.0g 尼泊金乙酯 0.04g 蒸馏水 20.0g【制法】（1）取羟甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，加入水12ml使完全溶解。（2）然后边研边加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。2．卡波沫凝胶基质的制备【处方】甘油 24.4g1%苯甲酸钠水溶液 1ml蒸馏水 24.7ml卡波沫9400.25g三乙醇胺0.25g【制备】（1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入甘油中，搅拌至卡波沫940全部分散。（2）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺，搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀后，即得。【制备】（1）双氯酚酸钾单软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入单软膏基质9.5g，研匀即得。（2）双氯酚酸钾凡士林软膏剂的制备：称取凡士林9.5g于蒸发皿中，置水浴上加热熔化，搅拌下加入双氯酚酸钾粉末0.5g，搅匀，冷却凝固，即得。（3）双氯酚酸钾O/W（W/O）乳剂型软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入O/W（W/O）型乳剂基质9.5g，研匀，即得。（4）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入水溶性基质（水溶性基质中选一）9.5g，研匀，即得。【质量检查】（1）取已制备的5种双氯酚酸钾软膏剂，分别填于内径约为2cm的软膏释放管内（管高约为2cm），装填量为1.5cm高，管口用玻璃纸包扎，使管口的玻璃纸无褶皱且与软膏剂贴无气泡。（2）将上述软膏释放管按封贴玻璃纸面向下置于装有100ml37℃蒸馏水的大试管中（大试管37℃的恒温水浴中），软膏的下面浸于水面下约1mm（定面积释放）。分别于第15，30，45，60，90，120，150min取样，每次取出5ml（每次取前应搅拌均匀），并同时补加5ml蒸馏水，按方法测定含量。（3）含量测定：将各时间样品液5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在275nm的波长处测定吸收度，将吸收度代入标准曲线中计算，得出累积释放量。标准曲线的绘制：精密称取经105℃干燥至恒重的双氯酚酸钾对照品适量，加水溶解并定量稀释成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5μg的溶液，照分光光度法（《中国药典》2005版二部附录ⅣA），在275nm的波长处测定吸收度，以浓度为横坐标、吸收度为纵坐标进行线性回归，得标准曲线。【操作注意】（1）双氯酚酸钾需先粉碎成100目细粉。（2）在测定释放样品时，如果吸收度超过0.8，则用水适当稀释后再测定，测定后要将稀释得倍数代入结果中。五、实验结果1.记录不同时间药物的释放量2.以Y2为纵坐标，t为横坐标作图，求出K值（斜率），并比较不同的K值，讨论扩散速度的快慢。3.制得的水杨酸软膏涂布在自己的皮