第二章液体药剂三

第二章液体药剂三第1页，共29页，2023年，2月20日，星期一

溶胶剂（sols）溶胶剂：指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均相的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。溶胶微粒在1～100nm之间，有极大的分散度，属热力学不稳定系统。将药物分散成溶胶状态，药效会显著变化。目前溶胶很少使用，但其性质对药剂学却十分重要。第2页，共29页，2023年，2月20日，星期一溶胶的构造和性质（一）溶胶的构造-双电层（二）溶胶的性质1.光学性质2.电学性质3.动力学性质4.稳定性（三）溶胶剂的制备方法

-分散法、凝聚法第3页，共29页，2023年，2月20日，星期一光学性质丁铎尔效应—光散射所产生的。电学性质扩散双电层—ζ-电势反映溶胶带电量。动力性质布朗运动—溶剂分子不规则撞击产生。稳定性溶胶剂有聚结不稳定性和动力不稳定性。胶粒间静电斥力、水化膜，都增加其聚结稳定性。布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。相反电荷的溶胶及电解质，可使ζ电位降低，又减少水化层，使溶胶剂产生聚结进而沉降。亲水性高分子溶液，使溶胶剂亲水而增加稳定性。溶胶的性质第4页，共29页，2023年，2月20日，星期一布朗运动液体分子对溶胶粒子的撞击粗分散系第5页，共29页，2023年，2月20日，星期一Fe(OH)3胶体丁铎尔效应示意图光源凸透镜光锥第6页，共29页，2023年，2月20日，星期一

溶胶中分散质粒子直径：1～100nm

可见光波长：400～700nm

在真溶液中，溶质颗粒太小（<10-9m）,光的散射极弱，看不到丁铎尔效应。阳光从狭缝射进室内形成光柱也是丁铎尔效应。第7页，共29页，2023年，2月20日，星期一溶胶剂的制备

分散法机械分散法常用胶体磨。分散药物、分散介质及稳定剂加入胶体磨，10000r／min高转速将药物粉碎成胶体粒子。可制成质量很好的溶胶剂。胶溶法亦称解胶法,它不是使脆的粗粒分散成溶液,而是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。超声分散法用20000Hz以上超声波所产生的能量使分散粒子分散成溶胶剂。凝聚法物理凝聚法改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。化学凝聚法借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。第8页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）第六节混悬剂一、概述二、混悬剂的稳定性三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量评价第9页，共29页，2023年，2月20日，星期一

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：0.5～10m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂三、混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂第10页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）一、概述2、制备混悬剂的条件：①

凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物；②

在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成难溶性的盐或酯等形式应用③

为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。第11页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）一、概述3、混悬剂的质量要求：①

药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；②

混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；③

粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度；④

外用混悬剂应容易涂布。第12页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）二、混悬剂的稳定性混悬剂物理不稳定性主要表现在：絮凝与反絮凝。微粒的沉降。微粒长大和晶型转化等。润湿微粒的电荷与水化第13页，共29页，2023年，2月20日，星期一稳定性

二、混悬剂的稳定性和稳定剂1．混悬粒子的沉降速度

Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度第三节液体制剂第14页，共29页，2023年，2月20日，星期一增加混悬剂动力稳定性的主要方法①尽量减小微粒半径；②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。2．混悬微粒的荷电与水化混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝粉碎、研磨等

加入高分子助悬剂

第15页，共29页，2023年，2月20日，星期一3．絮凝与反絮凝

在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质第16页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）二、混悬剂的稳定性（四）微粒长大和晶型转化

微粒长大对难溶性药物，当药物微粒小于0.1μm时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。

晶型转化混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程，有晶型转化。在制备混悬剂时，①要考虑微粒的粒径。②考虑其粒度分布。③分布范围愈窄愈好。④对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。⑤尽量避免用研磨法减小粒径。第17页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的添加剂。（二）润湿剂（三）絮凝剂与反絮凝剂第18页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂1.低分子助悬剂常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介质的粘度，也可增加微粒的亲水性。甘油多用于外用制剂。糖浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味作用。2.高分子助悬剂（1）天然高分子助悬剂常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠等。（2）半合成或合成高分子助悬剂：常用的有纤维素类，如甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素（HEC）等。

(3)触变胶触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。皂土、硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。第19页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）三、混悬剂的稳定剂（二）润湿剂润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。（1）表面活性剂类。（2）溶剂类常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂。

第20页，共29页，2023年，2月20日，星期一第二章液体药剂（二）三、混悬剂的稳定剂（三）絮凝剂与反絮凝剂向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的电位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。加入电解质使ξ电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂。电解质作絮凝剂应在试验的基础上加以选择。

第21页，共29页，2023年，2月20日，星期一混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法第22页，共29页，2023年，2月20日，星期一分散法

1.工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨第23页，共29页，2023年，2月20日，星期一例复方硫洗剂的制备［处方］沉降硫30g

硫酸锌30g

樟脑醑250ml

羧甲基纤维素钠5g

甘油100ml

纯化水加至1000ml

［制法］取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。第24页，共29页，2023年，2月20日，星期一沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］第25页，共29页，2023年，2月20日，星期一［分析］（1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；（3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。第26页，共29页，2023年，2月20日，星期一2.凝聚法（1）物理凝聚法

主要指微粒结晶法。（2）化学凝聚法

是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制备混悬剂。

第27页，共29页，2023年，2月20日，星期一例

磺胺嘧啶混悬剂【处方】磺胺嘧啶100g,氢氧化钠16g,枸橼酸钠

50g,枸橼酸

29g,单糖浆400ml,4%尼泊金乙酯乙醇液

10ml,蒸馏水适量,共制成

1000ml。【制法】将磺胺嘧啶混悬于200ml蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸馏水至1000ml，摇匀即得。【注解】本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在30μm以下，若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在30~100