第九章解热镇痛抗炎药

第九章解热镇痛抗炎药第1页，共30页，2023年，2月20日，星期一

本类药物化学结构虽然属于不同类别，

但有共同的药理作用。

即：1.解热；2.镇痛；3.抗炎、抗风湿。

其机制:抑制环加氧酶(COX、前列腺素合成酶)；从而抑制前列腺素(PG)的合成第2页，共30页，2023年，2月20日，星期一（一）解热作用【特点】1.能降低发热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理降温配合下，可降低发热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢前列腺素合成；主要影响散热过程。解热镇痛抗炎药共同的药理作用第3页，共30页，2023年，2月20日，星期一[发热机制]当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→

PG合成与释放↑

→刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。3.解热机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。第4页，共30页，2023年，2月20日，星期一(二）镇痛作用【特点】1.对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛经、感冒头痛等。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。

3.作用机理：作用部位在外周；抑制环加氧酶，使炎症部位PG

合成减少。第5页，共30页，2023年，2月20日，星期一镇痛机制局部损伤或炎症

产生致炎致痛物质（PG

、组胺、缓激肽）炎症→痛觉感受器PG疼痛直接作用解热镇痛药放大(—)环加氧酶第6页，共30页，2023年，2月20日，星期一（三）抗炎、抗风湿作用

除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风湿、类风湿病等，用药后能迅速改善红、肿、热、痛症状；不能根治，也不能控制并发症的发生。但可减轻或延缓并发症的发生。

[机理]抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。

PG是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺等）有增敏作用。第7页，共30页，2023年，2月20日，星期一COX-1COX-2生成功能存在于正常组织（胃，血管）经细胞诱导，存在于受损组织催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞作用催化合成PGE2、PGI2具有强烈的致炎、致痛作用环加氧酶（COX）有两种同工酶；二者功能不同：

解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。第8页，共30页，2023年，2月20日，星期一解热镇痛药抗炎分类按其结构不同分：1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他有机酸类，如吲哚美辛。第9页，共30页，2023年，2月20日，星期一一、水杨酸类

阿斯匹林（乙酰水杨酸）【体内过程】

1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄；少部分以水杨酸盐排泄；第10页，共30页，2023年，2月20日，星期一

尿呈酸性时药物再吸收增加，排出减少。而在碱性尿中药物排出增加。故同服碳酸氢钠可促进其排泄。3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；4.尿液的pH变化对其排泄影响较大。第11页，共30页，2023年，2月20日，星期一【药理作用及用途】

1.解热、镇痛有较强的解热、镇痛作用，常与其他药配成复方药（如APC；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等各种钝痛。第12页，共30页，2023年，2月20日，星期一也有较强的抗炎、抗风湿作用；用于风湿性及类风湿性关节炎等。其疗效与剂量有关，一般用至最大耐受剂量(成人3～４g/d)；对急性风湿热，可使患者在48h内退热，关节消肿，疼痛减轻，血沉减慢，具有诊断和治疗双重意义；

目前仍为治疗风湿性、类风湿性关节炎的首选药。2．抗炎抗风湿

第13页，共30页，2023年，2月20日，星期一3.抗血栓形成小剂量(40～80mg)用于防治冠脉血栓（心绞痛）和脑血栓的形成、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等血栓形成；[机理]

低浓度抑制血小板环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）生成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。第14页，共30页，2023年，2月20日，星期一

而阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成；因为PGI2

是TXA2的生理拮抗剂，PGI2合成减少时可促进血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小剂量（40-80mg/日）第15页，共30页，2023年，2月20日，星期一阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制图解花生四烯酸(血管内皮)环加氧酶

PG2抗血小板聚集扩张血管收缩血管防止血栓形成促进血栓形成小剂量低浓度敏感抑制抑制大剂量阿司匹林第16页，共30页，2023年，2月20日，星期一【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、恶心、呕吐、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；

②血浓度高则兴奋催吐化学感受区(

CTZ)；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。预防措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。第17页，共30页，2023年，2月20日，星期一2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。第18页，共30页，2023年，2月20日，星期一3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。某些哮喘患者服用后可诱发哮喘—“阿斯匹林哮喘”。与抑制PG合成有关；花生四烯酸有两种代谢途径：①通过环氧酶合成PG；②通过脂氧化酶生成白三烯；当PG合成受抑制时，白三烯生成增多导致支气管痉挛，诱发哮喘（见下页）。AD治疗无效；可用糖皮质激素药或抗组胺药治疗。第19页，共30页，2023年，2月20日，星期一自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图阿司匹林第20页，共30页，2023年，2月20日，星期一5.水杨酸反应（>5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力减退；重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。立即停药；静滴碳酸氢钠碱化血液和尿液，加速水杨酸排泄。第21页，共30页，2023年，2月20日，星期一对乙酰氨基酚（扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物；非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已被对乙酰氨基酚所取代。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全。

二、苯胺类第22页，共30页，2023年，2月20日，星期一[特点]1.抑制中枢PG合成作用强，抑制外周PG合成作用弱；故解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱；无抗炎、抗风湿作用；2.起效缓慢，作用持久；

3.常用于感冒发热、头痛等；由于不良反应少，小儿发热常选用；4.过量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死；第23页，共30页，2023年，2月20日，星期一三、吡唑酮类保泰松及羟基保泰松特点：两药的抗风湿作用强，而解热、镇痛作用较弱；用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等；2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.毒性大，不良反应多，已少用。第24页，共30页，2023年，2月20日，星期一四、其他有机酸类

吲哚美辛（消炎痛）[特点]1.为最强的PG合成酶抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2.对炎性疼痛有显著效果，对非炎性疼痛无效；第25页，共30页，2023年，2月20日，星期一3.不良反应多(胃肠反应、CNS、造血系统)4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。第26页，共30页，2023年，2月20日，星期一1.二药为新的高效、低毒解热镇痛抗炎药；2.解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强，但疗效不如阿司匹林；3.对胃肠道刺激小，长期服用病人易耐受，为其最大优点。4.主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节慢性疼痛等；布洛芬

萘普生第27页，共30页，2023年，2月20日，星期一五、苯丙噻嗪类1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用强；2.速效、强效、长效；用药剂量小，1次/d;3.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风等；4.长期用药可致胃肠出血、溃疡等。

吡罗昔康（炎痛喜康）第28页，共30页，2023年，2月20日，星期一第29页，共30页，2023年，2月20日，星期一