欧洲低钠血症诊疗指南学习

欧洲低钠血症诊疗指南学习第1页/共60页低钠血症定义：

血清钠低于135mmol/L临床最常见的水盐失衡，其发生率约占住院患者的30%症状不一，从轻微到致命第2页/共60页绝大多数情况下，低钠血症反映了低有效渗透压状态，主要引起细胞水肿然而，如果血清含有其他渗透性物质如葡萄糖和甘露醇，则低钠血症在个别情况下也可发生于等渗或高渗情况。因此，低钠血症不仅见于低渗，也见于等渗和高渗的情况。第3页/共60页低钠血症严重症状为脑水肿。低渗的血浆向高渗的脑细胞进行水转移，导致细胞肿胀慢性和无明显症状的低钠血症患者，可有如下轻微症状：步态不稳，跌倒，注意力不集中和认知障碍慢性低钠血症患者更易发生骨质疏松和骨折第4页/共60页6.低钠血症诊断

6.1.分类根据血钠浓度分类：轻度(mild)低钠血症：130~135mmol/l

中度（moderate）低钠血症125~129mmol/l重度（profound）低钠血症<125mmol/l第5页/共60页依据发生时间分类：6121：急性低钠血症<48h6122:

慢性低钠血症≥48h6123如果不能对其分类，除非有临床或回顾性反证（表8），则应认为系慢性低钠血症第6页/共60页为何以48小时为界限界定急慢性低钠血症？当低钠血症发生快速发生时，脑细胞几乎没有时间来适应低渗环境。大脑通过减少其细胞内渗透活性物质如钾和有机溶质以试图恢复脑容量。此过程需时24~48小时。因此，以48小时作为急性和慢性低钠血症的界限第7页/共60页表8与急性低钠血症相关的药物和病情术后阶段

前列腺癌的手术切除后，内镜下切除后

子宫手术

烦渴

运动

最近的噻嗪类药物处方

3,4-methylenedioxymethamfetamine（MDMA，XTC）

结肠镜检查的准备工作

环磷酰胺（IV）

催产素

最近开始去氨加压素治疗

最近开始特利加压素，加压素

第8页/共60页根据症状分类：6131：中度症状

恶心

意识混乱

头痛6132：重度症状

呕吐

心脏呼吸窘迫

嗜睡

癫痫样发作

昏迷（Glasgow评分≤8）第9页/共60页低钠血症分类的说明血液渗透压：指南主要涉及低渗性低钠血症，故需首先建立区分低渗与非低渗的临床标准（见6.2）测得的血清渗透压＜275mOsm/kg总提示为低渗性低钠血症,因为有效渗透压绝不会高于总或测得的渗透压。

如果计算的渗透压＜275mOsm/kg则低钠血症可能是低渗，等渗或高渗，这取决于哪些渗透性活性物质的存在和其是否计入公式。血容量：低钠血症患者可以分别是低容、等容或高容。传统诊断程序是首先评估患者的容量状态，但所谓容量状态究系指细胞外液量、有效循环血量还是体内液体总量，含义不清。为避免混乱，本指南将其定义为有效循环血量。第10页/共60页6.2证实低渗性排除非低渗性低钠血症推荐通过测定血糖，排除高糖性低钠血症。如果血糖增高，校正血钠浓度（表9）。测得的渗透压＜275mOsm/kg总提示为低渗性低钠血症。若无表10中所列非低渗性低钠血症的证据则接受“低渗性低钠血症”。第11页/共60页第12页/共60页第13页/共60页6.3

区别低渗性低钠血症的参数？首先检测并解释尿渗透压如果尿渗透压≤100mOsm/kg,可认为水摄入相对过量是低渗性低钠血症的原因。如果尿渗透压＞100mOsm/kg,推荐同时在采取血液标本的基础上解释尿钠浓度。如果尿钠浓度≤30mmol/l,推荐接受有效循环血量降低为低渗性低钠血症的原因如果尿钠浓度＞30mmol/l，建议评估细胞外液状况和利尿剂的应用，以进一步明确低钠血症的可能原因。不建议检测加压素用于诊断SIADH.第14页/共60页关于区别低渗性低钠血症的参数的建议需要同时采取血和尿标本方可对实验室结果做出正确解释尿钠浓度和尿渗透压测定最好取自同一标本如果临床评价表明，细胞外液量无明显增加，尿钠浓度＞30mmol/L，在考虑SIAD之前，排除其他原因的低渗性低钠血症。可考虑根据表6中列出的诊断标准，寻找SIAD的已知原因。

原发或继发肾上腺皮质功能低下可能是低渗性低钠血症的潜在原因肾脏疾病使得低钠血症鉴别诊断复杂化。除了导致可能的低钠血症外，肾脏调节尿渗透压和尿钠能力常降低。因而，尿渗透压和尿钠可能不再能够可靠地反映激素对血钠的调节作用，任何低钠血症的诊断程序均应慎用于肾脏病患者水负荷试验无助于对低渗性低钠血症的鉴别，且存在危险。第15页/共60页SIAD诊断标准基本准则

有效血浆渗透压＜275mosm/kg

尿渗透压＞100mosm/kg,

临床正常容量

正常的盐和水摄入量下，尿钠浓度＞30mmol／l，

无肾上腺，甲状腺，垂体或肾功能不全

最近没有使用利尿剂

补充标准

血清尿酸＜0.24mmol／L（

＜4毫克/分升）

血清尿素＜3.6mmol／L（

＜21.6毫克/分升）

0.9%生理盐水输注后未纠正低钠血症

钠排泄分数＞0.5%

尿素排泄分数＞55%

尿酸排泄分数＞12%

通过液体限制低钠血症得以校正

第16页/共60页为什么提出对低渗性低钠血症进行鉴别的参数？多因素：低渗性低钠血症见于许多原因：非肾性钠丢失，利尿剂，第三腔室，肾上腺皮质功能低下，SIAD，烦渴，心衰，肝硬化和肾病综合征（见5.6和5.8）传统方法评估缺陷：临床医生以传统方法对低钠血症的低、等和高血容量状态进行评估。但临床方法失之于精确。因此，本指南复习文献旨在了解哪些试验有助于鉴别低渗性低钠血症。什么阈值最具有诊断价值。第17页/共60页根据尿渗透压和尿钠浓度进行容量评估1以尿渗透压和尿钠对患者容量状态进行评价优于传统容量临床评估方法，故应优先考虑。后者的敏感性与特异性均较低。受过训练的医生较之未用该方法的高年资医生的诊断水平为优。第18页/共60页根据尿渗透压和尿钠浓度进行容量评估2尿渗透压评估：尿渗透压用于对低钠血症的加压素活性进行评价。低渗血症时，生理学上应使尿液最大限度稀释，以缓解低渗血症。除非低渗未能完全抑制抗利尿激素释放对于主要因水摄入过多的低钠血症，抗利尿激素释放被抑制，致使尿渗透压＜100mOsm/kg。相反，在抗利尿激素未受到抑制的患者，尿渗透压高于血清渗透压。这样在100mOsm/kg和血清渗透压值之间为尿渗透压留下了一个“灰色区域”。在这个灰色地带，人们不清楚抗利尿激素的活性如何。摄水过多可能仅仅适度抑制抗利尿激素活性。第19页/共60页根据尿渗透压和尿钠浓度进行容量评估3尿钠浓度（1）：有5项试验对尿钠浓度在低血容量与等容量或高容量的鉴别进行研究。所有研究均以输注0.9%氯化钠后血清钠升高作为低容量血症的参考标准。4项研究评估了尿钠浓度＞30mmol/l作为鉴别等容量与低血容量血症的诊断标准的特异性和敏感性所有研究均表明：该标准的敏感性较高，但特异性变化范围较大第20页/共60页根据尿渗透压和尿钠浓度进行容量评估3尿钠浓度（2）：有试验将高血容量者纳入研究，以同样的阈值（尿钠浓度

＞30mmol/l）作为区分低容量血症与非低容量血症的标准。尿钠浓度＞30mmol/l对于用否利尿剂的患者均显示了高敏感性和低特异性。分别用＞50mmol/l和

＞20mmol/l的尿钠浓度作为标准，进行不同血容量状态评估的结果均不理想。其敏感性与特异性均较以30mmol/l作为阈值为低。第21页/共60页将临床证据转化为鉴别诊断方法尿渗透压

尽管尚无理想评价加压素活性的精确的诊断研究，但是尿渗透压≤100mOsm/kg几乎总是表明因水摄入过多所导致的最大尿液稀释。由于检测尿液渗透压是一项简便易行地证实过量水摄入的方法，指南推荐将测量尿渗透压作为低钠血症诊断的第一步尿钠浓度

如果尿渗透压＞100mOsm/kg，则需应进一步评估低钠血症为高血容量、等容量还是低血容量。因此，指南根据大量循证医学资料，推荐将尿钠浓度≤30mmol/l，作为动脉有效循环血量过低的指标，此标准亦可用于应用利尿剂的患者。这一阈值对于在区分低循环血量与等容量和高容量上，显示了高度敏感性和可接受的特异性。第22页/共60页关于确定将尿渗透压和尿钠作为鉴别诊断的有关文献53ThalerSM,TeitelbaumI&BerlT.“Beerpotomania”innon-beerdrinkers:effectoflowdietarysoluteintake.AmericanJournalofKidneyDiseases1998311028–1031.(doi:10.1053/ajkd.1998.v31.pm9631849)113JoyceSM&PotterR.Beerpotomania:anunusualcauseofsymptomatichyponatremia.AnnalsofEmergencyMedicine198615745–747.(doi:10.1016/S0196-0644(86)80442-5)103MuschW,ThimpontJ,VanderveldeD,VerhaeverbekeI,BerghmansT&DecauxG.Combinedfractionalexcretionofsodiumandureabetterpredictsresponsetosalineinhyponatremiathandousualclinicalandbiochemicalparameters.AmericanJournalofMedicine199599，348–355.(doi:10.1016/S0002-9343(99)80180-6)107FenskeW,StorkS,KoschkerAC,BlechschmidtA,LorenzD,WortmannS&AllolioB.Valueoffractionaluricacidexcretionindifferentialdiagnosisofhyponatremicpatientsondiuretics.JournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism2008932991–2997.(doi:10.1210/jc.2008-0330)108MuschW&DecauxG.Utilityandlimitationsofbiochemicalparametersintheevaluationofhyponatremiaintheelderly.InternationalUrologyandNephrology200132475–493.(doi:10.1023/A:1017586004688第23页/共60页1假性低钠血症2非低渗性低钠血症3低渗性低钠血症等渗性低钠血症高渗性低钠血症低渗低容量低钠血症低渗等容量低钠血症低渗高容量低钠血症

低钠血症的病理生理分类

pathophysiologyofhyponatraemia第24页/共60页1假性低钠血症（pseudohyponatraemia）为实验室的人为现象血液中高浓度脂肪和蛋白干扰血钠测定火焰光度测量法比离子选择性电极更常见假性低钠血症在未经稀释的标本中测量渗透压，所测血钠结果可信，可避免假性低钠血症。直接用血气分析的电位测定法测定，血钠真实，因为电位法也不必稀释标本假性低钠血症的血渗透压正常妊娠期间，血清钠可能降低4~5mmol/l第25页/共60页2非低渗性低钠血症

（Non-hypotonichyponatraemia）等渗性低钠血症

Isotonichyponatraemia高渗性低钠血症

Hypertonichyponatraemia第26页/共60页等渗性低钠血症

Isotonichyponatraemia大多数低钠血症患者，血液低渗状态，即钠和有效渗透压均降低当血清含有其他渗透性物质增加有效渗透压，并由于吸引细胞内的水而导致低钠血症这些渗透性物质主要包括：

控制欠佳糖尿病的高血糖，泌尿外科和妇科冲洗液甘露醇和甘氨酸的吸收由此而产生的所谓“移位”性低钠血症常被误判为假性低钠血症，但假性低钠血症血液渗透压正常且不发生水移位第27页/共60页高渗性低钠血症

Hypertonichyponatraemia高血糖诱导的低钠血症，低钠血症系因高渗稀释造成。对测量的渗透压和有效渗透压进行识别十分重要有效渗透压通过以下公式

（血钠校正公式）计算：第28页/共60页3低渗性低钠血症

Hypotonichyponatraemia第29页/共60页5.7.低容量低渗性低钠血症循环血量不足，无论是否失钠均刺激加压素（抗利尿素）分泌虽此时血液低渗透压，但仍会继续吸收水以补容量不足。因血容量不足刺激加压素释放的利弊：

1对于低钠、低渗不利2对于维持循环血量有利

第30页/共60页消化道丢失肾保钠：尿钠减少皮肤丢失多汗利尿剂原发性肾上腺皮质功能减退：

醛固酮↓钠的非肾源性丢失钠的肾源性丢失脑耗盐：需要容量补充肾疾病第三腔室丢失肠梗阻、急性胰腺炎、sepsis、肌肉大面积损伤

血管内液体渗漏

循环血量显著减少

刺激压力感受器而释放加压素

低钠血症。

若再给予低张液体灌注则会使低钠血症恶化低容量低渗性低钠血症示意图第31页/共60页5.8.正常（等）容量低渗性低钠血症

Hypotonichyponatraemiawithnormalextracellularfluidvolume游离水排泄机制①或因加压素不当释放②或因低容质摄入而受损时，摄入液体过量可导致等容量低钠血症第32页/共60页正常（等）容量低渗性低钠血症低渗液体摄入过多：加压素无变化，尿呈低渗＜100mOsm/kg。见于原发性烦渴患者饮水量大于肾排量甲状腺功能低下继发性肾上腺皮质功能不全syndromeofinappropriateantidiuresis(SIAD)与血液有效渗透压和循环血量无关来自垂体或异位产生由于ADH活性增高，尿渗透压增高

＞100mOsm/l第33页/共60页5.9.高容量低渗性低钠血症（水肿、水中毒）

Hypotonichyponatraemiawithincreasedextracellularfluidvolume心衰肾病综合征肝病肾病第34页/共60页低钠血症排除高血糖和其他原因的非低渗性低钠血症低渗性低钠血症＞30mmol/l利尿剂肾脏疾病

？

尿钠浓度>100mOsm/kg

尿渗透压急性或严重症状？≤100mOsm/kg:原发性烦渴盐摄入不足、嗜酒≤30mmolYN有效动脉血容量不足考虑：利尿剂肾脏疾病如果ECF减少：呕吐，肾耗盐，脑耗盐隐匿性利尿，原发性肾上腺功能不全如果ECF正常:SIAD,甲减，隐匿性利尿继发性肾上腺功能不全如果ECF减少：呕吐，第三腔室，远程利尿剂如果ECF增加：心衰，肝硬化，肾病综合征其他疾病Y立即开始低钠血症治疗N低钠血症诊断程序图示第35页/共60页尿渗透压＞100mOsm/kg时，应进一步明确低钠血症的原因，最终将其分为正常，低细胞外液容量低钠血症。由于临床常常难于评价液体状况，致使医生做出错误判断。指南推荐检查尿钠含量。指南选择30mmol/l尿钠浓度作为阈值以区分低容量血症和非低容量血症。几项研究均表明30mmol/l是区分低容与等容和高容的阈值。如尿钠浓度≤30mmol/l提示血容量过低第36页/共60页低渗性低钠血症的治疗—如何应用治疗第37页/共60页症状严重程度？中重度症状？急性低钠血症循环血量不足？细胞外液量增多？症状严重的低钠血症7.1中重度症状的低钠血症7.2无严重或中重度症状的低钠血症7.3低容量的慢性低钠血症7.4.4高容量慢性低钠血症7.4.2是否是否YNYNYN慢性低钠血症7.4SIAD7.4.3低渗性低钠血症处理流程图第38页/共60页7.1.1:严重症状低钠血症患者（慢或急性）第1小时处理:

推荐立即静脉输注3%高渗盐水150ml,速度20分钟以上

（1D）71.1.2:20分钟后检查血钠浓度并在第二个20分钟重复静脉输注3%高渗盐水150ml（2D）：

建议重复以上治疗推荐两次或直到达到血钠浓度增加5mmol/L(2D):

应该在具有密切生化和临床监测的环境下对有严重症状的低钠血症患者进行治疗第39页/共60页7.1.2：1小时后血钠5mmol/L,症状改善的接续治疗：推荐停止输注高渗盐水（1D）：保持静脉通道通畅，输注0.9%盐水直到开始针对病因治疗（1D）71.2.3：如果可能开始特异性诊断治疗，但至少是血钠浓度稳定（1D）：第1个24h限制血钠升高<10mmol/l，随后每24h血钠升高<8mmol/l.直到血钠达到130mmol/l:第6h,12h复查血钠，此后每天复查，直到血钠浓度稳定第40页/共60页7.1.3：1小时后，血钠5mmol/l，但症状无改善：继续静脉输注3%高渗盐水，使血钠浓度每小时增加1mmol/l.（1D）：有下列之一者停止输注高渗盐水：

症状改善，

血钠升高幅度达10mmol/l

血钠达到130mmol/l,（1D）:建议寻找存在症状的低钠血症以外的原因(1D):只要继续3%高渗盐水输注，建议每隔4小时检测一次血钠（2D）第41页/共60页严重低钠血症管理临床建议最好制备3%盐水备用，以免不时之需或紧急情况下的配置错误对于体重异常患者，可考虑2ml/kg的3%盐水输注，不拘泥于150ml.不必要求重度低钠血症患者症状立即回复，脑功能恢复需待时日，且患者镇静剂应用及插管等均影响判断。记住：如果患者同时有低钾血症，纠正低钾血症则可能使血钠增加第42页/共60页7.2.中度症状低钠血症

（Hyponatraemiawithmoderatelyseveresymptoms）7211:立即开始诊断评估7212:如果可能，停止引起低钠血症的所有治疗7214:立即单次输注3%盐水（或等量）150ml,20分钟以上7215：每24h血钠升高5mmol/l7216:第1个24h血钠<10mmol/l之后每日血钠升高<8mmol/l7217：第1,6,12h检测血钠7218：如果血钠上升而症状无改善，应寻找其他原因第43页/共60页7.3无中重度症状的急性低钠血症

（Acutehyponatraemiawithoutsevereor

moderatelyseveresymptoms）7311：确定与以前的检测方法一致，且无标本错误7312如果可能停止一切可能导致低钠血症的治疗7313~14：开始诊断评价及病因治疗7315:如果急性血钠降低>10mmol/l，单次静脉输注3%盐水150ml7316:4h后用同样技术检测血钠。第44页/共60页7.4：无中重度症状的慢性低钠血症：

7.4.1：一般处理7411：去除诱因7412：针对病因治疗7413：轻度低钠血症，不建议将增加血钠作为唯一治疗7414：中度或重度低钠血症，第1个24h应避免血钠增加>10mmol/l,随后每24h<8mmol/l7415:中重度低钠血症，每6h检测血钠直至血钠稳定。7416：对未纠正的低钠血症患者，重新考虑诊断程序，必要时专家会诊。第45页/共60页7.4.2:高血容量低钠血症

7421：在高血容量的轻中度低钠血症不宜单纯以增加血钠为唯一治疗目的7422：液体限制，防止进一步液体负荷加重7443：反对应用血管加压素受体拮抗剂7424：不推荐应用“地美环素”第46页/共60页7.4.3:SIAD7341：一线治疗：限制液体输入7342：二线治疗：0.25~0.5g/d尿素摄入

低剂量袢利尿剂

口服氯化钠7343：不推荐锂或去甲金霉素7344：不推荐加压素受体拮抗剂第47页/共60页7.4.4:低血容量的低钠血症7441：输:0.9%盐水或晶体平衡液，0.5~1ml/kg/h,以恢复细胞外液容量7442：对血液动力学不稳定患者进行生化和临床监测7443：血液动力学不稳定时，快速液体复苏比快速纠正低钠血症更重要。第48页/共60页Adviceforclinicalpractice（34）尿量突然增加>100ml/h,提示血钠有快速增加危险。若低容量患者经治疗血容量恢复，血管加压素活性突然被抑制，游离水排出会突然增加，则使血钠浓度意外升高。如尿量突然增加，建议每2h测血钠。作为增加溶质摄入的措施，推荐每日摄入0.25~0.5/kg尿素,添加甜味物质改善口味。药学家可制备如下袋装尿素口服剂：尿素10g+碳酸氢钠2g+柠檬酸1.5g+蔗糖200mg,溶于50~100ml水中。第49页/共60页7.5:如低钠血症被过快纠正需注意什么？：如果第1个24h血钠增加幅度＞10mmol/l,第2个24h＞8mmol/l，建议立即采取措施降低血钠：建议停止积极的补钠治疗：建议有关专家会诊以讨论是否可以开始在严密尿量及液体平衡监测下以＞1小时的时间，10ml/kg的速度输注不含电解质液体（如葡萄糖溶液）：建议专家会诊，讨论是否可以静注去氨加压素（desmopressin）2ug,间隔时间不低于8h.第50页/共60页指南制定小组临床建议:高容量低钠血症尚无充分证据支持高容量低钠血症患者增加其血钠可改变患者预后。对于重度高容量低钠血症患者，指南制定小组认为避免血钠进一步减少是合理的，虽然尚无公开的资料支持此观点。因此