本科免疫系统

本科免疫系统第1页/共57页OrgansoftheImmuneSystem中枢免疫器官

（Centrallymphoidorgan）外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

一、免疫器官Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation骨髓、胸腺和禽类的法氏囊第2页/共57页第3页/共57页

第一节中枢免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

（1）造血干细胞生成、分化发育的场所;

（2）是B细胞分化成熟的场所；（3）提供各种免疫细胞的前体细胞第4页/共57页

一.骨髓(一)骨髓的结构红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组成，是各类免疫细胞的发生场所。

A.造血干细胞（hematopoieticstemcells）：骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。

B.骨髓基质细胞（stromalcell）：网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。分泌多种细胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、

IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育

(骨髓微环境)。

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（二）骨髓的功能1.各类血细胞和免疫细胞发生场所造血干细胞

（1）髓样前体细胞(myeloidprogenitor)

粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;

（2）淋巴样前体细胞(lymphoidprogenitor)

淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、

B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。

第7页/共57页造血干细胞的分化途径

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2.B细胞分化成熟场所

发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。淋巴样前体细胞祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)

未成熟B细胞成熟B细胞(在外周免疫器官)。

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骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：

A.粘附性接触---粘附分子；

B.提供生长因子---SCF和IL-7等。

3.体液免疫应答发生的场所第12页/共57页二、胸腺第13页/共57页

第14页/共57页第15页/共57页1、皮质：胸腺上皮细胞构成网状结构，网眼内含有大量的胸腺细胞和少量基质细胞。1）胸腺上皮细胞：分布于被膜下和胸腺细胞之间，多呈星形，有突起，相邻上皮细胞的突起间以桥粒连接成网，胸腺上皮细胞能分泌胸腺素和胸腺生成素，为胸腺细胞发育所必需。上皮细胞表面具有大量MHC分子。第16页/共57页2）胸腺细胞：T细胞前身，密集于皮质内。分化过程→淋巴干细胞早期胸腺细胞

普通胸腺细胞

（无免疫应答能力）与自身抗原不相同，则被灭活淘汰→→→与自身抗原相同，则继续分化（5％）↓第17页/共57页2、髓质：

由大量的胸腺上皮细胞和一些初始T细胞、巨噬细胞等。胸腺上皮细胞：球形或多边形，桥粒相连，分泌胸腺激素。胸腺小体：散在分布于髓质，由多层扁平胸腺上皮细胞围成的直径30～150μm的椭圆形或不规则形嗜酸性小体，外周细胞幼稚，可分裂，往内细胞较成熟，中心的细胞角质化，细胞破碎，HE染色为红色。中心可见巨噬细胞和嗜酸性粒细胞。

胸腺小体的功能尚不太明确，但缺乏胸腺小体的胸腺不能培育出T细胞。第18页/共57页3、胸腺的血液供应

小动脉穿越胸腺被膜沿小叶间隔至皮质与髓质交界处形成微动脉，然后发出分支进人皮质和髓质。在皮质内均为毛细血管，它们在皮髓质交界处汇合为毛细血管后微静脉；其中部分为高内皮微静脉，成熟的初始T细胞穿过高内皮进人血流。髓质的毛细血管常为有孔型，汇人微静脉后经小叶间隔及被膜出胸腺。第19页/共57页

血—胸腺屏障1、连续性无孔毛细血管内皮及内皮间紧密连接；2、完整的内皮基膜；3、含有巨噬细胞的血管周隙；4、上皮性网状细胞的基膜；5、一层连续的上皮性网状细胞。第20页/共57页

4、胸腺的功能

是形成初始T细胞的场所

。胸腺内的淋巴细胞称胸腺细胞，离开胸腺后称T淋巴细胞，胸腺形成大量T淋巴细胞的同时，其中绝大部分又被巨噬细胞吞噬消化，这可能与选择性清除那些能识别自身抗原的淋巴细胞有关。第21页/共57页

5、胸腺的年龄变化胸腺在新生儿相对较大青春期前最大性成熟后逐渐萎缩第22页/共57页裸鼠（Nudemouse先天无胸腺小鼠）：第23页/共57页DiGeoge综合征：先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷反复发作性感染，低血钙抽搐第24页/共57页

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang第25页/共57页第二节外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）粘膜相关淋巴系统（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾脏（spleen）淋巴结（lymphnodes）扁桃体（tonsil）第26页/共57页

淋巴结

淋巴结为哺乳动物所特有，呈豆形，成群分布于肠系膜、肺门、腹股沟、腋下、颈部等淋巴回流的通路上。第27页/共57页淋巴结皮质淋巴窦浅层皮质副皮质区髓质皮质第28页/共57页第29页/共57页淋巴结表面有被膜，数条输入淋巴管穿过被膜通入被膜下淋巴窦。被膜伸入实质形成小梁。淋巴结一侧凹陷为门部，有血管、神经和输出淋巴管在此进出淋巴结。第30页/共57页1、皮质：1）浅层皮质含淋巴小结及小结之间的弥散淋巴组织，为B细胞区。当淋巴小结发育成次级淋巴小结，体积增大，深入到深层副皮质区，并出现大的生发中心，这时的淋巴小结分成三部分：（1）帽（2）明区（3）暗区。第31页/共57页2）副皮质区位于皮质深层，为较大片的弥散淋巴组织，其淋巴细胞主要为T细胞，又称胸腺依赖区。还有交错突细胞、巨噬细胞和少量B细胞等。有毛细血管后微静脉，是血液中淋巴细胞进入淋巴组织的重要通道。第32页/共57页3）皮质淋巴窦包括被膜下淋巴窦和小梁周窦，小梁周窦的末端为盲端，仅部分与髓质淋巴窦直接相通。淋巴窦壁由内皮细胞围成，内皮外有薄层基质、少量网状纤维和一层扁平网状细胞，窦内有星状内皮细胞作支架，其中有巨噬细胞和淋巴细胞，淋巴在窦内缓慢流动，有利于巨噬细胞清除抗原。第33页/共57页淋巴内的各种细胞（如面纱细胞）和淋巴浆不断穿过或渗过内皮，进人皮质淋巴组织；而淋巴组织中的细胞等成分也不断进人淋巴，这样淋巴组织便成为一种动态的结构，有利于免疫应答。第34页/共57页2、髓质：1）髓索：索状淋巴组织，含B细胞和巨噬细胞。其中浆细胞主要由皮质淋巴小结产生的幼浆细胞在此转变形成，并在此分泌抗体。

2）髓窦：与被膜下淋巴窦相同，巨噬细胞相对较多。第35页/共57页3、淋巴通路：输入淋巴管→被膜下窦、小梁周窦→髓窦输出淋巴管渗入皮质淋巴组织

渗入第36页/共57页4、淋巴结的功能1）滤过淋巴液：淋巴结对细菌的清除率可达99.5%。2）进行免疫应答：体液免疫应答时，、淋巴小结增多增大，髓索浆细胞明显增多；细胞免疫应答时，副皮质区明显扩大，效应性T细胞大量增加。第37页/共57页

脾

被膜动脉周围淋巴鞘脾白髓淋巴小结边缘区实质脾索红髓脾窦第38页/共57页

1、被膜与小梁被膜伸入实质形成小梁，被膜和小梁内含有平滑肌，平滑肌收缩可调节脾的含血量。第39页/共57页1）

动脉周围淋巴鞘

即围绕在中央A周围的弥散淋巴组织，主要由T淋巴细胞构成，还有巨噬细胞和交错突细胞，为胸腺依赖区，相当于淋巴结的副皮质区，无毛细血管后微静脉，中央动脉旁有一条伴行的小淋巴管，它是鞘内T细胞经淋巴迁出牌的重要通道。当细胞免疫活跃时，该区增大，细胞分裂相增加。2、白髓

第40页/共57页2）淋巴小结

（脾小体）结构与淋巴结内的淋巴小结相同。3）边缘区为白髓与红髓交界处，含T、B细胞，以B细胞为主，有较多的巨噬细胞和和血细胞。边缘区内边缘窦，是血液内抗原及淋巴细胞进入白髓的通道。第41页/共57页3、红髓脾索：为含血细胞的索状淋巴组织，连接成网，主要含B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞；内含笔毛微A及其分支，其毛细血管常开放于脾索淋巴组织，少数直接通入脾窦。

第42页/共57页脾血窦：形态不规则，串连成网，与脾索相间分布。窦壁由长梭形或杆状的内皮细胞平行排列而成，细胞间隙宽，基膜不完整，外有网状纤维环绕，形成栅栏状多孔隙结构。第43页/共57页5、脾的血液通路：脾A→小梁A→中央A→笔毛A（髓微A，鞘毛细血管，动脉毛细血管）→脾索和脾窦→髓微V→小梁V→脾V第44页/共57页6、脾的功能1、滤血：部位是脾索和边缘区。含巨噬细胞，清除衰老的血细胞。2、免疫应答：血液中的抗原被巨噬细胞和树突状细胞捕获处理，提呈给T细胞引发免疫应答。体液免疫，使脾小体增多；细胞免疫，使动脉周围淋巴鞘增厚。3、造血：胚胎早期有造血功能，骨髓造血后，在严重缺血时可以恢复造血功能。第45页/共57页未角化的复层扁平上皮隐窝淋巴小结扁桃体第46页/共57页附：淋巴结与脾结构比较表第47页/共57页

粘膜相关的淋巴组织1组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、呼吸道相关淋巴组织2功能：局部免疫功能主要抗体是分泌型sIgA和IgE第48页/共57页二、免疫细胞（－）淋巴细胞

淋巴细胞起源于造血系统的干细胞，干细胞在胚胎早期来自卵黄囊，后期则来

自胎儿肝，成人主要见于骨髓。干细胞在中枢免疫器官内经过分裂分化，最后形成具有特异性抗原受体的淋巴细胞。这些成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，可散布至全身的淋巴组织和周围免疫器官，定位在其中的一定部位，但并非始终固定不动，而可从这里迁出转入血流参加淋巴再循环，淋巴细胞包括：第49页/共57页

l．胸腺依赖淋巴细胞,简称T细胞

T细胞至少可分为三个亚群：①辅助性T细胞，胞体小，数量较多，细胞器不发达，它能协助T细胞或B细胞识别抗原，引起和增强免疫应签。②调节性T细胞，体积略大，数量较少，含有较多的线粒体和溶酶体。它能抑制免疫应答，与辅助性T细胞共同调节免疫应答的强弱。③细胞毒T细胞，与抑制性T细胞形态相似，它受抗原激活后可大量增殖，是产生细胞免疫的主要效应细胞，通常所称的T细胞即指这种细胞毒T细胞。

第50页/共57页2．骨髓依赖淋巴细胞，简称B细胞，由骨髓中的淋巴干细胞增殖分化而成，然后从骨髓散播至周围淋巴器官和淋巴组织。B细胞表面有膜抗体（抗原受体），用免疫荧光法可标记B细胞，血液内10～15％的淋巴细胞是B细胞，B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞。浆细胞可合成和分泌与该抗原相对应的抗体（免疫球蛋白），行使体液免疫反应。3．自然杀伤性淋巴细胞简称NK细胞。细胞中等大小，胞质中有大小不一的颗粒，电镜下可见此种颗粒为溶酶体，此外还有较多的线粒体，故NK细胞又