有效预防和治疗儿童呼吸道反复感染

有效预防和治疗儿童呼吸道反复感染第1页/共27页NHOCONSCOOH普利莫化学成分及结构式通用名：Pidotimod（匹德莫得）化学名：3－L－焦谷氨酰基－L－4－噻唑烷酸结构式：分子式：C9H12N2O4S分子量：224.26第2页/共27页普利莫巨噬细胞NK细胞Th细胞B细胞Th细胞IL-2-IFNIL-2-IFNIgMIgAIgEIgGB记忆细胞

作用机制第3页/共27页普利莫的纯度对比分析普利莫的色谱分析图①生物提取的免疫调节剂的色谱分析图②0秒200秒200秒200秒200秒200秒20批号：M4245批号：M4248批号：M4471批号：A批号：B批号：C1.Analistcromatografica(HPLC)didifferentilottidiPidotimod.–DossierTecnicoPOLI.2.JirilloB..CoverlliV.,MunnoL:Synopsis–RassegnadiImmunofarmcologia.–SES-SocietaEdireiceScientifica第4页/共27页普利莫药代动力学特性时间：小时血清浓度mg/ml口服普利莫后血清浓度变化曲线口服400mg普利莫后，1.8±0.1小时血清浓度达到峰值，其生物利用度为42%，半衰期为4.4±0.2小时，口服后不被代谢分解，以原形经肾脏排出。GrassiCetal:Relazionesullafarmacocineticaendovenosaebiodisporibilitaoradedellacidotimodolicoinvolontarisani.–RelazioneadusoMinistenazle1989.第5页/共27页普利莫的药理学特性

1、非特异性自然免疫增强巨噬细胞的趋化作用、吞噬作用和杀伤作用（1，2，3）增加自然杀伤细胞活性（4）第6页/共27页普利莫的药理学特性

2、体液免疫调节B淋巴细胞功能，促使抗体产生(3,5)＊＊＊＊P<0.01第7页/共27页普利莫的药理学特性

3、细胞免疫促使T淋巴细胞增殖使TH/TS比例正常化▪匹德莫得800mg/d.

＊＊P<0.01＊＊（CPM）第8页/共27页药理学作用3、细胞免疫刺激IL-2的产生第9页/共27页普利莫的药理学作用

3、细胞免疫刺激γ-IFN的产生γ-IFN(ulog2/ml)第10页/共27页免疫调节剂对治疗和预防感染的重要性

欲有效地治疗和预防儿童反复呼吸道感染，必须通过免疫调节药物来增强机体的自然抵抗能力。DemartinoM.etal:PidotimodriducelamortalitadeinfezioneconStreptococcopneumoniaenelrano.XIICongressodellaSocietaItalianadiImmunologiaeImmunologia-GiardiniNaxos.T淋巴细胞中性粒细胞趋化作用自然杀伤细胞活性免疫球蛋白IgA免疫球蛋白IgG调理作用免疫学指标低于正常值百分比（%）400例反复呼吸道感染患儿的免疫学指标分析，发现普遍存在免疫功能低下第11页/共27页普利莫在呼吸系统感染中的临床应用

Caramia等在意大利米兰进行了一项有关普利莫治疗儿童反复呼吸道感染的有效性和安全性的双盲对照临床研究：普利莫组：60人，急性期，400mg+抗生素,P.O,Ｂid×15d；

维持期，P.O,400mg×60d,Qd。对照组：60人，急性期，安慰剂+抗生素,P.O,Bid×15d；

维持期，安慰剂×60d,P.O,Qd。CaramiaG.ClementeE.SolliR..MeiV.CeraR.CamelliV.:Leinfezionirespiratoriericorrentidell′infanzia:ECV.EditioCantorVerlag.Arzneim.-Forsch./DrugRes.44(11),12a.1480-1484(1994)第12页/共27页呼吸系统感染的应用普利莫组与安慰剂组比较：高热早消失1.5天；抗生素停用早2.5天；住院时间减少2.1天；缺课时间减少2.2天＊＊＊＊天数＊P<0.01普利莫治疗反复呼吸道感染患儿的疗效对比第13页/共27页急性期治疗的临床症状改善指数对比＊＊＊＊＊咳嗽咳痰（量）厌食——普利莫+抗生素组------安慰剂+抗生素组＊P<0.05＊＊P<0.01临床症状指数第14页/共27页实验室检查结果的对比中性粒细胞吞噬作用治疗前后的改变中性粒细胞趋化作用治疗前后的改变＊＊＊＊＊＊P<0.01＊＊P<0.01第15页/共27页急性期治疗结束后两个月的复发率对比＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊

P<0.0135%73%47%86%第16页/共27页普利莫在反复上呼吸道感染中的应用Passli等的多中心临床研究对416例反复扁桃体炎的患儿进行双盲对照观察。方法：普利莫组（205例）：普利莫+常规治疗，400mg/天；对照组（211例）：安慰剂+常规治疗；两组均连续治疗2个月，停药后随访3个月。D.Passali.C.Calearo.S.Contidelloandamuticentretrialgroup:Araneim.-Forsch./DrugRes.44(11),12a,1511-1516(1994)

第17页/共27页普利莫在反复上呼吸道感染中的应用复发率（%）

33%＊＊＊＊

P<0.01普利莫组与安慰剂组相比在临床症状（如流涕、鼻塞、咽干、耳痛等）都有明显改善，并有显著的统计学差异。(P<0.01)。第18页/共27页普利莫在反复上呼吸道感染中的应用天数天数＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.01＊＊P<0.01第19页/共27页普利莫的安全性评价总的不良反应发生率低：为6.69%，与安慰剂比无统计学差异。结论：普利莫安全性好，可用于儿童。普利莫有良好的耐受性，无严重的不良反应，治疗期间无一例因不良反应而停药。%P.Careddu等1994年在意大利进行一项有关普利莫治疗反复呼吸道感染患儿所出现不良反应的研究，两组共671例。第20页/共27页普利莫毒理学

普利莫的急性毒性非常低，动物实验表明静脉注射的LD50分别为：大鼠>4000mg/kg，小鼠>4000mg/kg，狗>2000mg/kg；匹多莫德的慢性毒性作用也非常低，大鼠和狗连续6个月口服和肠外给药达最高治疗剂量40-50倍均未见任何毒性反应；动物实验表明研究剂量的匹多莫德未显示引起遗传突变的影响，不影响生殖系统，无致畸作用和分娩前、后的毒性。第21页/共27页药代动力学—药物的相互作用普利莫不改变血液中抗生素的浓度；普利莫与降糖药物、全身麻醉药物、降血压药物、利尿药物、抗凝血药物无相互作用；普利莫与NSAIDs无相互作用；普利莫与很多药物联合使用无相互作用。第22页/共27页普利莫小结普利莫是一个全合成的免疫增强剂，其生物利用度高，可全面提高机体免疫力。治疗和控制儿童呼吸道感染的急性发作，改善临床症状和体征，有效促进康复；预防和治疗儿童反复发作的呼吸道感染疗效显著，可明显降低复发率；普利莫口服吸收快、安全性好并有良好的耐受性。口服液剂型，易于儿童接受。第23页/共27页普利莫处方资料【不良反应】尚未出现严重不良反应的报道。【禁忌症】对本品过敏者及孕妇禁用。【注意事项】高敏体质者慎用；妊娠三个月内妇女应慎用；因食物会影响药物吸收，所以，本品应在两餐间服用。【药物相互作用】尚未有本品与其它药物相互作用、相互影响的报道。第24页/共27页普利莫处方资料【用法与用量】儿童：急性期:每次0.4克,每日二次，共二周或遵医嘱;预防期:每次0.4克，每