课题-T细胞活化和CTL制备

课题_T细胞活化和CTL制备T细胞活化和CTL制备

T细胞淋巴瘤WHO分类前体T细胞淋巴瘤(PrecursorT-cellneoplasm)前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

成熟(外周)T细胞淋巴瘤

白血病/播散型(PredominantlyLeukemic/Disseminated)

结内型(PredominantlyNodal)结外型(PredominantlyExtranodal)

RudigerT,etal.AnnOncol.2023;13:140-149.

白血病/播散型T细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞白血病T-cellprolymphocyticleukemia

T细胞粒淋巴细胞白血病T-cellgranularlymphocyticleukemia

NK细胞白血病NK-cellleukemia

成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)AdultT-celllymphoma/leukemia(ATL)

结内型T细胞淋巴瘤血管免疫母T细胞淋巴瘤AngioimmunoblasticT-celllymphoma(AITL)

外周T细胞淋巴瘤,非特异性PeripheralT-celllymphoma,unspecified(PTCL-u)

间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发全身型Anaplasticlarge-celllymphoma(ALCL)T/nullcell,primarysystemictype

结外型T细胞淋巴瘤蕈样霉菌病/Szary综合症Mycosisfungoides/Szarysyndrome(MF/SS)

间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发皮肤型Anaplasticlarge-celllymphoma(ALCL),T/nullcell,primarycutaneoustype

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype

肠病型T细胞淋巴瘤Enteropathy-typeT-celllymphoma(ETCL)

肝脾γδT细胞淋巴瘤Hepatosplenicgamma-deltaT-celllymphoma(HSTCL)

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤Subcutaneouspanniculitis-likeT-celllymphoma(SCPTCL)

外周T细胞淋巴瘤概述起源：成熟T淋巴细胞，不表达脱氧核苷酰转移酶(TdT)流行病学

发病率低：约占所有淋巴瘤12%明显地域特征：亚洲高发，欧美低

病因：不详，部分与HTLV-1和EBV感染有关

概述临床表现：结外病变合并淋巴结病变，前者更多见临床分期：多为Ⅲ/Ⅳ期病变，侵袭性临床过程病理类型：一组异质性疾病

临床预后：不良，5y-OS约30%

临床特点年龄：好发于老年人(50岁),ALCL除外性别比例：男女

临床表现：

淋巴结肿大和B症状多见结外病变常见：皮肤、软组织、胃肠道、肝、脾、鼻咽部、骨和神经系统

生存情况亚型ORR(CR)%100(89)76(55)90(70)84(64)80(73)78(33)5y-OS%784336352522

原发皮肤型间变大细胞淋巴瘤原发全身型间变大细胞淋巴瘤血管免疫母T细胞淋巴瘤非特异性外周T细胞淋巴瘤鼻型T细胞淋巴瘤肠病型肠T细胞淋巴瘤

SavageKJ,etal.AnnOncol.2023Oct;15(10):1467-75

成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)病因：HTLV-1感染患病年龄：中位55岁临床表现：淋巴结肿大(72%)

皮肤病变(53%)肝肿大(47%)脾肿大(25%)高钙血症(28%)

ATL亚型急性型：表现

为高钙血症、白血病表现和淋巴结肿大

预后最差，MST6月

淋巴瘤型：表现为淋巴结、肝、脾、CNS、骨和胃肠道病变，循环中异常的淋巴细胞少(1%),MST10月慢性型：循环中异常的淋巴细胞5%,MST24月冒烟型：MST尚未取得

ATL分子遗传学改变表达抗原：CD3+、CD4+、CD25+和CD52+多染色体断裂(6)和非整倍体：多见于急性型和淋巴瘤型染色体异常：1p,1p22,2q,3q,14q和14q32异常，总生存较差侵袭性病变：1q和4q更常见，7q预后好

TCR基因重排和HLTV-1整合的证据

ATL治疗联合化疗：MST8月

CHOP减瘤后使用抗核苷、IFN-α和口服VP16IFN-α联合As2O3治疗

ATL治疗全反式维甲酸ATRAIFN-α+叠氮胸苷：RR70%-90%,MST11-18月新药治疗：denileukindiftitox和阿仑单抗

血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)流行病学：占所有NHL的4%-6%

患病年龄：中位64岁临床表现

结内表现：广泛淋巴结肿大全身表现：高热、肝脾肿大、皮疹、胸腹水、蛋白尿高γ球蛋白血症、关节炎、嗜酸性粒细胞增多症

临床分期：多为III/IV期病变

AITL分子遗传学改变表达抗原：CD10+、广泛滤泡树突细胞表达CD21+CD3+,CD4+,CD5+,CD45+染色体异常：3号、5号和X染色体三体性异常最常见

与预后关系：

TCRβ链基因和Ig基因重排预后较差复杂的染色体组型与生存降低有关受累的淋巴结均可检测到EBV基因组

AITL治疗治疗：含蒽环类的联合化疗，CHOP方案疗效和预后：CR50-70%,5年OS10-30%,MST3年

复发患者对免疫抑制剂有效：低剂量MTX/强的松、环胞霉素、嘌呤类似物、denileukindiftitox

AITL前瞻性非随机的多中心研究CR率治疗方法强的松联合化疗

稳定型29%-

危及生命型56%

复发/难治型64%

中位随访28月

OS40.5%

DFS32.3%

中位OS15月

非特异性外周T细胞淋巴瘤(PTCL-u)流行病学；占所有NHL的5%-7%患病年龄：中位61岁

临床分期：I/II期27%,III期12%,IV期61%不良预后特征：B症状、LDH↑、巨块(10cm)、PS1和结外病变最近研究表明：IPI也是确定PTCL-u预后的较好指标

PTCL-u分子遗传学改变

表达抗原：CD3+、CD4+、CD5+、CD7+、CD8+

TCR基因重排(γ位点的重排最常见)基因突变：P53、k-ras、c-kit和beta-cateninP53基因突变：与治疗失败、OS和DFS