生理学考研内分泌

生理学考研内分泌第1页，共100页，2023年，2月20日，星期一1833年，J·缪勒,内分泌的第一次正式说法1849年，A·A·贝特霍尔德（Berthold）证实，把公鸡的睾丸移植到阉鸡体内，可使阉鸡重新变成外表正常的公鸡。“内分泌”的由来第2页，共100页，2023年，2月20日，星期一1905年,激素（hormone）这个词（希腊文，能激起活性）是英国生理学家威廉·M·贝利斯（Bayliss，1860—1924）和E·H·斯塔林（Starling，1866—1927）于发现促胰液素(1902年)之后提出的。“激素”的由来第3页，共100页，2023年，2月20日，星期一第4页，共100页，2023年，2月20日，星期一松果体：褪黑素下丘脑：TRH、GnRH等垂体：LH、FSH、TSH、GH、PRL甲状腺：甲状腺素胸腺:胸腺素胃肠道：CCK、胃泌素等肾上腺：糖皮质、盐皮质激素胰岛：胰岛素、胰高血糖素睾丸：雄激素、抑制素卵巢：雌激素、孕酮机体主要的内分泌腺第5页，共100页，2023年，2月20日，星期一第一节概述一、激素的概念激素是由内分泌腺和内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。这类物质经血液或组织液的运输(传递)，对机体组织和细胞发挥调节作用。

第6页，共100页，2023年，2月20日，星期一第7页，共100页，2023年，2月20日，星期一二、激素的分类（一）含氮激素:1.胺类激素：甲状腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素

2.肽类激素：垂体激素、胰岛素（二）类固醇激素：肾上腺皮质、性腺分泌的激素（三）脂肪酸衍生物类激素：前列腺素第8页，共100页，2023年，2月20日，星期一三、激素的作用特点1、信息物质,只起加速或减慢的作用2、特异性3、高效性第9页，共100页，2023年，2月20日，星期一四、激素的合成、贮存、释放、运输和代谢1、合成：肽类－核糖体翻译－激素原类固醇和胺类激素－酶促反应由胆固醇或氨基酸生成2、贮存：高尔基体加工－颗粒－细胞内贮存3、释放：周期性、阶段性、反馈调节4、运输：多样性5、代谢：半衰期第10页，共100页，2023年，2月20日，星期一五、激素的作用机制（一）细胞膜受体肽类激素、儿茶酚胺、前列腺素等（二）细胞内受体类固醇激素、甲状腺激素第11页，共100页，2023年，2月20日，星期一萨瑟兰EarlW.Sutherland,Jr.(USA,1971)第12页，共100页，2023年，2月20日，星期一G蛋白的研究AlfredG.Gilman,1994,USAMartinRodbell,1994,USARichardAxel,2004,USALindaB.Buck,2004,USA第13页，共100页，2023年，2月20日，星期一第14页，共100页，2023年，2月20日，星期一六、激素发挥调节作用的方式（一）反馈性调节：正、负反馈（二）转化性调节：（三）允许性调节：（四）变数性调节：DownRegulationUpRegulation

第15页，共100页，2023年，2月20日，星期一七、激素的测定1、生物测定法2、化学测定法3、放射免疫测定法（Yalow和Berson）利用抗原抗体反应的特点：（1）特异性结合（2）反应具有饱和性（3）反应具有竞争性耶洛RosalynYalow（USA，1977）第16页，共100页，2023年，2月20日，星期一第17页，共100页，2023年，2月20日，星期一第二节下丘脑和垂体的内分泌机能下丘脑的功能：重要的神经中枢控制垂体激素的分泌第18页，共100页，2023年，2月20日，星期一下丘脑(Hypothalamus)下丘脑位于丘脑的下方，第三脑室的两侧，是间脑的一部分。第19页，共100页，2023年，2月20日，星期一第20页，共100页，2023年，2月20日，星期一一、下丘脑内分泌神经元的分类及功能神经内分泌小细胞：弓状核、视前区等神经内分泌大细胞：视上核、室旁核RogerGuillemin（USA，1977）AndrewV.Schally（USA，1977）第21页，共100页，2023年，2月20日，星期一二、下丘脑激素的性质及作用下丘脑激素对腺垂体的主要作用CRHTRHGnRHGHRHGHIHPIHPRHMRHMIH促进ACTH的释放促进TSH的释放促进LH和FSH的释放促进GH的释放抑制GH的释放抑制催乳素的释放促进催乳素的释放促进促黑素的释放抑制促黑素的释放第22页，共100页，2023年，2月20日，星期一哺乳动物下丘脑中的GnIH(PNAS,2006,103:2410-2415)第23页，共100页，2023年，2月20日，星期一三、垂体激素第24页，共100页，2023年，2月20日，星期一垂体的基本结构：腺垂体：起源于外胚层，包括前部、结节部和中间部神经垂体：包括神经部和漏斗（漏斗柄和正中隆起）垂体的血液供应：垂体背动脉和腹动脉第25页，共100页，2023年，2月20日，星期一第26页，共100页，2023年，2月20日，星期一第27页，共100页，2023年，2月20日，星期一（一）神经垂体激素性质及作用

1、加压素（抗利尿激素，ADH）甘－精－脯－半胱－门冬－谷－苯丙－酪－半胱（精氨酸加压素）

甘－赖－脯－半胱－门冬－谷－苯丙－酪－半胱（赖氨酸加压素，猪）

2、催产素（OXT）

SSSS第28页，共100页，2023年，2月20日，星期一1、加压素（抗利尿激素,ADH）生理浓度主要是调节肾对水分的重吸收高浓度时收缩血管致血压升高促进ACTH释放

2、催产素(OXT)促进子宫收缩（雌激素存在情况下）乳汁的排放神经垂体激素作用第29页，共100页，2023年，2月20日，星期一（二）神经垂体激素分泌的调节1、ADH的调节：（1）渗透压感受器对渗透压变化的调节（2）血容量变化及动脉压变化对容量感受器和压力感受器刺激的调节。（3）应激状态通过中枢神经系统兴奋ADH的释放（4）甲状腺素、糖皮质激素、胰岛素的缺乏促进

ADH的释放。第30页，共100页，2023年，2月20日，星期一神经垂体激素分泌的调节：2、催产素的调节：（1）子宫肌受到刺激和子宫颈受到压迫和牵引引起释放（2）吸吮乳头引起释放。（3）精神紧张、麻醉和乙醇等抑制OXT释放（4）GnRH、雌二醇和睾酮等促进OXT释放第31页，共100页，2023年，2月20日，星期一＊生长激素细胞：分泌生长激素

(growthhormone,GH)。＊催乳激素细胞：分泌催乳素(prolactin,PRL)。＊促性腺激素细胞：分泌卵泡刺激素

(folliclestimulatinghormone,FSH）和黄体生成素（luteinizinghormone,LH）＊促甲状腺激素细胞：分泌促甲状腺激素

(thyroidstimulatinghormone,TSH)

＊促肾上腺皮质激素细胞：分泌促肾上腺皮质激素

(adrenocorticotrophichormone,ACTH)二、腺垂体激素性质及作用第32页，共100页，2023年，2月20日，星期一PRL,FSH/LH,TSH,ACTH,GH—〉ACTH：促肾上腺皮质激素TSH：促甲状腺素LH： 黄体生成素FSH：卵泡刺激素GH： 生长素PRL：催乳素MSH：黑素细胞刺激素Adeno-hypophysis（腺垂体）hypothalamus“促垂体区”核团腺垂体(Adenohypophysis)第33页，共100页，2023年，2月20日，星期一191aa分泌量随年龄增加而减少睡眠(慢波)时增高脉冲式释放:1－4h一次脉冲峰半衰期:20-25minGH第34页，共100页，2023年，2月20日，星期一GH的作用对生长的影响

–骨骼，肌肉，内脏器官因此又称躯体刺激素（somatotropin）

幼年:GH侏儒症（dwarfism）GH巨人症（gigantism） 成年:GH肢端肥大症（acromegaly）(2)对代谢的影响

-加速蛋白质合成；正氮平衡

-促进脂肪分解；使组织脂肪量减少

-血糖升高—抑制外周组织对Glc的利用，减少消耗 第35页，共100页，2023年，2月20日，星期一肢端肥大症(Acromegaly)巨人症(Gigantism)TheworldtallestwomanSandyAllen(7ft,7.25in,231cm)第36页，共100页，2023年，2月20日，星期一侏儒症和巨人症肢端肥大症第37页，共100页，2023年，2月20日，星期一下丘脑GHRH及GHRIH双重控制，GHRH：对GH的调节占优势;GHRIH：应激刺激GH增多时发挥抑制作用。反馈调节：GH及IGF-IGlc、AA及FA的影响GH分泌的调节第38页，共100页，2023年，2月20日，星期一催乳素(PRL)生理作用:促进乳腺发育，使其具备泌乳能力;分娩后发动和维持泌乳。促性腺发育，某些动物中参与促黄体的形成和维持孕酮分泌。禽类：嗉囊生长和分泌，诱发抱窝。分泌调节:受下丘脑PIF和PRF的双重调节，以PIF（DA）为主。吮吸或按摩乳头能反射性地刺激PRL分泌。第39页，共100页，2023年，2月20日，星期一PRL的分泌调节第40页，共100页，2023年，2月20日，星期一二、腺垂体激素性质及作用激素主要作用GHPRLFSH/LHTSHACTHMSH促进生长，促进蛋白质合成、脂肪的分解及升高血糖促进妊娠期乳腺的发育、使乳腺开始和维持泌乳，促黄体作用。促进性激素的释放和性腺的发育促进甲状腺激素的释放促进肾上腺皮质激素的释放，皮质增生色素的沉积与扩散第41页，共100页，2023年，2月20日，星期一1、下丘脑调节性多肽释放激素抑制激素2、外周靶腺激素对下丘脑—腺垂体的反馈调节;

长反馈短反馈超短反馈（二）腺垂体激素分泌的调节第42页，共100页，2023年，2月20日，星期一第43页，共100页，2023年，2月20日，星期一第三节甲状腺第44页，共100页，2023年，2月20日，星期一第45页，共100页，2023年，2月20日，星期一第46页，共100页，2023年，2月20日，星期一一、甲状腺激素的合成及分泌第47页，共100页，2023年，2月20日，星期一甲状腺激素的合成过程：（1）碘的摄取与活化（2）甲状腺球蛋白的碘化、耦联及贮存（3）碘化甲状腺球蛋白的重吸收（4）碘化甲状腺球蛋白的分解和释放第48页，共100页，2023年，2月20日，星期一（一）对生长发育的作用

1促进变态和生长：蝌蚪变态

2促进色素沉着和换毛

3性腺和其它器官的发育

4对神经系统发育发挥重要作用：不足则大脑皮层轴突数目减少，脑重量减轻二、甲状腺激素的生理作用第49页，共100页，2023年，2月20日，星期一（二）对代谢和机能的影响

1增加组织的耗氧量和产热量

2生理浓度对血糖影响不大、促进蛋白质合成

3高浓度使血糖升高、蛋白质分解

4分解脂肪

5维持乳汁的分泌（与PRL协同作用）二、甲状腺激素的生理作用第50页，共100页，2023年，2月20日，星期一对神经系统

CNS兴奋性,兴奋交感N对心血管系统

收缩压,舒张压脉压差二、甲状腺激素的生理作用（三）对其它系统的作用第51页，共100页，2023年，2月20日，星期一对婴儿脑和长骨的生长、发育影响极大幼年：呆小症成年：反应迟钝、动作笨拙、记忆障碍等二、甲状腺激素的生理作用第52页，共100页，2023年，2月20日，星期一小儿：呆小症

甲状腺机能亢进（甲亢）甲状腺机能低下（甲低）我有甲亢爱出汗眼突出脾气变大苦难言心发慌手发抖食欲增加人消瘦

第53页，共100页，2023年，2月20日，星期一E.T.Kocher1909，Switzerland第54页，共100页，2023年，2月20日，星期一三、甲状腺机能的调节1、下丘脑－垂体－甲状腺轴反馈调节2、寒冷和精神状态的改变可引起TRH释放3、代偿性调节：如缺碘时，TRH大量分泌第55页，共100页，2023年，2月20日，星期一第56页，共100页，2023年，2月20日，星期一?StressCold?NESSTRHAnteriorpituitaryThyroidglandTSHT3T4EstrogenGlucocorticoidsGH?SympatheticNerveI-autoregulation第57页，共100页，2023年，2月20日，星期一第四节甲状旁腺素、降钙素和1，25－(OH)2维生素D3—机体钙、磷的调节血浆中钙与磷的浓度关系：

[Ca2+]×[HPO42-]＝常数第58页，共100页，2023年，2月20日，星期一

一、Ca2+的生理功能参与凝血与神经、肌肉的兴奋性有关。Ca2+↓兴奋性细胞膜稳定，细胞间粘连肌肉兴奋-收缩耦连、肌肉收缩乳汁生成、骨和牙的形成第59页，共100页，2023年，2月20日，星期一二、PO43-的生理功能1．Glucose代谢的中间1P-Glucose2．能量物质如ATP，3．骨的形成4．

调解某些酶的活性如Kinase

正常水平2.4-4.5mg/dl第60页，共100页，2023年，2月20日，星期一甲状旁腺—解剖第61页，共100页，2023年，2月20日，星期一甲状旁腺—组织结构第62页，共100页，2023年，2月20日，星期一1、化学：直链多肽，115氨基酸前激素原——90氨基酸激素原——84氨基酸甲状旁腺素三、甲状旁腺素(ParathyroidHormone，PTH)第63页，共100页，2023年，2月20日，星期一（1）对骨骼：抑制成骨细胞胶原生成、促进破骨细胞的骨质溶解、提高血钙浓度。（2）对肾脏：促进1，25-（OH）2维生素D3的形成，间接动员骨钙。促进肾小管吸收钙、抑制磷的吸收，尿磷增加。（3）对小肠：通过1，25（OH）2维生素D3间接地增加小肠对钙磷的吸收。2、甲状旁腺素生理作用：第64页，共100页，2023年，2月20日，星期一

只受血钙浓度的调节问题：为什么手术切除甲状旁腺或甲旁低者会造成阵发性手足抽搐（tetany）?3、甲状旁腺素的调节第65页，共100页，2023年，2月20日，星期一1、分泌：甲状腺C细胞分泌，32氨基酸2、生理作用：与甲状旁腺素正好相反，降血钙3、分泌的调节：受血钙浓度的调节，血钙升高时促使其释放。四、降钙素（Calcitonin）第66页，共100页，2023年，2月20日，星期一1、生成：食物中的VD或皮肤中的7－脱氢胆固醇经阳光照射形成的VD＝VD3VD3——肝脏羟化——25－羟胆钙化醇——肾脏羟化——1，25二羟胆钙化醇五、维生素D3及其代谢产物第67页，共100页，2023年，2月20日，星期一2、作用：（1）促进破骨细胞的活动，增加血钙（2）作用于小肠粘膜，增加钙磷的吸收3、生成调节：在肾脏的生成受PTH的促进，又受降钙素的抑制。而血中1，25二羟胆钙化醇升高时则抑制PTH的分泌五、维生素D3及其代谢产物第68页，共100页，2023年，2月20日，星期一体内Ca2+稳态第69页，共100页，2023年，2月20日，星期一甲状旁腺素、降钙素、1，25－(OH)2VD3与血钙浓度第70页，共100页，2023年，2月20日，星期一六、体内Ca平衡的调节

3种组织：骨、肠、肾

3种激素：PTH、CT、1,25(OH)2VD33种细胞：成骨细胞、破骨细胞、骨细胞第71页，共100页，2023年，2月20日，星期一第五节肾上腺激素第72页，共100页，2023年，2月20日，星期一球状带束状带网状带皮质髓质第73页，共100页，2023年，2月20日，星期一一、肾上腺激素（一）、肾上腺髓质：肾上腺素去甲肾上腺素（二）、肾上腺皮质：盐皮质激素糖皮质激素雄激素(1950，NobelPrize)第74页，共100页，2023年，2月20日，星期一二、肾上腺素与去甲肾上腺素结构与合成第75页，共100页，2023年，2月20日，星期一三、肾上腺髓质激素的生理作用

1、对心血管系统

Ad主要作用于心脏，NA主要作用于血管2、对其它平滑肌的作用

Ad对支气管平滑肌的舒张作用较强，而对胃肠平滑肌是抑制的，对妊娠末期子宫平滑肌抑制：而NA则是促进的。3、对血糖：Ad的升糖作用大于NA4、对脂肪分解和产热：通过受体促进脂肪分解，NA较强。在产热方面Ad较强。第76页，共100页，2023年，2月20日，星期一

1、交感神经支配：交感——肾上腺髓质系统

Cannon:“应急学说”与”应激”之区别

2、髓质激素本身的调节

NA和多巴胺增多可抑制酪氨酸羟化酶，使

NA合成下降。而Ad增多可抑制氮位甲基转移酶，使

Ad合成下降

3、ACTH促进四、肾上腺髓质激素的分泌调节第77页，共100页，2023年，2月20日，星期一

生理作用:

保钠保水排钾分泌调节:

肾素-血管紧张素-醛固酮系统

五、盐皮质激素的生理作用及分泌调节第78页，共100页，2023年，2月20日，星期一1对物质代谢的作用促进糖原异生，增加肝糖原的贮存促进肌肉组织的蛋白质分解促进脂肪的分解、改变脂肪的分布

2对各器官机能的作用提高血管平滑肌对Ad和NA的反应性促进胃酸和胃蛋白酶的分泌兼有盐皮质激素的作用

3抗紧张，抗过敏六、糖皮质激素的生理作用第79页，共100页，2023年，2月20日，星期一

4增强骨髓的造血功能

5提高神经系统的兴奋性糖皮质激素的生理作用第80页，共100页，2023年，2月20日，星期一

下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴的调节六、糖皮质激素分泌的调节第81页，共100页，2023年，2月20日，星期一第82页，共100页，2023年，2月20日，星期一第六节胰岛激素第83页，共100页，2023年，2月20日，星期一第84页，共100页，2023年，2月20日，星期一胰岛素的发现(1923，NobelPrize)在科学上没有平坦的大道,只有不畏艰险沿着陡峭山路攀登的人,才有希望达到光辉的顶点—KarlMarx第85页，共100页，2023年，2月20日，星期一一、胰岛细胞及激素兰氏小岛(ISLETSOFLANGERHANS):约100万A细胞：胰高血糖素(Glucagon):胰岛周围，20％B细胞：胰岛素(Insulin):胰岛中心，70％D细胞：生长抑素(Somatostatin):胰岛周围，5％PP细胞：胰多肽(Pancreaticpolypeptide)D1细胞:血管活性肠肽(VIP)第86页，共100页，2023年，2月20日，星期一胰岛素：51氨基酸，两条链，3个二硫键，5800前胰岛素原粗面内质网胰岛素原（A,B,C）高尔基体分泌颗粒胰岛素

C链胰高血糖素：29氨基酸，直链多肽，3500二、胰岛素和胰高血糖素的化学第87页，共100页，2023年，2月20日，星期一三、胰岛激素的生理作用一、胰岛素

1、降低血糖（促进肌糖原和肝糖原的合成；促进组织对葡萄糖的摄取、氧化和利用；抑制肝糖原的异生、及肝糖原分解为葡萄糖）

2、降低血脂肪酸（促进脂肪的合成、抑制脂肪分解）

3、降低血氨基酸（促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解）二、胰高血糖素：作用与胰岛素相反第88页，共100页，2023年，2月20日，星期一

胰岛素下降葡萄糖葡萄糖摄取高血糖尿糖渗透利尿电介质丢失蛋白质分解血氨基酸升高尿氮增加脂肪分解血游离脂肪酸升高酮体升高酮尿升高酸中毒第89页，共100页，2023年，2月20日，星期一1、血糖浓度：最重要的调节因素2、血中氨基酸和游离脂肪酸升高刺激胰岛素而aa和脂肪酸降低则刺激胰高血糖素分泌。3、其它激素：主要是胃肠激素：如抑胃肽、CCK、促胰液素、胃泌素等刺激胰岛素分泌4、胰岛释放的激素之间的相互调节作用四、胰岛素和胰高血糖素分泌的调节第90页，共100页，2023年，2月20日，星期一（1）迷走神经系统促进胰岛素分泌（2）交感神经系统抑制胰岛素分泌而促进胰高血糖素的分泌。应急状态下血糖升高的原因。

５、神经系统的作用第91页，共100页，2023年，2月20日，星期一胰岛素分泌调节简图？

下丘脑葡萄糖＋胃肠激素+氨基酸+游离脂肪酸+胰岛素分泌迷走神经+交感神经