药物效应动力学专业知识培训培训课件

药物效应动力学专业知识培训2第一节药物的基本作用

（basicactionofdrug）一、药物作用的两重性

（dualismofdrugaction)治疗作用（therapeuticeffect）不良反应（adverseeffect）2药物效应动力学专业知识培训3

治疗作用:

达到防治疾病的效果1、对因治疗（etiologicaltreatment）

针对病因治疗，消除原发致病因子，又叫治本。2、对症治疗（symptomatictreatment）

改善疾病症状，但不消除病因，又叫治标。

3药物效应动力学专业知识培训4

不良反应：凡与用药目的无关，并为病

人带来不适或痛苦的反应

1、副作用（sidereaction)

在治疗剂量下发生，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。

2、毒性反应（toxicreaction）

用药剂量过大或时间过长时发生的危害性反应，一般比较严重。

3、后遗效应（residualeffect）

停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。4药物效应动力学专业知识培训5

4、停药反应（withdrawalreaction）

指突然停药后原有疾病加剧，又称“反跳现象”。

5、变态反应（allergicreaction）

药物作为异体抗原，与体内抗体发生的免疫反应，又称“过敏反应”。常见于过敏体质病人。

6、特异质反应（idiosyncraticreaction）

少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，是先天遗传异常造成的。5药物效应动力学专业知识培训6不良反应示例大剂量造成的毒性反应特殊体质病人不良反应6药物效应动力学专业知识培训7第二节药物剂量与效应关系

（dose-effectrelationship)

在一定范围内，药理效应与药物剂量成正相关，这就是剂量—效应关系。7药物效应动力学专业知识培训药物剂量药效药物剂量—效应关系曲线8药物效应动力学专业知识培训9

一、量反应和质反应

药物效应按性质分:量反应：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，称为量反应。质反应：如果药效不是随着药物剂量的增减呈连续性的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。9药物效应动力学专业知识培训10（1）量反应：随着药物剂量的增加，药理效应是连续增大的量变过程。

研究对象是单一生物个体。药理效应 药物剂量10药物效应动力学专业知识培训11

一、量反应中有关剂量的几个概念最小有效量(阈剂量):能引起药理效应的最小剂量。极量:随着剂量增加，效应强度也相应加大，直到出现最大效应（Emax）。出现最大疗效而机体仍然安全的最大剂量。11药物效应动力学专业知识培训12最小中毒量:达到极量以后，即使再增加剂量并不能使药物效应进一步增加，反而会出现毒性反应。出现中毒症状的最小剂量。常用治疗量:比最小有效量大，并规定不得超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。12药物效应动力学专业知识培训剂量逐渐增大13药物效应动力学专业知识培训14

半数有效量(50%effectivedose,ED50):量反应指标的ED50：指达到最大效应一半时所用的 药物剂量。14药物效应动力学专业知识培训15（2）质反应：药理效应只能用阳性或阴性表示。

研究对象为一个群体。

纵坐标药理效应表示一个统计量（阳性率或阴性率）。累积的阳性反应率(%)15药物效应动力学专业知识培训1616药物效应动力学专业知识培训17

质反应中的半数有效量和半数致死量半数有效量（50%effectivedose,ED50):

指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数致死量（50%lethaldose,LD50):

指半数实验动物出现死亡现象的药物剂量。17药物效应动力学专业知识培训18第三节药物与受体

(drugandreceptor)

一、受体（receptor）的基本概念化学本质：介导细胞信号转导的功能蛋白质能识别环境中微量化学物质（配体）能与特异性配体（ligand）结合，通过信息放大系统触发后续的生理反应或药理效应18药物效应动力学专业知识培训配体：能与受体特异性结合的物质如：神经递质、激素、自体活性物质、药物等受体存在的部位：大多位于细胞膜上（见图）19药物效应动力学专业知识培训21液态镶嵌模型21药物效应动力学专业知识培训22

（1）受体的特点灵敏性

(sensitivity)受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应特异性

(specificity)受体只与某一类化学结构的配体结合22药物效应动力学专业知识培训23

饱和性

(saturability)受体数目是一定的，因此配体与受体结合具有饱和性可逆性

(reversibility)配体与受体结合的复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而不是代谢物多样性

(multiple-variation)同一受体可广泛分布到不同的细胞产生不同效应23药物效应动力学专业知识培训24

（2）受体的三大功能识别和结合(recognitionandcombination)介导细胞的信号转导(signaltransduction)产生药理效应(pharmacologicaleffect)

24药物效应动力学专业知识培训25

二、作用于受体的药物

1、激动剂(agonist)既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生作用。完全激动药

部分激动药25药物效应动力学专业知识培训26

(1) 完全激动药

有很强的亲和力，其内在活性很大(α=1)，与受体结合能产生最大效应Emax （吗啡是阿片受体的完全激动药）四种完全激动药的量效曲线26药物效应动力学专业知识培训27(2)部分激动药

有很强的亲和力，但内在活性较小(α＜1)，与受体结合仅产生较弱的激动效应（镇痛新是阿片受体的部分激动药）两种部分激动药(B,C)的量效曲线完全激动药部分激动药部分激动药27药物效应动力学专业知识培训

2、拮抗药(antagonist)能与受体结合且有较强亲和力，但无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的作用。（1）竞争性拮抗药（2）非竞争性拮抗药28药物效应动力学专业知识培训29

1、竞争性拮抗药

特点(1)竞争性拮抗药(B)与激动药(A)竞争相同的受体 B与受体的结合是可逆的(2)激动药A与B合用时，随拮抗药B浓度的增加,A的累积量效曲线(A+B)平行右移(见图)(3)与B合用时，A最大效应不变(见图)

29药物效应动力学专业知识培训激动药A激动药A+B1、2、30药物效应动力学专业知识培训312、非竞争性拮抗药

特点(1)非竞争性拮抗药(C)与激动药(A)虽不争夺相同的受体，但C与受体的结合可妨碍A与其特异性受体结合(2)激动药(A)与C合用时，随拮抗药C浓度的增加,A的累积量效曲线(A+C)右移(3)与C合用时，A最大效应降低31药物效应动力学专业知识培训效应药物浓度非竞争性拮抗药和激动药合用1、Emax降低2、量效曲线右移激动药A激动药A+C32药物效应动力学专业知识培训33三、受体的调节(receptorregulation)（1）受体脱敏

(receptordesensitization)长