《遗传代谢性疾病》

遗传代谢性疾病精选ppt概念遗传病(geneticdisease)：是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。分为三大类，即基因病（genedisorders）、染色体病（chromosomedisorders）和体细胞遗传病（somaticgeneticdisorders）遗传代谢病（inheritedmetabolicdisorders）：是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。大多为单基因病，属常染色体隐性遗传

精选ppt概念遗传物质：包括细胞中的染色体（chromosome）及其基因（gene）或DNA，染色体是细胞遗传物质（基因）的载体人类细胞染色体数为23对（46条），其中22对常染色体（autosome）,一对性染色体（sexchromosome）。正常男性的染色体核型为46，XY；正常女性的染色体核型为46，XX正常人每一个配子（卵子和精子）含有22条常染色体和一条性染色体X或Y，即22＋X或22+Y的一个染色体组（chromosomeset），称为单倍体（haploid,n）精选ppt概念基因：是指能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（DNA或RNA）有三个基本特性：一是基因可自体复制，使遗传的连续性得到保持；二是基因决定性状，即基因通过转录和翻译决定多肽链氨基酸的顺序，从而决定某种酶或蛋白质的性质，表达某一性状；三是基因突变（genemutation）即DNA分子中的碱基序列发生变异，导致组成蛋白质的氨基酸发生改变，并可进行自体复制，其遗传性状亦因此不同，临床上就有可能出现遗传性疾病可分为：（1）单基因病；（2）线粒体病；（3）分子病；（4）多基因遗传病。精选ppt概念（1）单基因病：指一对主基因突变导致的疾病，其遗传符合孟德尔定律。如果致病基因位于常染色体上，杂合状态下发病的称为常染色体显性（AD）遗传病；杂合状态下不发病，纯合状态下才发病的称常染色体隐性（AR）遗传病。如果致病基因位于X染色体上，依传递方式不同，可分为X－连锁显性或隐性遗传病精选ppt概念（2）线粒体病：线粒体中所含的DNA，含多个环状双链结构的DNA分子（mtDNA）编码多种tRNA,rRNA及与细胞氧化磷酸化有关的酶，是独立于细胞核染色体外的遗传物质，称线粒体基因组，这些基因突变所导致的疾病，称线粒体基因病。由于精子不含mtDNA,其表达是经母系遗传的，现发现100余种疾病与线粒体基因突变或结构异常有关，如帕金森病，母系遗传性糖尿病等精选ppt概念（3）分子病：是调控生物大分子（如蛋白质分子）合成的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所致的疾病，可涉及血红蛋白（如血红蛋白病、地中海病）、血浆蛋白（血友病、肝豆状核变性等）、细胞受体蛋白（遗传性高脂蛋白血症等），膜转运蛋白（先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良综合征、胱氨酸尿症等）和酶蛋白（半乳糖血症、苯丙酮尿症等）

精选ppt概念（4）多基因遗传病：由多对基因与环境共同作用产生的遗传病。这些基因单独对遗传性状的作用较小，称为微效基因（minorgene）,几种微效基因累加起来，就产生明显的表型效应，如高血压、糖尿病等精选ppt概念

2.染色体病是由于人类染色体数目异常或结构畸变（structuralaberration）所引起的疾病，可分为常染色体病和性染色体病两大类。3.体细胞遗传病是体细胞中的遗传物质改变所引起的疾病。如各种肿瘤的发病都涉及到特定组织细胞中的染色体和癌基因或抑癌基因的变化，故属体细胞遗传病。某些先天性畸形亦属此范畴领域精选ppt染色体病

染色体病（chromosomedisorder）是由于先天性染色体数目或（和）结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍，又称之为染色体畸变综合征（chromosomalaberrationsyndrome）正常情况下体细胞具有分别来自父、母双方的两个染色体组（单倍体），即23对染色体，称为二倍体（diploid,2n）。按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为A～G7个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是核型分析（karyotypeanalysis）精选ppt染色体病（一）染色体畸变人类染色体的畸变包括染色体数目异常和结构畸变两大类（二）染色体畸变的原因1.母亲妊娠年龄过大2.放射线3.病毒感染EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒、肝炎病毒等都可造成胎儿染色体畸变。4.化学因素许多化学药物（如抗代谢药物、抗癫痫药物等）和农药、毒物（如苯、甲苯、砷等）可致染色体畸变增加。5.遗传因素染色体异常的父母可将畸变的染色体遗传给下一代精选ppt精选ppt精选ppt２１三体核型精选ppt染色体复制精选ppt染色体插入精选ppt染色体转位精选ppt染色体突变精选ppt染色体病（三）、染色体病的临床特征1.常染色体病即常染色体数目异常或结构畸变所产生的综合征，其共同的特征为：（1）生长发育迟缓（2）智能发育落后（3）多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。最常见的是21－三体综合征，其次是18－三体综合征，13－三体综合征及5P综合征等。2.性染色体病即性染色体X或Y数目异常或结构的畸变。一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常，最常见的是Turner综合征、Klinefelter综合征，其次尚有XYY、多X等。精选ppt精选ppt染色体病（四）染色体核型分析的指征（1）怀疑患有染色体病者（2）有多种先天性畸形（3）明显生长发育障碍或智能发育障碍（4）性发育异常或不全（5）孕母年龄过大、不孕或多次自然流产（6）有染色体畸变家族史精选ppt遗传代谢病（一）遗传代谢病的种类1.糖代谢缺陷半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累积病、蔗糖和异麦芽糖不耐症、乳酸及丙酮酸中毒等。2.氨基酸代谢缺陷苯丙酮尿症、酪氨酸血症、黑酸尿症、白化病、枫糖尿病、异戊酸血症、同型胱氨酸尿症、先天性高氨酸血症、高甘氨酸血症等。3.脂类代谢缺陷如肾上腺脑白质营养不良、GM1神经节苷脂病、GM2神经节苷脂病、中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。4.金属代谢病如肝豆状核变性（Wilson病）和Menkes病等精选ppt遗传代谢病（二）遗传代谢病的代谢紊乱本病的代谢紊乱表现为以下几个方面：（1）代谢终末产物缺乏，正常人体所需的产物合成不足或完全不能合成，临床上出现相应症状，如缺乏葡萄糖－6－磷酸酶的糖原累积症，肝糖原分解葡萄糖不足，在饥饿或进食延迟时出现低血糖。（2）受累代谢途径的中间和（或）旁路代谢产物蓄积，引起相应的细胞、器管肿大，出现毒性和代谢紊乱，如苯丙酮尿症、半乳糖血症等。（3）代谢途径受阻，物质的供能和功能障碍导致功能不足，如糖代谢缺陷、先天性高乳酸血症等。精选ppt遗传代谢病（三）遗传代谢病常见的症状与体征本病的临床症状多种多样，随年龄不同尚有差异，全身各器官均可受累。大多有神经系统受累的表现以及消化系统的症状，此外还有代谢紊乱，容貌异常，毛发皮肤色素改变，尿液的特殊气味等精选ppt遗传代谢病遗传代谢病常见的临床表现累积系统临床表现神经系统智能障碍激惹或淡漠惊厥运动障碍嗜睡昏迷肌张力改变消化系统喂养困难食欲不振恶心呕吐黄疸肝大腹胀腹泻肝功异常代谢紊乱低血糖高氨血症代谢性酸中毒酮中毒乳酸酸中毒呼吸循环呼吸窘迫心力衰竭心律异常精选ppt遗传代谢病

（四）遗传代谢病的诊断有赖于各项实验室检查。根据临床特点和病史，由简到繁，由出筛到精确，选择相应的实验检查。精选ppt遗传代谢病1.尿液的检查（1）尿的色泽与气味：有些代谢产物从尿液中大量排出，可使尿液呈现特殊的颜色和气味。如尿蓝母使尿呈蓝色；而尿黑酸呈蓝－棕色；卟啉则呈红色。如前所述，尿液的特殊嗅味更有提示作用。（2）尿液中还原物试验：尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4－羟基苯丙酮酸等还原物质均可检出，为进一步选择检查提供帮助。（3）尿液筛查试验，常用的有：三氯化铁试验，二硝基苯肼（DNPH）试验，硝普盐试验，甲苯胺蓝试验精选ppt遗传代谢病

尿液具有特殊气味的代谢病疾病排泄过多的代谢物气味苯丙酮尿症苯乙酸霉臭味或鼠尿味枫糖尿病支链ɑ－酮酸焦糖味异戊酸血症异戊酸汗脚臭味高甲硫氨尿症ɑ－酮基ɑ－甲基丁酸卷心菜味三甲基氨尿症腐鱼臭味酪氨酸血症恶臭、鱼臭精选ppt遗传代谢病表三遗传代谢病的尿筛查病种三氯化铁试验二硝基苯肼试验硝普盐试验甲苯胺蓝试验苯丙酮尿症绿色＋－－酪氨酸血症淡绿色＋－－枫糖尿症海蓝＋－－组氨酸血症棕绿±－－丙酸血症紫色＋－－甲基丙二酸尿症紫色＋－－同型胱氨酸尿症－－＋－胱氨酸尿症－－＋－粘多糖病－－－＋精选ppt遗传代谢病2.血液生化监测如血糖、血电解质、肝肾功能、胆红素、血氨、血气分析等项检查3.氨基酸分析可进行血、尿液氨基酸分析，指征是：（1）家族中已有确诊为遗传性代谢病患者或类似症状疾病患者；（2）高度怀疑为氨基酸、有机酸代谢缺陷者（有代谢性酸中毒、酮尿症、高氨血症、低血糖、血及尿肌酐含量降低、尿路结石等）；（3）不明原因的脑病（昏睡、惊厥、智能障碍等）；（4）疾病饮食治疗监测精选ppt遗传代谢病4.有机酸分析人体内的有机酸来源于碳水化合物、脂肪酸、氨基酸代谢以及饮食、药物等，可通过尿