抗消化性溃疡药sun课件

第36章作用于消化系统的药物DrugsAffectingGastrointestinalFunctions本章要求掌握消化性溃疡的治疗原则，主要药物及其作用机理。第一节治疗消化性溃疡药

DrugsUsedinPepticUlcers

消化性溃疡是发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，溃疡也可位于食管下段、空肠和回肠，95%的溃疡位于胃和十二指肠。溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用参与，故称消化性溃疡。发病率约10％。

消化性溃疡（pepticulcer）发病机制粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调导致损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、Hp）保护因素（粘液/HCO3-屏障、粘膜修复）治疗原则减少攻击因子的作用

增强胃粘膜的保护作用，达到止痛、促进愈合和防止复发的目的胃酸增多与溃疡病的发生密切相关壁细胞分泌胃酸调节①AchM1R胃酸分泌②组胺H2R胃酸分泌③胃泌素、胆囊收缩素胃泌素受体胃酸分泌④H+-K+-ATPase活性增强胃酸分泌

胃酸分泌调节机理和相关药物一、抗酸药（antacids）

是无机弱碱类物质，可中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的腐蚀消化和刺激作用，促进溃疡愈合。用于胃、十二指肠溃疡的辅助治疗。餐后服用可延长药物作用时间。合理用药：餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次常用复方制剂，如复方氢氧化铝片。抗酸药作用机制中和胃酸

抑制胃蛋白酶活性

减轻疼痛(发作时给药效果最佳)H+LumenofstomachH+H+H+pH↑含铝抗酸药●抑制幽门螺杆菌●增强黏膜保护作用

促进溃疡愈合(小剂量)常用的抗酸药碳酸氢钠(SodiumBicarbonate)氢氧化镁

(MagnesiumHydroxide)三硅酸镁(MagnesiumTrisilicate)氢氧化铝

(AluminumHydroxide)碳酸钙(CalciumCarbonate)铝碳酸镁（Hydrotalcite)

常用的抗酸药：铝碳酸镁（Hydrotalcite)直接作用于病变部位，不吸收进入血液，能迅速改善和缓解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃粘膜保护因子作用。常用的抗酸药：铝碳酸镁（Hydrotalcite)慢性胃炎；与胃酸有关的胃部不适症状，胃痛、胃灼热感（烧心）、酸性嗳气、饱胀等

不良反应：大剂量服用可导致软糊状便和大便次数增多，偶见便秘，口干和食欲不振。长期服用可导致血清电解质变化常用的抗酸药：铝碳酸镁（Hydrotalcite)成人在饭后1-2小时，睡前或胃不适服用。1-2片/次，3-4次/天。连续使用不得超过7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。不能同时与某些药物服用如四环素、铁制剂、地高辛、脱氧胆酸、西咪替叮和香豆素衍化物等，因此这些药物应提前或拖后1—2小时服用

含碳水化合物和钠极低，尤其适用于糖尿病和高血压病人，严重心、肾功能不全者，高镁血症、高钙血症者慎用。西咪替丁口服吸收迅速完全，维持3～4h缓解症状，促进愈合疗程4周可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉与雄激素受体结合而抗雄激素作用与P450结合抑制肝药酶雷尼替丁作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强对肝药酶的抑制作用弱治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度三、M1胆碱受体阻断药哌仑西平

(Pirenzepine)为选择性M1胆碱受体阻断药。在治疗剂量下很少产生口干、心动过速等不良反应。抑制胃酸分泌的作用比H2受体阻断药弱很多，现已少用。三甲硫苯嗪、格隆溴铵奥美拉唑(洛赛克，Omeprazole)次磺酰胺衍生物,消旋体，1982年试用于临床，为第一个临床使用的质子泵抑制剂。艾美拉唑为其左旋体。与H+，K+-ATPase上的巯基结合，抑制H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋杆菌奥美拉唑临床应用1)胃和十二指肠溃疡本品缓解疼痛迅速，1~3天即起效，连续治疗4周~8周，愈合率达90％左右。对H2受体阻断药无效的病例仍有效。奥美拉唑临床应用2)反流性食管炎较高剂量长期治疗，有较好疗效。3)卓-艾（Zollinger-Ellison)综合征高剂量，可使症状明显改善。由胃窦G细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起，其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性，难治性消化性溃疡。

其它H+,K+-ATPase抑制剂：兰索拉唑(Lansoprazole)泮托拉唑（Pantoprazole)，左旋体有效雷贝拉唑(Rabeprazole)右旋体有效作用、临床应用与奥美拉唑相同五、粘膜保护药

（MucosalProtectiveAgents）增强胃粘膜屏障功能的药物

胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（Misoprotol)注意：1、孕妇及前列腺素类药物过敏者禁用。2、脑血管和冠状动脉疾患者慎用。3、低血压患者慎用。硫糖铝(胃溃宁，Sucralfate，Ulcerlmine)是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。PH<4时，聚合成胶冻，粘附于胃肠粘膜和溃疡表面，避免胃酸和胃蛋白酶的损伤，有利于粘膜再生和溃疡愈合。可与胆汁酸盐结合，减少其对粘膜的损伤。硫糖铝治疗胃、十二指肠溃疡。酸性环境中起效，不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药合用。长期服用可产生便秘。胶体次枸橼酸铋,枸橼酸铋钾（Bismuthpotassiumcitrate)机制：1）在胃酸作用下，水溶性胶态铋转变成不溶性氧化铋胶体，与溃疡面或炎症部位的蛋白质结合形成覆盖性保护膜，促进溃疡组织修复再生和愈合。2）促进粘液、PG分泌，抗胃蛋白酶作用3）抗幽门螺旋杆菌作用思密达六、胃泌素受体阻断药

丙谷胺（proglumide）化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌对胃粘膜有保护和促进愈合作用。用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血七、抗幽门螺杆菌药（掌握）

（AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori）幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，可生长在胃、十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，产生的酶和细胞毒素可损伤粘膜，与慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌的发病有关。巴里·马歇尔和罗宾·沃伦因发现幽门螺杆菌在导致胃溃疡等疾病中的作用获得2005