《H高血压治疗进展》

H型高血压的危害与

治疗进展

编辑ppt奥萨团队简介“中国的Framingham”——

10多万病例16年跟踪研究“新英格兰医学杂志”和“柳叶刀”等发表SCI论文230篇2007年《柳叶刀》杂志所发文章被千人医生网站推荐为“必读”

影响因子超过800分被引用次数超过8000次2008年欧洲脑卒中防治指南首次引用中国研究成果2008年9月启动2万余例中国最大样本的RCT研究——院长徐希平教授（哈佛大学、伊利诺伊大学）20位国家特聘专家之一承担十七项国际科研项目获得科研经费六千多万美元获得NIH资助最多的华裔科学家领导的医药研发团队哈佛大学获得最多资助项目的科学家#《Science》2001年*美国千名医学家网站票选奥萨医药研究院——“H型高血压”研究先行者编辑pptH型高血压H-typeHypertension伴有血浆同型半胱氨酸升高(Hcy≥10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.

胡大一中华内科杂志2008,47(12)：976-7编辑pptNOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith1999data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2008中美心脑血管疾病死亡率趋势比较Stroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)Heartdisease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2007)StrokeCHD13854211.146.6China编辑pptAsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan

SouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000Reference:AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJandMensahG.2004.Geneva.WHO.Figuresarenotage-adjusted.Allagesincluded编辑pptH型高血压的诊断2006年美国AHA指南，

高同型半胱氨酸血症：空腹血浆hcy>10umol/LJANA.2004；7；11-24Circulation,2006,113:e409—449中华内科杂志，2008，vol.47,NO12编辑ppt我国高血压发展趋势2005年中国高血压防治指南编辑ppt

中美心脑血管事件危险因素对比证实

H型高血压是导致我国脑卒中高发的最主要原因1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2007;(39)614-6185、BloodPressure,2001;10:190-1926、[J].Circulation2008;117;e50-81,e102-119

美国中国对比观察编辑pptHcy病理作用示意图同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成加速动脉粥样硬化的进程Stroke.2004;35:345-347.Stroke.2004;35:345-347.编辑ppt多项大型流行病学研究荟萃分析

血浆Hcy增加5µmol/L，脑卒中风险增加59%

研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部静脉血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

脑卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206编辑ppt冠动脉造影例数年龄血浆HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02单支病变2947.1±1.615.2±1.81=0.16双支病变3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病变3755.9±1.419.49±1.98<0.006刘海波、惠汝太等，中华内科杂志1999,38（12）:821Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多编辑ppt冠脉狭窄的患者降hcy治疗可以显著提高5年生存率编辑ppt

H型高血压增加心脑血管事件28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension

NoElevatedFastingHomocysteine

ElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

JAMA.1997;277:1775-1781.RelativeRisk(Vascular

Disease)H型高血压编辑ppt中国安庆社区研究证实

H型高血压(≥10umol/L)显著增加心脑血管事件风险研究目的：评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用方法：巢式病例对照（1995-2006）人群：安庆地区，39165人平均随访期：6.2年病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对LiJetal.2009(paperunderreview)P<0.001P=0.001P<0.001P=0.002编辑ppt遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！！编辑ppt同型半胱氨酸代谢通路MTHFRVB25’,10’甲基四氢叶酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5’甲基四氢叶酸四氢叶酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineMTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFRC677T位点的遗传变异属于常染色体隐性突变（CCCTTT），带有677TT基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平C677TD919G编辑pptAmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR基因C677T变异存在巨大的地区差异性编辑pptMTHFRC677T基因型

与同型半胱氨酸（Hcy）水平关系密切P=0.000P=0.000Huoetal.2010(paperunderreview)高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍编辑pptLancet2005;365:224–32Meta分析表明

MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关

(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)编辑ppt我国研究Meta分析同样表明：

MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关

(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)

CerebrovascDis2008;26:48–62编辑pptH型高血压：我国高血压患者

75%伴有HCY增高91%63%75%李建平等：北京大学学报（医学版）2007；（39)614-618编辑ppt治疗H型高血压是预防卒中的最佳策略来自Polypill的概念不同危险因素对IHD和卒中的作用强度不同BMJ2003;326;1419编辑pptHcy是脑卒中复发的独立危险因素

临床内科杂志2009;26:666-6681823例初发卒中，4.5年随访校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险54%↑高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险74%↑编辑ppt依叶®药物基因组为先导的首创组方MTHFRTT基因型的高血压患者对ACEI类药物更敏感H型高血压患者编辑pptJAMA.2008May7;299(17):2027-36.WAFACS,n=5442，7.3yrsoffollow-up；ThecombinationofACEIandfolicacidfurtherreducedCVDeventsby19%.研究证实：β阻滞剂与降Hcy药物合用没有任何获益

ACEI与降Hcy药物合用进一步获益19%

ARB、CCB与降Hcy药物合用能否获益？待研究！依那普利编辑ppt全球首次科学地评价肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂对具有其主要适应症的高血压患者死亡率影响的研究。编辑ppt研究设计严格纳入2001-2011年间全球20个心血管病发病率－死亡率临床实验包含了158998名病人，随机治疗分为71401人服用RAAS阻滞剂，87597人对照组编辑ppt应用RAAS抑制剂类降压药物与同一时期应用其它降压药物的高血压患者相比降低总死亡率和心血管病死亡率额外获益分别为5%和7％(HR0.93;p=0.018）编辑ppt应用ACEI类降压药比其它降压药能额外降低10%总死亡率（p=0.036)，而ARB类降压药却没有额外获益。编辑ppt结论在大量同期使用其他降低风险的治疗（包括他汀，抗血小板治疗，利尿剂）的基础上，ACEI仍可进一步降低10%总死亡率；ACEI应作为高血压患者治疗的首选基础用药，ARB应该用于ACEI不能耐受的患者。编辑ppt《2010中国高血压防治指南（修订版）》2010中国高血压防治指南最新的2010高血压指南（修订版）指出：高同型半胱氨酸血症(HHcy）是心脑血管的危险因素；高同型半胱氨酸血症(HHcy）的值为≥10μmol/L；依那普利叶酸片降压降Hcy，多效综合干预，更适合中国人群编辑ppt

降低Hcy水平

降血压

显著降低

脑卒中？国家I类新药依那普利叶酸片编辑ppt依叶®针对TT基因修饰配对P=0.35P=0.006依那普利叶酸片疗效在纯合突变TT型病人显著优于野生CC型病人Huoetal.2010(paperunderreview)编辑ppt循证证实：依叶®治疗H型高血压疗效优于单方联用孙宁玲等.中国新药杂志,2009,18(17):1635-40降低Hcy相对有效率提高10%，降压或降低Hcy提高22%编辑ppt3.The