2021儿童克莱恩费尔特综合征的诊治进展(全文)

2021儿童克莱恩费尔特综合征的诊治进展(全文)前由于缺乏典型的临床症状，仅有10%的患儿确诊。越来越多的研究表明早期对儿童和的共同治疗是有益的，可以改善认文总结了儿童克诊断及治疗等方面的研1942年Klinefelter首先在成年人描述了克莱恩费尔特综合征(简称克氏综合征)，临床上表现为睾丸小而硬，乳房发育，无精症，促卵泡激素升高等。直到1959年Jacobs和Strong通过细胞遗传学才证实了此综合征的染色体核型为47，XXY。本病最常见的染色体核型为XY/47，XXY和罕见核型48，XXXY、48，XXYY、49，XXXXY等。01流行病学族差异。丹麦的一项国家流行病学调查显示其发病率为150/10万。10万，澳大利亚的发病率为223/10万，而日本的发病率仅有60/10万，国内未见相关文献报道。克氏综合征占男性不育的3%~4%，占无精子症可达10%~12%，近年研究表明主要是下半身长，外生殖器乳房发育，不育，睾可有学习功能障碍，神经心谢综合征等。虽然对于成人克氏综合征的研究比较多，仅有25%的患者得到诊断，多数人由于出童的研究相对较少，青春期前由于缺乏典型的临床症状，仅有10%的患儿确诊，多数由于生长发确诊的中位数年龄是29岁，儿童确诊的中位数年龄是14岁。越来越多认知和神经心理的发育，促进生殖02病因与发病机制病因尚不明确。克氏综合征的遗传学特点主要表现为存在多余的X染色体，而X染色体上有10%以上的基因都证实在睾丸表达，因此X中很可能发挥了重要作用。研究主要包括多余X染色体的亲本起源，基因剂量效应，基因分裂时性染色体不分离所致。多余的X染色体来自父源性或母源性的概率相同，但发生的时间阶段不同，母源性的X染色体不分离可以发生在第1次减数分裂，也可以发生在第2次减数分裂；而来自父源性X1次减数分裂。多余X染色体不同的来源与不同46，XY/47，XXY核型可能是由于46，XY的受精卵在有丝分裂的早期没有分离，或者是47，XXY的受精卵由于后期丢失了1条X染色的基因数量不同而使男性(XY)和女性(XX)之间的基因表达均衡的每个女性细胞中的1个X染色体随机失活，仅留下1个X染色体具有转录活性。在X染色体非整倍性的情况下，染色体中的1个以上的X体的假常染色体区域和另外5%~15%的X染色体基因逃逸失活并从这2个X染色体中表的额外拷贝在克氏综合征的患儿中具有转录活性，然后过度表达会导致过量的RNA和基因产物。随着额外一步支持了这一理论。基X连锁逃逸基因。该基因位于X染色体短臂假常染色体区，其编码的转录因子在发育中的骨合征的身材高大部分归因于性腺功能在克氏综合征表型的差异中起特定作用。雄激素受体基因第1外显子的N端结构域包含三核苷酸重复序列(CAG)n，具有高度多态性，明克氏综合征的表型组和女性对照组时发现了2个X染色体上的11个甲基化差异位点，与男性对照组比较发现了168个常染色体甲基化差异位点。在RNA测序表达研究中发现病例组和男性对照组之间存在31个差异表达的RP13-216E22.4和RP13-36G14.4基因可能与X染色体失活和逃逸03病理学特点胞的退化始于胎儿期。但Aksglaede等对29例患儿行睾丸组织活组织无明显区别；儿童时期组织学生殖细胞逐渐退化，至青春然正常；在青春期后期和成化，很少有精子发生，同时04临床表现些先天性畸形在克氏综合征。由于存在以上疾病而进一步为异常和心理问题；在生殖器的发育上临的表现，症状较青春期表现相对轻微，可在青春期前的诊断很困05儿童时期激素水平的变化和促黄体生成素的水平在正常范ani儿的睾酮、抑制素B、抗苗勒氏管激素、促卵泡激素和促黄体生成素vis期患儿睾酮水平低ger在青春前期促黄体生成素、促卵泡激素、睾酮、抑制素B和抗苗28例患儿中有7例睾酮低于正常水平，其他21例睾酮水平正常，促卵泡激素和促黄体生成素分别在12.8岁和13.8岁时高于正常值，从青春期Tanner第3阶段开始，血清抗苗勒管激素和抑制素B低于正06诊断染色体检查而确诊。出生时对于双侧隐睾和(或)小阴茎患儿应高度怀言功能受损或学习认知障碍也需要差，质地硬，阴茎外观短小，身材染色体检查。欧洲男科学会建议以下2种情况行染色体检查，隐睾患儿尤其双侧隐睾；睾丸体积小伴睾激素升高者。国内专家共识建议对以下儿童人群筛查：(1)生长、发育迟缓或小阴茎、小睾丸；(2)语言、学习或阅读障碍；(3)四肢比例失调，出现长臂和长腿。07治疗阴茎除外。青春期开始时如果睾酮水平偏低和(或)促黄体生成素和促行睾酮替代治疗。一项针对美国133名医生的调查结果表明15%的医生建议在婴儿期开始补充睾。酮治疗的大多数经验来自小阴茎的治疗，约1/5的患儿由于小阴茎而接受睾酮的注射或经阴茎皮肤50μg/次，肌肉注射，每月1次，连续3个月；年龄超过6月龄的婴g个月。出生到10岁，睾酮治疗针对那些没有在生后接受3个月的治疗或者治疗效果欠佳的患儿，但也有人建议3个月的治疗在8岁之前，2.5g/d，每6个月根据激素水平调整用药剂量。方面的支持治疗，改善孤立。建议对克氏综合，包括睾丸评估等。如08预后效改善患儿的借助人工辅助生殖技术生育，推荐，如条件允许，冷冻保存任何存在09产前诊断的发展的DNA就可以明确是否存在克氏综合征，其敏感性