舒利迭、无创通气联用对老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗效果观察

舒利迭、无创通气联用对老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗效果观察目的探讨总结分析老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并高碳酸血症型呼吸衰竭患者应用舒利迭、无创通气联用的治疗效果，为临床该类患者提供更加有效的治疗方式。方法以湖北十堰东风汽车公司总医院在2016年4月—2017年4月期间收治的120例老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭患者，所有患者参照《2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南》中的内容确诊，随机份为观察组（60例）和对照组（60例）。观察租男性33例、女性27例，年龄60—78岁、平均年龄（68.3±2.5）岁；病程2—7年、平均病程（4.3±0.8）年；对照组男性35例、女性25例，年纪62—77岁、平均年龄（68.5±2.4）岁；病程2—8年、平均病程（4.5±0.9）年。在一般资料方面，观察组和对照组差异不明显，不具有统计学意义，能够进行比较（P>0.05）。对照组：所有患者采用长规治疗方法以及无创正压通气治疗，其中常规治疗主要方法为吸氧、使用支气管扩张剂药物、全身糖皮质激素药物以及抗感染药物等，通过上述药物达到祛痰、镇咳、平喘、纠正水电解质的目的，同时保证营养供应；在无创通气治疗方面，使用的仪器为BiPAP无创呼吸机，具体是由美国伟康公司生产，调整模式到S/T，根据患者的实际情况合理地选择面罩，并根据患者的个体差异调整相关参数，其中氧气浓度设置在30.0%—50.0%，呼吸机频率15—19次/min，吸气正压为15—20cmH2O，呼气压控制在4—8cmH2O，每日机械通气此时控制在1—3次，每次持续时间为2—6h。观察组：在对照组基础上，所有患者采用舒利迭，该药物具体是由GlaxoWellcomeProduction生产，批准文号为进口药品注册证号H20040311，用药方法为经口吸入，每次1吸（50ug沙美特罗50，100ug丙酸氟替卡松），每日2次。观察组和对照组急性期COPD合并呼吸衰竭治疗时间均为3天。在治疗期间配合有效地护理并记录好相关参数。结果在治疗后的PEF、FEV1/FVC以及FEV1等参数方面，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），在住院时间方面，观察组低于对照组，差异明显且有统计学意义（P<0.05）。结论实验结果表明，老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭应用舒利迭联合无创通气，可进一步改善患者的肺部功能，促进患者相关症状的改善，缩短患者住院时间，值得推广应用。关键词老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病；Ⅱ型呼吸衰竭；舒利迭；无创通气；临床治疗效果·论文·舒利迭、无创通气联用对老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗效果观察前言慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为中老年人群中的常见病，临床具有发病率高、致残率高以及致死率高等特点，尤其是对于老年急性加重期COPD患者，患者多合并呼吸衰竭，如果不能及时得到治疗，可直接危及患者的生命安全[1]。本文结合笔者整理的老年急性加重期COPD患者合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，就舒利迭、无创通气联用治疗的相关资料分析,并观察近期临床治疗效果。资料与方法=1\*CHINESENUM3一、一般资料笔者整理了本院从2016年4月—2017年4月期间收治的120例老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭患者，所有患者参照《2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南》中的内容确诊，随机分为观察组（60例）和对照组（60例）。观察组男性33例、女性27例，年龄60—78岁、平均年龄（68.3±2.5）岁；病程2—7年、平均病程（4.3±0.8）年；对照组男性35例、女性25例，年龄62—77岁、平均年龄（68.5±2.4）岁；病程2—8年、平均病程（4.5±0.9）年。在一般资料方面，观察组和对照组差异不明显，不具有统计学意义，能够进行比较（P>0.05）。=2\*CHINESENUM3二、纳入与排除标准纳入标准:(１)符合２０15年国内慢性阻塞性肺疾病诊断指南[２],患者知情同意,签署«知情同意书».(２)FEV１＜５０％预计值.(３)肝肾功能正常.排除标准:(１)合并其它呼吸系统疾病.(２)精神疾患.(３)无法正常交流.(４)对本研究药物过敏者.=3\*CHINESENUM3三、方法对照组：所有患者采用常规治疗方法以及无创正压通气治疗，其中常规治疗主要方法为吸氧、使用支气管扩张剂药物、全身糖皮质激素药物以及抗感染药物等，通过上述药物达到祛痰、镇咳、平喘、纠正水电解质的目的，同时保证营养供应；在无创通气治疗方面，使用的仪器为BiPAP无创呼吸机，具体是由美国伟康公司生产，调整模式到S/T，根据患者的实际情况合理地选择面罩，并根据患者的个体差异调整相关参数，其中氧气浓度设置在30.0%—50.0%，呼吸机频率15—19次/min，吸气正压为15—20cmH2O，呼气压控制在4—8cmH2O，每日机械通气此时控制在1—3次，每次持续时间为2—6h。观察组：在对照组基础上，所有患者采用舒利迭，该药物具体是由GlaxoWellcomeProduction生产，批准文号为进口药品注册证号H20040311，用药方法为经口吸入，每次1吸（50ug沙美特罗50，100ug丙酸氟替卡松），每日2次。观察组和对照组急性期COPD合并呼吸衰竭治疗时间均为3天。在治疗期间配合有效地护理并记录好相关参数。（五）统计学方法根据观察指标的需求，对本次研究中的数据进行统一整理，使用统计学软件SPSS19.0完成数据处理，治疗后患者肺部功能指标以及住院时间均属于计量资料，用平均值±标准差表示，组间检验用t，差异明显且有统计学意义的标准为P<0.05。实验结果2.1治疗后肺部功能指标两组患者在治疗完成后的肺部功能指标见表1，根据表中的数据可知，观察组患者在PEF、EV1/FVC以及FEV1等指标方面均优于对照组，差异明显，且有统计学意义（P<0.05）。2.2住院时间比较观察组患者平均住院时间为（18.6±1.2）天；对照组患者平均住院时间为（27.4±2.1）天，在住院时间方面，观察组明显低于对照组，差异明显，且有统计学意义（P<0.05）。讨论COPD作为全球共同存在的健康问题，根据相关统计资料显示，全世界40岁以上人群中COPD的发病率为9.0%—10.0%[2]，随着年龄的增加，发病率具有明显的上升趋势。随着我国人口的老龄化，COPD疾病的发病率进一步增加[3]。关于COPD的病因目前尚不明确，同时也无法根治，临床治疗主要在于改善患者的相关症状，避免相关并发症的发生[4]。对于老年急性加重期COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，在临床治疗中需要快速的改善患者症状，避免呼吸衰竭危及到患者的生命安全[5，6]。常规治疗主要是通过氧疗、支气管扩张剂、糖皮质激素、抗生素以及辅助治疗等改善患者临床症状[7]。对于老年急性期COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，在治疗过程中还可采用无创通气治疗，在无创条件下，通过压力差对患者的通气功能以及换气功能进行调节，有助于提高氧分压，从而改善患者的血气指标，便于及时纠正患者的缺氧状态[8]。本次研究中对观察组老年急性加重期COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭在上述治疗基础上采用了舒利迭，该药物属于沙美特罗与丙酸氟替卡松组成的复方制剂，该药物中的沙美特罗为选择性β2受体激动剂，发挥作用时间较长，可达到12h，属于长效受体激动剂；另外的丙酸氟替卡松为糖皮质激素，有较好的抗过敏、抗炎作用，上述两组药物的综合不仅可以改善患者症状，而且还能够促进患者肺部功能的改善，对于常规治疗具有较好的巩固效果。本研究显示，对于老年急性期COPD患者在常规治疗中联合舒利迭，可进一步巩固疗效，提高肺部功能，缓解相关症状，从而控制病情发展，改善生存质量。结论舒利迭，该药物属于沙美特罗与丙酸氟替卡松组成的复方制剂，该药物中的沙美特罗为选择性β2受体激动剂，发挥作用时间较长，可达到12h，属于长效受体激动剂；另外的丙酸氟替卡松为糖皮质激素，有较好的抗过敏、抗炎作用，上述两组药物的综合不仅可以改善患者症状，而且还能够促进患者肺部功能的改善，对于常规治疗具有较好的巩固效果。综上所述，老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭应用舒利迭联合无创通气，可进一步改善患者的肺部功能，促进患者相关症状的改善，缩短患者住院时间，值得推广应用。·本研究创新性自我评价·慢阻肺是导治呼吸衰竭发生的一类常见疾病,其对患者造成的机体不适感与心理压力均极大,因此对患者的生存方面的不良影响极为突出,其对本病的临床治疗需求极高,以达到改善肺功能状态,从而改善患者的氧供的目的。另外,此类患者治疗过程中除气管需进行有效扩张以保证气流的通常外,对于肺部功能状态的改善也是治疗的一个重点,故找到能改善此类患者肺通气及肺换气状态的药物极为重要.舒利迭是临床中用于呼吸道阻塞性疾病治疗的常用药物之一,本文中我们就舒利迭对慢阻肺呼吸衰竭患者肺通气及肺换气功能的影响程度进行研究,研究结果表明舒利迭在本类患者治疗过程中的辅助应用效果相对较好,从而肯定了其应用价值.·附录·文献综述慢性阻塞性肺疾病的相关危险因素及发病机制摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全世界范围内发病率及死亡率均较高的疾病，其主要特征是不完全可逆的气流受限，通常表现为慢性支气管炎和（或）肺气肿。COPD气流受限通常呈进展性加重。尽管慢性阻塞性肺病是一个不断稳定增长的全球医疗保健问题，但是传统的治疗方法仍是保守的姑息性疗法，目前尚无使已受损的肺部再生的疾病治疗方法。本研究的主要目的是提供过去数十年已发表的关于肺气肿的发展和修复机制的回顾、实验和临床研究的概述。关键词：慢性阻塞性肺疾病；肺气肿；炎症；发病机制；危险因素近年来，随着我国老龄化程度的加剧以及空气质量的日益恶化，临床中COPD的发病率呈现出明显的上升趋势。COPD是一种以气流受限为特征的疾病，气流受限呈进行性发展，不完全可逆，多与肺部对有害颗粒物或有害气体的异常炎症反应有关。控制症状、改善肺功能是COPD患者临床的治疗核心内容，常用的治疗方法有解痉、平喘、祛痰、抗炎等,但是由于COPD的病因复杂，经常反复发作，治疗难度非常大，而且患者需要长期治疗，严重影响其生活质量。但是普遍来说，COPD目前仍然未受到广泛重视，这可能是流行学调查COPD患病率相比于哮喘、癌症、心血管疾病或其他主要疾病显著减少的原因之一。在相当长一段时间内COPD被认为是与吸烟密切相关的疾病，然而，已有相关研究揭示了更多新的风险因素与慢阻肺相关。现总结如下：慢阻肺相关危险因素1宿主因素自从20世纪60年代初发现α1一AT基因多态性与慢阻肺发病相关以来，谷胱甘肽S转移酶系(GSTs)、低氧诱导因子一1(HO-1)、微粒体环氧化物水解酶(mEPHX)、细胞色素P-450(CYP-450)及肿瘤坏死因子(TNF)等的基因多态性也可能与慢阻肺的遗传易感性有关联。2环境因素吸烟是引起慢阻肺的主要危险因素。几乎所有的调查都显示吸烟者慢阻肺的患病率显著高于不吸烟者，我国烟民中有24％患慢阻肺。广州和韶关的资料显示，吸烟者占慢阻肺患者的58．7％。临床利用肺功能测定仪对两组稳定期慢阻肺患者的肺功能变化加以准确测量，最终依据测定结果完成临床疗效判定。显效：患者的咳嗽咳痰症状改善程度显著，肺部呼吸音获得显著缓解，患者的FEV1水平在80%以上；有效：患者的咳嗽咳痰症状改善程度一般，肺部呼吸音获得缓解，患者的FEV1水平在20%以上；无效：患者的咳嗽咳痰症状未获得缓解，肺部呼吸音微红的缓解．吸烟与慢阻肺患病的OR=2.59(95％CI1.87—3.59)3.粉尘和理化刺激因子与慢阻肺关系密切．我国人群职业粉尘和烟雾暴露率为20．5％：采石、铸造和谷尘为慢阻肺的危险因素，其OR及95％a分别为1．86(0．96～3．58)、1.45(1．00～2．10)和1．48(1．18～1．86)[91。体质量指数(BMI)与慢阻肺的关系也逐渐受到关注。慢阻肺和吸烟者的BMI降低(P<0．001)，慢阻肺分级越高，BMI越低(P<0．001)；BMI越低，慢阻肺的患病率越高(P<0．001)。经多因素分析显示，与正常BMI相比，低BMI、超BMI和肥胖BMI患慢阻肺的OR值分别为2．12(1．73～2．59)、0．67(0．59～O．76)和0．60(0．49～0．73)t10-11]。生物燃料烟雾是非吸烟慢阻肺患者的重要致病因素。4.室内室外空气污染在相当长一段时间内COPD被认为是与吸烟密切相关的疾病，然而，已有相关研究揭示了更多新的风险因素与慢阻肺相关。正如研究表明，由吸烟导致的COPD只占考查COPD病例的一半，以及一些未发表的数据表明2007年印度贫民窟在收集的COPD病例中有近70％的非吸烟者[]，一些研究报告来源于南非、中华人民共和国和韩国，不吸烟-慢性阻塞性肺病患者中男性和女性的比例（其中女性不吸烟-COPD发病率超过50％），这表明，暴露在家庭油烟中可能也是形成COPD的重要原因[2-4]5结核感染，职业暴露和儿童频繁感染也被视为主要风险。因此，除了吸烟因子相关性COPD，其他导致慢阻肺发生的原因也同样不可忽视[5-6]。6.农业杀虫剂(包括除草剂和杀虫剂）的使用在最近的系统回顾中，1990以后发表的数以百计研究报告修订后（最后相关文件为23份），并揭示了慢性阻塞性肺病与农药使用之间的关系[7]。杀虫剂被视为活性氧(ROS)和活性氧的重要来源，大量农药的使用与慢性阻塞性肺疾病的发展有着直接的关系[8]。事实上，一项基于人群的研究表明，务农被认为一种造成COPD的危险因素，由于耕作而造成的不可逆气道阻塞是7.7%[9-10]。此外，近期的研究表明，通过25年列队研究及评估农药对肺功能的影响刷新了目前所了解的知识。他们发现越接触杀虫剂，会加速肺功能的恶化，FEV1以6.9mL/年的速度下降，这也得到了相关研究列队的证实[11-12]另一种假说认为慢性阻塞性肺疾病与胎儿期有关(胎儿起源假说)，广泛性回顾性的研究结果表明COPD可能在早期进行治疗。事实上，Barker等人发现低体重儿在婴儿时期发生呼吸道感染，那么成年后肺功能会有一定程度减退[13]。其他因素包括在妊娠期使用抗炎药物，VitD缺乏症，挑食和维生素C摄入不足和母乳喂养时间不足[14]。另一组与出生有关的重要因素，即母亲在分娩前、分娩中及产后使用抗生素，会使得剖腹产率增高。COPD发病机制2.1炎症过程参与细胞（中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等），蛋白质水解和氧化损伤。已有研究证明每个吸烟者的肺组织都有炎症。证据来自活检材料[15]痰液研究[16]和实验性体外数据[17]的研究，在某些吸烟/暴露水平和其他诱发情况下，这种破坏性过程冲破了局部保护机制并且损伤肺组织。在COPD中，炎症组织损伤是持续的，即在患者戒烟后很长时间炎症持续进行[18]。与炎症有关的肺组织损伤的原因包括主动和适应性免疫的细胞和介质，ROS，局部蛋白水解/抗蛋白水解状态的不平衡以及其他损伤。在Barkauskas等人的研究发现II型上皮细胞在肺泡中的修复行为[19]。他们表明II型上皮细胞可以自我-重新培养并分化为含有II型和I型上皮细胞的肺泡样结构“肺泡”。MSC肺泡组织中，MSC已经显示在许多实验环境中有助于再生，即家庭中石棉引起的肺损伤的位点，促进大鼠肺动脉高压野百合碱模型中的组织重塑，减少卵清蛋白中的慢性气道炎症模型，在内毒素诱导的急性肺损伤后恢复肺泡和肺液平衡，并调节对辐射诱导的损伤的纤维化反应。一项新的研究表明，移植的MSC能够整合到受损的（肺纤维化模型）小鼠肺中，并分化成表达表面活性蛋白的II型肺细胞。而且，在香烟烟雾诱导的大鼠肺气肿模型中，羊水来源的MSC产生II型肺泡上皮细胞，其整合在破坏和诱导的位点局部再生肺泡上皮。新的研究探索了后者的可能性，并且作者已经证明，MSC在修复肺组织方面潜力巨大，可能通过内源性激活和募集，从外界通过循环或通过气道递送。气管内MSC在大鼠肺中的高氧诱导发育不良位点处植入并表达表面活性蛋白。然而，作者声称，由于植入非常低，因此获得了治疗益处，因为有旁分泌机制。此外，本研究和其他研究表明，MSC分泌产物可减少结构性肺细胞凋亡，加速愈合并增强内皮功能[20]。有报告显示细菌诱导的组织损伤促进异源骨髓干细胞及其细胞的气道植入上皮转化[21]。各种来源的MSC能够转化并表达气道上皮的表型标记并参与体内气道重塑[22]。由于治愈和再生诱导策略仍处于初期，最好的治疗方法是预防。在这种情况下，健康的生活，洁净的空气，正确使用抗生素以及充分暴露于微生物变得越来越重要。体力活动也被报道为COPD患者再住院率较低的一个因素[23]。另外，应该明确的是，目前的治疗方法需要不断的修改和重新批准。这对口服皮质激素，抗生素和抗炎剂尤其重要。如果我们将COPD描绘为生态失调，人类呼吸道微生物组的质量和多样性变得非常有价值。从出生到出生后的每一次呼吸，微生物菌群都是值得保护的，因为它是我们自身健康的重要组成部分。除了平衡的微生物生态系统外，还有关于饮食干预的讨论，即增加抗氧化剂含量[24]。有趣的是，生活在高海拔地区也可能是一种治疗方法，取决于肺部疾病[25]。迄今为止，许多慢性阻塞性肺病气肿和支气管炎成分）模型都在使用中，并且采用不同的方法，即蛋白酶挑战有毒气体和香烟烟雾[26-27]。另外，Mahadeva和Shapiro综述了许多物种已被用于研究COPD，例如大鼠，小鼠，狗，豚鼠，猴子和绵羊。卷烟烟雾暴露的小鼠仍然是体内模型最常用的。动物和分子生物学工具的相对较低的成本使得这种模型具有吸引力。然而，详细的局部细胞参与（嗜中性粒细胞，巨噬细胞，T细胞的迁移，蛋白酶的释放和各种促炎分子的迁移），上皮细胞和内皮细胞的丧失，间充质的转化和正在进行的修复过程更容易研究和观察模型在体内或者还在体外。体外获得的原代细胞通过帮助评估来自患病和健康人的细胞的不同行为而在COPD研究中起关键作用。此外，许多来源于癌或从原发组织转化的永生化细胞系正在使用，例如，A549（II型肺细胞），几种支气管上皮细胞系这些细胞表现出其原始细胞类型的表型特征，并且易于使用且记录良好[28-30]。另外，它们能够容易地再现结果。然而，所有离体组织培养物都有其缺点，例如缺乏天然环境，与ECM接触，炎症环境和相互作用。2.2自身免疫在COPD的发生中也起着重要的作用自身免疫机制可以解释戒烟后炎症仍在反复发生，从最初的肺部炎症开始暴露某些表位抗原用于自身免疫性攻击。将COPD命名为自身免疫疾病为治疗策略开辟了新的视野。识别、阻塞或掩蔽抗原决定簇；保存和富集肺微生物，净化空气，保持身体健康，相比于COPD传统的治疗方法，例如使用抗生素及皮质醇激素等，这些措施可能成为COPD的主要管理方向。除了前面提到