薄荷油制剂设计实验

薄荷油制剂设计薄荷油(peppermintoil)为唇形科植物薄荷(MethahaplocalyxBrig)的挥发油。是薄荷中的主要化学成分，薄荷新鲜叶含挥发油).8%〜1%,于茎叶中含1.3%〜2%。从薄荷中用水蒸气蒸馏法直接提炼出的挥发性原油称为薄荷精油或薄荷原油;peppermintessentialoil或pennyroyaloil)为浅黄色或草绿色的油状液体总醇量(以薄荷醇计)78%〜85%，含酯量(以乙酸薄荷酯计)0.25%〜2.5%。薄荷原油精制得到的一种饱和环状醇称为薄荷醇或薄荷(mentholumormenthol)。薄荷原油提取部分薄荷醇后所剩余的薄荷油称为薄荷素油(olummenthaeorolummenthaedementholatum)总醇量(以薄荷醇计)>50%;含酯量(以乙酸薄荷酯计)1.5%〜7.5%。薄荷油(peppermintoil)是薄荷精油和薄荷素油的泛称但一般是指薄荷素油。2、药效学2.1利胆作用能显著增加胆汁分泌量，具有明显的利胆作用。陈光亮［1］等经大鼠十二指肠喂食薄荷油，1〜2小时促胆汁分泌作用最明显。与给药前相比，胆汁中胆汁酸排出量轻度增加，胆固醇含量减少，胆色素的含量无明显变化，表明薄荷油有明显的利胆作用，并能增加胆汁中胆汁酸的排出量。Grigolei^［2］确认了薄荷油利胆的效应与剂量以及时间的良好相关性鉴于薄荷油如此良好的利胆效果，对其作用机制的探索表明薄荷醇在胆道的主要代谢产物起了利胆的作用。2.2溶石排石作用能降低胆固醇的浓度，有利于防治胆固醇结石。Leuschner等［3］试验发现薄荷醇能有效提高10~12mm胆结石完全溶解的效率（提高15%）。2.3消炎镇痛作用Galeotti等［4］经过深入研究发现，L-薄荷脑（即薄荷醇）对中枢神经系统的阿片样作用，可使痛觉消失。进一步研究表明，薄荷醇可以通过调节哺乳动物神经系统的Y-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸受体，达到止痛和镇静效果。而薄荷醇是这种抑制性离子通道的立体选择性调节剂。因此，薄荷油具有相当的消炎镇痛作用。2.4解痉作用薄荷油能抑制豚鼠离体回肠的收缩活动，可降低其收缩幅度、频率和张力，并能浓度依赖性地拮抗组胺或乙酰胆碱所致的肠管痉挛。研究表明这种抑制作用是非特异性的，其作用机理很可能是抑制了鸟苷酸环化酶的活性，使GTP不能转变为cGMP。蛋白激酶难被激活，从而使肠肌受抑制或松弛［5］。2.5抗感染作用陈华萍等［6］选取14种常见菌进行试验，证明薄荷醇对各种真菌和细菌均有不同程度的抑菌作用，表皮葡萄球菌和枯草杆菌对之较为敏感。3、薄荷油的理化性质本品为无色或淡黄色的澄清液体。有特殊清凉香气。存放日久，色渐变深。与乙醇、氯仿或乙醇能任意混溶。在温度较低时有大量的无色晶体析出。相对密度：0.888〜0.908，旋光度：一17°〜一24°。折光率：1.456〜1.466。胶囊剂功能主治疏肝理气，利胆。主要用于慢性结石性胆囊炎、慢性胆囊炎及胆结石肝胆郁结，湿热胃滞证。用法用量口服，一次1—2粒，一日3次，或遵医嘱。规格每粒装0.3g贮藏密封。胆舒软胶囊功效舒肝理气，利胆溶石。主要用于慢性结石性胆囊炎，胆结石，肝胆郁结，湿热胃滞症。胆舒软胶囊说明【剂型】：胶囊剂【成分】：薄荷油【用法用量】：每次一至两粒，每日三次【规格】：每粒装0.1g【适用科室】：【包装】：1：12粒/板，2板/盒，400盒/件＜国家社保乙类编号：543＞零售价：38.50元2：30粒/瓶,400瓶/件＜国家社保乙类编号：544＞零售价：48.00元【药品生产单位】：成都市湔江制药厂胆舒软胶囊销售特点项目优势原剂型胆舒硬胶囊系康弘集团济生堂药业独家生产，年销售额7000万元，社保乙类，疗效确切，肝胆类药物连续几年销售前五名。改用软胶囊制剂可克服薄荷油在硬胶囊中的包合固化、易挥发及质量不稳定等工艺难题。并且中药软胶囊是未来市场上容易炒作的中药剂型。直接用提取物投料，避免繁琐的提取操作，节约提取车间费用，减少工作差错。外观与鱼肝油类似，晶莹剔透，容易被患者接受。胆囊炎的相关症状胆囊炎是一种比较常见的外科急腹症，发病率仅次于急性阑尾炎。一般多发于中年人。从理论上讲，胆囊炎可以分为急性和慢性，但是实际上大多数为慢性，开始几次发病症状很轻，疼痛不太厉害，常被误认为胃病而不被引起注意，随后病变逐渐严重，在某些诱因作用下，突然表现为急性发作，表现为右上腹持续性疼痛，伴阵发性加剧，有时疼痛可放射到右侧背部和肩部。常有恶心、呕吐和发热。感染严重时可伴有轻度黄疸。胆石症是指胆囊内或胆管内发生结石。胆囊炎与胆石症常同时存在。严重危害人们的身体健康。胆舒胶囊的市场现状市场上用治胆囊炎、胆石症的中成药不多，主要有胆舒胶囊一一（四川济生制药独家生产）、胆石通胶囊、金胆片等，而胆舒胶囊连续几年在肝胆用药的销售金额及销售数量方面均排于前十名，年销售额6000万余元人民币。经临床验证：胆舒胶囊对急性胆囊炎的有效率为86.96%，治疗慢性结石性胆囊炎有效率为96.75%，胆道结石症为0.96%，慢性胆囊炎为96.43%。胆舒胶囊以其镇痛效果好，生效快，无毒副作用，服用量小等优点得到广大医患的认可。现代药理研究胆舒胶囊得出证明：能显著增加大鼠胆汁分泌量，具有明显的利胆作用。能降低胆固醇的浓度，有利于防治胆固醇结石。能抑制豚鼠离体、在体回肠平滑肌的收缩活动，具有抗炎镇痛作用。胆舒胶囊吸收迅速，易通过血脑屏障，对中枢神经系统有抑制作用。^整体市场分析1市场庞大：胆囊炎在我国的发病率约为9%，女性高于男性，而胆结石的发病率男性约8%，女性至少为20%，二者均以肥胖、多产及迅速减肥的中年女性居多。据全国第五次人口普查结果：全国总人口129533万人计算，我国约有1亿余胆囊炎、胆结石患者。由于该类疾病与饮食有密切关系一习惯用高糖、高脂肪饮食或惯用低蛋白、粗碳水化合物作为饮食者（尤其是减肥或节食者）均易患胆结石、胆囊炎，故在当今社会该类疾病有逐年升高的趋势。2市场竞争小：目前中成药市场上治疗胆囊炎、胆结石的产品较少，主要为胆舒胶囊、胆石通胶囊、金胆片等。各产品虽均有一定的知名度，但缺乏产品的核心竞争力。本所研制的胆舒软胶囊是目前治疗胆囊炎、胆结石的唯一的软胶囊且系单味药制剂，无需提取，直接以成品挥发油投料，工序简单，操作性强；加之原剂型具有可靠的疗效及群众认知度，具有较强的市场竞争力。我们的优势目前全国共有四个生产厂家，有三种规格装量：0.3g、0.1g和120mg。我们的为0.1g/粒装。需要明确的是，装量是指装入软胶囊的液态物的重量，其有效成份的含量按国家标准都是0.1g/粒。基于胆囊炎病人肝胆降脂能力下降，不宜增加消化负担，同时添加食用油作为附形剂易于导致酸败变质，故我公司采用最先进生产工艺对原料油直接包裹，尽管增加了工艺难度和生产成本，但提高了产品的品质，故作为全国独家规格的软胶囊，增加了在当地物价局备案定价更高的可能性。4.1设计依据4.2处方4.2.1辅料使用依据4.3工艺4.4质量标准5、整体依据参考文献：陈光亮，姚道云，汪远金，等.薄荷油药理作用和急性毒性的研究中药药理与临床,2001,17(1):10-12.GrigoleitHG,GrigoleitP.Pharmacologyandpreclinicalpharmacoki-okineticsofpeppermintoil.Phytomedicine,2005,12(8):612-616LeuschnerM,LeuschnerU,LazaroviciDetal.Dissolutionofgallstoneswithanursodeoxycholicacidmentholpreparation:acontrolledprospectivedoubleblindtrial.Gut,1988,29(4):428432GaleottiN,DiCesareMannelliL,Mazzant