肿瘤的概念分析

肿瘤

（tumor、neoplasm）男性女性全球肿瘤病人死亡率

第一节

概述肿瘤的概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。导致肿瘤形成的细胞增殖称为肿瘤性增生。炎症、损伤修复等病理状态下也有细胞的增殖为非肿瘤性增生。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别

肿瘤性增生

非肿瘤性增生

增生单克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟与机体协调性相对自主性具有自限性病因去除持续生长停止生长形态结构、功能异常正常对机体影响有害有利肿瘤的一般形态和结构(一)肉眼形态

1.数目和大小：不一（单发或多发，大或小）

2.形状：多种多样（息肉状、乳头状、结节状、分叶状、浸润性、溃疡状、囊状等）

多发性神经纤维瘤膨胀性生长（子宫多发性平滑肌瘤）

膨胀性生长（纤维瘤）

外生性生长（皮肤乳头状瘤）

浸润性生长（中心型肺癌）

4颜色：切面多呈灰白色，毛细血管瘤呈暗红色，坏死呈灰黄色，黑色素瘤呈灰黑色，脂肪瘤呈黄色，绿色瘤呈绿色。5硬度：脂肪瘤质软，骨瘤则很硬。6包膜：良性瘤多有包膜，恶性瘤没有包膜或包膜不完整。

大体形态对识别肿瘤的良恶性有很大意义。组织结构所有肿瘤均由实质和间质二种成分构成。

1.实质（parenchyma）：肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的生物学特点、是判定起源、分类和诊断的主要依据。

2.间质（mesenchyma）:主要由结缔组织和血管构成,可有淋巴管和少量神经纤维，对肿瘤实质主要起支持和营养作用。多数肿瘤的间质成分不是特异性的，不能根据它来判断肿瘤分化方向和类型。实质间质高分化管状腺癌乳腺浸润性导管癌纤维肉瘤－间质为血管

绒癌——无间质

第三节肿瘤的分化与异型性异型性（atypia）:指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度的差异。

分化(differentiation)：指肿瘤细胞和组织在形态和功能上与其来源的细胞和组织的相似程度。

两者关系：

异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。

意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；良、恶性肿瘤；恶性肿瘤的恶性程度正常粘膜上皮粘膜良性增生高分化恶性增生低分化恶性增生

概念：异型性指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度的差异。

分化(differentiation)程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。

异型性与分化程度关系：

异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。

意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；良、恶性肿瘤；恶性肿瘤的恶性程度概念：异型性指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度的差异。

分化(differentiation)程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。

异型性与分化程度关系：

异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。

意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；良、恶性肿瘤；恶性肿瘤的恶性程度概念：异型性指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度的差异。

分化(differentiation)程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。

异型性与分化程度关系：

异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。

意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；良、恶性肿瘤；恶性肿瘤的恶性程度概念：异型性指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度的差异。

分化(differentiation)程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。

异型性与分化程度关系：

异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。

意义：肿瘤性增生、非肿瘤性增生；良、恶性肿瘤；恶性肿瘤的恶性程度肠腺瘤:异型性小，分化程度高肠腺癌:异型性大，分化程度低

一、肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织空间排列方式上与其来源的正常组织的差异，如细胞排列紊乱，层次、极向消失。

良性肿瘤的细胞异型性不明显，诊断的主要依据是其组织结构的异型性。

恶性肿瘤组织结构异型性明显，瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向。

正常肠粘膜肠乳头状腺瘤肠腺癌二、肿瘤细胞的异型性(1)细胞多形性:大小形状不一，可见瘤巨细胞。(2)细胞核的多形性:核大，核浆比例失调(正常为1:4-6，恶性肿瘤细胞可接近1:1)，大小形状不一、浓染，染色质呈粗颗粒状，核膜增厚，核仁清楚，可见双核、多核、巨核、畸型核，核分裂像常增多

病理性核分裂像：不对称性、多极性、顿挫性等。

对诊断恶性肿瘤具有重要的意义

肿瘤细胞异型性病理性核分裂1，2为正常核分裂，其他为病理性核分裂病理性核分裂（箭头所指）(3)细胞浆的改变:核蛋白↑→嗜碱性。

一些肿瘤细胞可产生异常分泌物或代谢产物而具有不同特点，如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等，有助于对其进行区别。

上述肿瘤细胞的形态，特别是细胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要形态特征，对区别良恶性肿瘤具有重要意义，而细胞浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的细胞来源。(4)细胞超微结构的改变:

从超微结构水平可以观察到各种提示肿瘤来源或分化方向的细胞器。

超微结构对鉴别肿瘤的起源有一定意义，尤其在鉴别癌和肉瘤、鳞癌和腺癌以及黑色素瘤的诊断上。目前尚未发现可以区别良、恶性肿瘤的特殊超微结构的改变。间变(anaplasia)原意是指已分化成熟细胞和组织的退分化，返回原始的幼稚状态。因此，间变是指恶性肿瘤细胞缺乏分化状态或异型性明显。间变的肿瘤细胞具有明显的多形性，即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异，有时很难确定其组织来源。有的恶性肿瘤主要由未分化细胞构成，称为间变性肿瘤(anaplastictumor)。第四节肿瘤的命名和分类肿瘤的命名原则1.良性肿瘤：

(1)组织来源+瘤：如纤维瘤、脂肪瘤、纤维腺瘤等

(2)器官+形状+瘤:膀胱乳头状瘤、皮肤乳头状瘤、肠腺瘤等

2.恶性肿瘤：

(1)癌(carcinoma):

来源于上皮组织的恶性肿瘤

来源组织+癌:如乳腺癌、鳞癌

器官+组织+癌：如胃腺癌、食道鳞癌等

(2)肉瘤(sarcoma)：来源于间叶组织的恶性肿瘤

来源组织+肉瘤:纤维肉瘤

(3)癌肉瘤(carcinosarcoma)：癌与肉瘤成份同时存在

3.特殊：

(1)母细胞瘤：恶性-神经母细胞瘤；良性-骨母细胞瘤。

(2)习惯或成份复杂:恶性色素瘤。

(3)人名：霍奇金(Hodgkin)病、尤文氏(Ewing)瘤，乔本氏甲状腺炎。

(4)按瘤细胞形态:燕麦细胞癌,透明细胞肉瘤。肿瘤的分类1.上皮组织2.间叶组织3.淋巴、造血组织4.神经组织5.其他肿瘤：黑色素、滋养叶、生殖细胞6.性腺或胚胎剩件中的全能细胞：teratoma确定肿瘤的类型，除了依靠其临床表现、影像学改变和形态学特点，还可以借助于检测肿瘤细胞表面或细胞内的一些特定分子如免疫组织化学（immunohistochemistry）方法来分析确定。第五节肿瘤的生长与扩散

一、肿瘤的生长速度各种肿瘤的生长速度有较大差别，取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。

良性肿瘤可长达几年甚至十几年。

恶性肿瘤生长较快，短期内即可形成明显肿块。

如短期内生长突然加快，应考虑有恶变的可能肿瘤细胞的生长速度与以下三个因素有关：1.生长分数(growthfraction)

生长分数指肿瘤群体细胞中处于增殖阶段(S期+G2期)的细胞比例。生长分数越大，肿瘤生长越迅速；反之，则生长缓慢。

在细胞恶性转化初期，绝大多数细胞处于复制期，所以生长分数很高。但随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞发生分化而离开增殖阶段，使得大多数肿瘤细胞处于G0期。2.瘤细胞的生成与丢失

在一个肿瘤细胞群体中，既有新细胞不断产生，同时又有细胞因不断凋亡、坏死而丢失，两者平衡状态直接影响肿瘤组织

的生长速度。肿瘤的生长主要取决于瘤细胞的生成大于丢失的程度。

3.肿瘤血管形成：

肿瘤血管形成是指实体性肿瘤在机体内诱导形成新生血管的现象。如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到1-2mm

的直径和厚度时(107个细胞左右)将不再增大。因此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一。肿瘤血管生成因子VEGF、FGF、TGF-α、PDGF和TNF-α等。

肿瘤血管形成对肿瘤生长起灌流作用，既为肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有利条件。

抗血管生成因子形成：血小板反应蛋白1、血管抑素、内皮抑素和脉管抑素等。

抑制肿瘤血管形成已成为肿瘤治疗的一个新途径。肿瘤生长方式和扩散肿瘤的生长方式：膨胀性生长、外生性生长、浸润性生长

1.膨胀性生长：是发生在器官或组织内的大多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤往往呈结节状，有完整包膜，与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好，易切除，常不复发。膨胀性生长（子宫多发性平滑肌瘤）

2.外生性生长：发生在体表、体腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物。良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。肠息肉状腺瘤3.浸润性生长(infiltratinggrowth)：为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤组织侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内，像树根长入土壤一样，浸润并破坏周围组织。无包膜，界不清，移动性差或固定。手术切除范围大，易复发。例外：血管瘤3.浸润性生长(infiltratinggrowth)：为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤组织侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内，像树根长入土壤一样，浸润并破坏周围组织。无包膜，界不清，移动性差或固定。手术切除范围大，易复发。例外：血管瘤肺癌（中心型）癌组织(二)肿瘤的扩散1.侵袭(invasion)是指恶性肿瘤连续不断地浸润、破坏周围组织器官的生长状态，也即直接蔓延。

例如：胰头癌可蔓延到肝脏、十二指肠；晚期乳腺癌可穿过胸肌和胸腔蔓延至肺脏。胃癌向脾蔓延

2.恶性肿瘤细胞局部侵袭的四个步骤：

(1)肿瘤细胞间粘附力↓：cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓。

(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：Ln受体↑,Fn受体↑

(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。恶性细胞发生局部浸润的机制示意图2.转移(metastasis)：肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,被带到他处而继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。(1)淋巴道转移：淋巴道转移淋巴管内癌栓(2)血道转移：毛细血管、静脉——壁薄、压力低——常见肺、肝

绒癌肺转移胰腺癌肝转移血道转移模式图血管内癌栓肝血道转移癌血道转移的规律与栓子运行途径相同；瘤细胞血组织器官，过程中大多被消灭，仅少数（约1/1000）形成转移瘤；不同的恶性肿瘤，常有好发转移的脏器，称“种子——土壤”学说；器官选择性:肺癌→肾上腺、脑；甲状腺癌→骨体内各脏器转移的频率不同，依次为：肺、肝、脑、骨等。（3）种植性转移：体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤。胶样癌种植转移(三)恶性肿瘤浸润与转移机制

演进与异质化

演进(progression):恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象,包括生长加快,局部浸润和远处转移。

异质化(heterogeneity):肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药敏感性等方面的差异。

原因:附加基因突变→亚克隆获得不同特性。第六节肿瘤的分级与分期1.分级（grading）：Ⅰ级:高分化；Ⅱ级:中分化；Ⅲ级:低分化

GradingofMalignantNeoplasms

（肿瘤的分级）GradeDefinition（肿瘤分级）

IWelldifferentiated（高分化G1）

IIModeratelydifferentiated（中等分化G2）IIIPoorlydifferentiated（低分化G3）IVNearlyanaplastic（未分化G4）高分化腺癌中分化腺癌低分化腺癌2.分期(staging):代表肿瘤的生长范围和播散程度TNM分期系统：T:肿瘤原发灶大小(T1-T4)N:淋巴结受累(N0,N1-N3)M:血行转移(M0,M1/M2)肺癌的TNM分期T：原发肿瘤大小、浸润程度N：有无淋巴结转移M：有无血道转移第七节肿瘤对机体的影响

一、良性肿瘤

(1)局部压迫和阻塞：消化道、肺、脑

(2)继发改变：溃疡、出血、感染

(3)分泌激素：垂体嗜酸性细胞瘤:肢端肥大症

胰岛细胞瘤:阵发性血糖过低

二、恶性肿瘤(1)并发症:坏死、出血、穿孔、骨折

(2)疼痛

(3)恶病质：恶性肿瘤晚期,机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态。

(4)异位内分泌综合征:非内分泌腺发生的恶性肿瘤产生的激素或激素类物质引起的内分泌症状、神经肌肉以及骨关节和血液等方面的症状或异常,如:ACTH、PTH、TSH。

副肿瘤综合征：肿瘤通过产生某些物质间接引起内分泌、神经、消化、造血、关节、肾脏、皮肤等系统发生病变。出现相应的临床表现。

异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征一种。良性肿瘤恶性肿瘤分化程度分化好，异型性小，与原有组织的形态相似分化不好，异型性大，与原有组织的形态差别大核分裂无或稀少，不见病理核分裂多见，可见病理核分裂生长速度缓慢缓慢生长方式膨胀性或外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动包膜形成浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与周围组织分界不清楚，通常不能推动，后者常伴有浸润性生长。继发改变很少发生坏死、出血常发生出血、坏死、溃疡等转移不转移常有转移复发手术切除后很少复发手术切除等治疗后较多复发对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞作用。如发生在重要器官也可引起严重后果较大，除压迫、阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引起坏死、出血、合并感染，甚至造成恶病质

第八节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良恶性诊断的相对性交界性肿瘤(borderlinetumor)卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤

相对性：基底细胞癌很少转移

可变性：良性→恶性。儿童黑色素瘤可消失，腺瘤→腺癌瘤样病变或假肿瘤性病变：结节性筋膜炎第十四节常见肿瘤的举例一、上皮性肿瘤(一)良性上皮组织肿瘤乳头状瘤

来源：被覆上皮(鳞状,柱状,移行上皮)

部位：皮肤，泌尿道，胃肠道

肉眼：乳头状

镜下：乳头状上皮+结缔组织轴心

特点:外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤→易恶变。

实质间质2.腺瘤(adenoma)

来源：腺上皮

部位：甲状腺,乳腺,肠等

肉眼：息肉状，乳头状，结节状

镜下：腺管大小不同,形状不规则；1)多形性腺瘤

来源：闰管上皮和肌上皮细胞

部位：常见涎腺,最常见于腮腺

病变：腺上皮+粘液样+软骨样组织

特点：易复发少数→恶变

(2)息肉状腺瘤

部位：常见于直肠、结肠

特点：多发性→家族性,易恶变息肉状腺瘤（低倍）息肉状腺瘤（高倍）(3)囊腺瘤

常见于卵巢，如浆液性乳头状囊腺瘤：易恶变；甲状腺(4)纤维腺瘤:常发生于乳腺(二)恶性上皮组织肿瘤1.鳞状细胞癌

部位：皮肤、口腔、食管、喉、宫颈等鳞状细胞癌（箭头所指）

皮肤鳞状细胞癌（肛门）箭头所指为癌组织口唇部鳞状细胞癌食管鳞状细胞癌（箭头所指）

食管下1/3食管上1/3高分化鳞状细胞癌

（显示角化珠）癌巢角化珠高分化鳞癌

（显示为细胞间桥）箭头所指为病理性核分裂细胞间桥低分化鳞状细胞癌箭头所指为单个细胞角化2.基底细胞癌

部位:多见老年人面部,如鼻翼

肉眼:溃疡,生长慢,

镜下:基底细胞样癌巢

特点:转移少,放疗敏感。3.移行细胞癌

部位:膀胱、肾盂、输尿管

基底细胞癌（箭头所指）

可见溃烂处形成溃疡基底细胞癌

（低倍显示不同形态）N结节型T梁状型C囊泡型

基底细胞癌（高倍）3.移行细胞癌

部位:膀胱、肾盂、输尿管肾移行上皮癌箭头所指为肿瘤呈菜花状膀胱移行上皮癌箭头所指为肿瘤，呈菜花状，并可见由于肿瘤堵塞输尿管口导致两侧输尿管高度扩张。移行上皮癌Ⅰ级箭头所指为病理性核分裂移形上皮癌Ⅱ级箭头所指为病理性核分裂

膀胱移形上皮癌Ⅲ级

肿瘤平滑肌

4.腺癌(adenocarcinoma)来源:腺体、导管或分泌上皮

部位:胃肠,胆囊,子宫体等。

肉眼:乳头状,菜花状结节状,可见坏死或溃疡。

镜下:①腺癌；②实体癌；③粘液癌胃腺癌高分化腺癌M：病理性核分裂G：腺腔乳腺实体癌

硬癌髓样癌实质间质(三)癌前病变、非典型增生及原位癌

1.癌前病变

概念:癌前病变是指某些具有癌变潜在可能性的病变,长期存在有可能转变为癌。遗传性获得性

常见癌前病变:

(1)粘膜白斑

(2)子宫颈糜烂和慢性宫颈炎

(3)纤维囊性乳腺病

(4)结肠、直肠腺瘤状息肉

(5)慢性萎缩性胃炎及胃溃疡

(6)慢性溃疡性结肠炎

(7)皮肤慢性溃疡

(8)肝硬化2.非典型增生(dysplasia)

是癌前病变形态学改变,指增生上皮出现一定程度异型性,但不足以诊断为癌。

常发生于鳞状上皮，可见于腺上皮。

鳞状上皮：非典型增生轻度<1/3；中度1/3-2/3；重度>2/3、<3/3子宫颈上皮不典型增生（轻、中、重度）

3.

原位癌(carcinomainsitu)

粘膜鳞状上皮层或皮肤表皮层内重度非典型增生累及全层，但尚未侵破基底膜。子宫颈原位癌

原位癌累及腺体

原位癌

（箭头所指基底膜完整）二、间叶组织肿瘤

1.纤维瘤

来源：纤维结缔组织

部位：四肢及躯干皮下

肉眼:有包膜,结节状,灰白色,质硬

镜下:分化良好的纤维细胞编织状排列

2.纤维肉瘤

来源:纤维结缔组织(纤维母细胞)

部位:四肢及躯干皮下

肉眼:细腻鱼肉状,有坏死,出血

镜下:瘤细胞梭形,排列紊乱,异型性明显3.脂肪瘤

来源：脂肪组织

部位：四肢、躯干、皮下

4.脂肪肉瘤

来源：原始间叶组织

部位：腹膜后及大腿深部软组织

肉眼：结节、分叶状,黄红色

镜下：分化差,明显异型性和多样性的脂肪母细胞脂肪瘤（分叶状）脂肪肉瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤可见血管丰富平滑肌肉瘤

5.平滑肌瘤

部位：子宫，胃肠，支气管

肉眼：结节状，有包膜，灰白，质硬

镜下：梭形细胞编织状，核杆状6.平滑肌肉瘤

部位：多见于子宫、胃肠，偶见于腹膜后，肠系膜

肉眼：细腻鱼肉状，出血，坏死

镜下：梭形细胞，异型性明显。核分裂像多少对判断恶性程度有重要意义多发性平滑肌瘤平滑肌瘤低倍高倍7.血管瘤

来源：血管内皮

部位：皮肤多见

肉眼：无包膜,浸润生长,红斑或结节状

镜下：毛细血管瘤、海绵状血管瘤、混合性血管瘤8.血管肉瘤

来源：血管内皮细胞

部位：各器官和软组织(皮肤多见)

肉眼：结节状，丘疹状，常见坏死，出血

镜下：不规则管腔，异型性及核分裂像

眼的毛细血管瘤耳的毛细血管瘤9.恶性纤维组织细胞瘤(malignantfibroushistiocytoma,MFH)

来源：纤维母细胞，组织细胞

部位：肢体，腹膜后和腹腔

肉眼：结节状，无包膜

镜下：纤维母细胞呈束状、车辐状排列，见单核、多核瘤巨细胞，泡沫细胞，各种炎性细胞。

10.软骨瘤11.软骨肉瘤12.骨巨细胞瘤

年龄：20–40岁

来源：间充质细胞

部位：四肢长骨骨骺端

X-ray：偏心、多房，肥皂泡样阴影

肉眼：灰黄，常有出血坏死及囊性变

镜下：单核基质细胞、多核巨细胞

13.骨肉瘤

年龄：常见青少年

来源：骨母细胞

部位：股骨下端和胫，腓骨上端

肉眼：灰白，质地细腻，有出血坏死

镜下：瘤细胞呈梭形，多边形及不规则形，肿瘤性成骨三、神经外胚叶源性肿瘤中枢神经系统肿瘤

周围神经系统肿瘤

APUD瘤

视网膜母细胞瘤

色素痣

与

黑色素瘤色素痣与黑色素瘤

1.皮肤色素痣

来源:皮肤基底层黑色素细胞

皮内痣、交界痣（易恶变）、混合痣2.黑色素瘤

年龄:30岁↑

部位:足底、外阴、肛门周围多见

病变:组织结构多样性→巢状、条索、腺泡样,可见黑色素

预后:很差四、多种组织构成的肿瘤(一)畸胎瘤(teratoma)

1.来源:性腺或胚胎剩件中全能细胞

2.病变:含有两个以上胚层的多种多样组织

3.部位:最常见卵巢、睾丸,少见纵隔、腹膜后

皮样囊肿、良性畸胎瘤、恶性畸胎瘤

畸胎瘤S

呼吸型上皮构成的囊泡样空隙M

平滑肌束E

剥脱上皮Mes

间叶样组织C

骨样组织(二)肾母细胞瘤(Wilms瘤)

1.来源:肾内残留的胚基组织

2.年龄:5岁以下

3.病变:成份多样，巢状胚基细胞可见到横纹肌、骨等。(三)癌肉瘤(carcinosarcoma)

1.同一肿瘤即有癌又有肉瘤成分

2.癌：鳞癌、移行细胞癌、腺癌

肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤

3.机理：上皮、间叶组织同时恶变，多能干细胞→双向分化癌诱导间质恶变

癌肉瘤癌肉瘤癌与肉瘤的区别第八节肿瘤的病因学与发病学概要一、肿瘤发生的分子生物学基础(一)癌基因(oncogene)

原癌基因、癌基因及其产物

(1)原癌基因：正常细胞中存在的编码促进细胞生长的基因序列。

(2)细胞癌基因：正常细胞中存在的与病毒癌基因相同的DNA序列,又称原癌基因。

(3)癌基因：由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因。(4)原癌基因产物和正常功能：①生长因子：VEGF、FGF、PDGF

②信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白)

③核调节蛋白：myc(转录活化蛋白)

④细胞周期调节蛋白：cyclin、CDK(周期素依赖激酶)2.原癌基因的激活：

(1)激活方式

突变：基因结构改变,产生具有异常功能的癌蛋白

基因过度表达：基因结构未变，由于调节水平的改变所致

(2)突变(mutation)

①点突变(pointmutation)：ras基因→结肠癌、肺癌

②染色体重排(chromosomalrearrangements)：染色体易位、染色体倒转

③基因扩增(amplification)：N-myc→神经母细胞瘤（二）肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)1.正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的基因序列

2.常见肿瘤抑制基因

Rb基因

功能→调节细胞周期

失活→受累细胞进入S期持续增生(2)p53基因

p53蛋白(野生型)：核结合蛋白→DNA修复

p53基因突变：细胞不能进入G1期和DNA修复→恶变(3)其它

NF-1：抑制ras信号传递p16：调节细胞周期

APC：抑制细胞传导

WT-1：核转录

(三)凋亡调节基因和DNA的修复调节基因

bcl-2：抑制细胞凋亡

bax、p53：诱导细胞凋亡（四）端粒及端粒酶和肿瘤

端粒：染色体末端的DNA重复序列，其长短与细胞寿命有关。

端粒酶：使缩短的端粒得以恢复。

体细胞：无端粒酶，复制50-70次。

生殖细胞、恶性瘤细胞：端粒酶活性复制能力很强（五）多步癌变的分子基础

单个基因改变→不能导致恶变

几个癌基因激活、两个以上抑癌基因失活、凋亡调节基因改变、DNA修复基因改变→恶性转化

二、环境致癌因素与致癌机制（一）化学致癌因素

（二）物理致癌因素

1.离子辐射：x、γ射线→染色体易位；点突变→白血病

2.紫外线照射：皮肤癌（三）病毒和细菌致癌

1.RNA致瘤病毒：HTLV-1→淋巴瘤

2.DNA致瘤病毒：HPV：生殖器区域鳞癌

EBV：淋巴瘤、鼻咽癌

HBV：肝细胞性肝癌

3.幽门螺杆菌：胃恶性淋巴瘤三、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制(一)遗传因素

1.常染色体显性遗传：肾母细胞瘤

2.常染色体隐性遗传：Bloom综合症→易发生白血病

3.作用

(1)环境因素起协同作用，环境因素更为重要。

(2)对致癌因子易感性。

(3)家族史：乳腺癌、胃肠癌、肝癌、白血病。

（二)宿主对肿瘤的反应—肿瘤免疫

1.肿瘤抗原

(1)