医学免疫学第六章 主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统

MajorHistocompatibilityComplexMHC第六章

主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统1、histocompatibility：不同个体间组织移植时供者与受者双方接受的程度。2、graftantigen：代表个体特异性的同种异型抗原。3、主要组织相容性抗原系统(MHAS)：能引起强而迅速排斥反应的抗原。4、次要组织相容性抗原系统：基本概念26、主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）:

编码主要组织相容性抗原的基因是一组紧密连锁的基因群。

3人和动物的MHC，以不同的名子命名：

小鼠的MHC：H-2复合体，17染色体

人类的MHC：HLA复合体，6染色体(Humanleukocyteantigen，HLA)4第一节classicalMHCgenecomplex567Ⅰ类基因区及其产物HLA-A、HLA-B、HLA-CHLA-E、F、G、H：为HLA-Ⅰb编码MHC-Ⅰ重链（α链）8Ⅱ类基因及其产物HLA-DP、DQ、DR；编码MHC-Ⅱ类分子；结合、提呈外源性抗原作用。HLA-DO、DMLMP、TAP基因9Ⅲ类基因区及其产物补体基因、TNF、HSP70基因10第二节

structureofMHCmolecules11表达在细胞表面的HLA分子由四个区组成：肽结合区、免疫球蛋白区、跨膜区、胞浆区。121、HLA-I类分子由两条肽链a、ß组成：一条为a链，是由MHC基因编码的；另一条为ß链，是由非MHC基因（15对染色体）编码的，也称ß2微球蛋白，对稳定HLA-I类分子的结构有作用。1330aa8-12aa14152、HLA-II类分子由两条肽链a、ß组成，呈现多态性。a1、ß1是决定HLA-II类分子多态性的部位，也决定了与肽类抗原分子结合以及T细胞识别的特异性和亲和力；

a2、ß2是在抗原呈递过程中，TH表面CD4分子与II类抗原结合的部位。12-17aa1612-17aa肽结合区IgSF区跨膜区胞内区1718MHCI类与II类分子的特征

特征MHCI类分子MHCII类分子多肽链a链（44-47kD）a链（32-34kD)

ß2m链(12kD)ß链（29-32kD)

多肽残基位置a1和a2结构域a1和ß1结构域与T细胞共受体结合a3区结合CD8ß2区结合CD4

肽结合槽容纳8-12残基的肽容纳12-17残基的肽经典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQ、DR

19第三节HLA抗原分子分布、和主要功能20一、Ⅰ类抗原广泛分布在体内的有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞表面。含量最多的组织细胞为脾脏的细胞。21二、II类抗原主要表达在某些免疫细胞表面：B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞和某些激活的T细胞。某些原不表达II类分子的细胞，异常表达时会引起免疫病理损伤。

I类抗原、II类抗原分子也可存在于体液中。III类抗原分子一般存在于体液中。22三、mainfunction1、引起移植排斥反应：2、抗原提呈作用：3、制约免疫细胞间的相互作用4、诱导胸腺内前T细胞分化发育23外源性抗原与MHCⅡ类分子结合，传递给CD4+TH细胞。内源性抗原与MHCⅠ类分子结合，使CD8+细胞识别MHC-I类分子，发挥杀伤靶细胞的作用。24252627283、制约免疫细胞间的相互作用在M与TH细胞、TH细胞与B细胞及TC与靶细胞之间相互作用时，受到MHC的限制，即两种细胞的MHC表型一致才能相互作用。在M与TH细胞受到MHCII类分子的限制；在TC与靶细胞受到MHC-I类分子的限制。29MHCRestrictionMHC型别相同，但抗原不同

不识别抗原相同，但MHC型别不同

不识别抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同

识别30第四节HereditarymodeandgeneticfeaturesofHLAcomplex31一、HaplotypeheredityHLA复合体是一组紧密连锁的基因群。紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换，作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，称为单倍型。3233

二、Polymorphism

多态性是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两个以上基因型，即可编码二种以上的产物。34

多态性的原因：（1）multiplealleles

是主要原因，（2）co-dominantexpression：每一个基因均为显性基因。增加了表型的多样性。多态性存在的意义：对种属的生存与延续具有重要的意义；同时给组织器官移植带来困难。35三、linkagedisequilibrum

各基因的出现频率是某一特定等位基因与该基因座中全部等位基因总和的比例，而且能够可稳定的遗传下去。在HLA基因中由于各基因连锁紧密，很少发生同源染色体之间的交换，常作为单倍型遗传下去，其中某些基因更多或更少的连锁出现，出现的频率比预期的频率要高或低。36第五节HLA在医学上的意义

37

1、HLAandorgantransplantation

MLR：观察供、受者的外周单个核细胞在体外混合培养时的反应。有单相和双相MLR之分。

MLR测定HLA-DR的匹配性；微量细胞毒的方法测定HLA-A、B。

2、与输血反应的关系：非溶血性输血反应。383、applicationinforensicmedicinePaternitytestingCriminalinvestigation394、associationbetweenHLAanddisease1）异常表达与疾病的关系肿瘤细胞表达I类分子缺陷，