拟胆碱药1的学习课件

拟胆碱药1的学习课件第1页/共49页分类：按其作用方式不同可分为

（1）直接作用于胆碱受体药

M胆碱受体激动药:如毛果芸香碱

（2）胆碱酯酶抑制药：如新斯的明、毒扁豆碱

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毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）【药理作用】

选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。

一、M胆碱受体激动药第3页/共49页环状肌（瞳孔括约肌）（胆碱能神经支配）辐射肌（瞳孔开大肌）（去甲肾上腺素能神经支配）1．对眼的影响（1）缩瞳毛果芸香碱第4页/共49页

毛果芸香碱第5页/共49页（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→眼内压降低。毛果芸香碱第6页/共49页（3）调节痉挛：兴奋M-R→睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。第7页/共49页毛果芸香碱等拟胆碱药可使睫状肌向眼的中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体依靠本身弹性而变凸，屈光度增加，视近物清晰，而视远物模糊，此作用称调节痉挛。这是应用毛果芸香碱降低眼压产生的副作用。

第8页/共49页2.促进腺体分泌：

汗腺和唾液腺大量分泌。皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。毛果芸香碱第9页/共49页3.兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。第10页/共49页【临床应用】毛果芸香碱1、青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）第11页/共49页青光眼是以眼内压增高为特征的重要致盲眼病，可急性发作引起头痛、视力减退，严重时可迅速失明。青光眼依病理变化不同分为开角型与闭角型。闭角型青光眼（充血性青光眼）主要因前房角狭窄，房水回流受阻而致眼内压增高。

低浓度的毛果芸香碱（0.5%～2％）

第12页/共49页1%或2%硝酸毛果云香碱滴眼液，需要时滴眼；

1%或2%硝酸毛果云香碱眼膏，晚上或需要时涂。具体用法第13页/共49页2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。第14页/共49页3、口腔干燥

增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。第15页/共49页4、对抗阿托品中毒的M样症状第16页/共49页5、白内障人工晶体植入术中缩瞳第17页/共49页毛果芸香碱过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，表现为流涎、流涕、多汗等腺体分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状。可用足量阿托品对抗，并采用对症疗法和支持疗法。

【不良反应］第18页/共49页[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第19页/共49页目标检测单项选择题

1．治疗青光眼的首选药是()A．吡斯的明B．加兰他敏C．新斯的明

D．毛果芸香碱E．毒扁豆碱

2．毛果芸香碱对眼的作用是()A．瞳孔缩小眼压升高B．瞳孔缩小眼压降低

C．瞳孔散大眼压降低D．瞳孔散大眼压升高

E．以上都不是

3．毛果芸香碱不具有的药理作用是()A．降低眼压B．收缩骨骼肌C．收缩胃肠平滑肌

D．减慢心率E增加腺体分泌DBB第20页/共49页学习目标1．解释新斯的明的作用、用途及用药注意2．比较其他易逆性胆碱酯酶抑制药的特点3．描述有机磷酸酯类中毒的机理及表现4．解释有机磷酸酯类中毒解毒药的作用特点、用药注意二、抗胆碱酯酶药第21页/共49页

抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：①可逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药第22页/共49页新斯的明（neostigmine）（一）易逆性胆碱酯酶抑制药

【体内过程】

脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。第23页/共49页（–）Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。【药理作用】

新斯的明（neostigmine）第24页/共49页1.兴奋骨骼肌作用强大。新斯的明（Neostigmine）机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。第25页/共49页2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。第26页/共49页【临床应用】1.治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）

2.治疗术后腹气胀和尿潴留

3.治疗阵发性室上性心动过速

4.非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。新斯的明（Neostigmine）第27页/共49页重症肌无力。这是一种是神经－肌肉接头传递功能障碍的慢性疾病，主要特征是受累骨骼肌极易疲劳，表现为骨骼肌发生进行性肌无力，如眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。新斯的明对骨骼肌的强大兴奋作用，可改善肌无力症状。但过量可使运动终板处ACh堆积过多，导致骨骼肌持久除极化，使肌无力症状加重，称为“胆碱能危象”。应避免过量使用新斯的明。第28页/共49页具体应用溴化新斯的明片剂，每片15mg，口服，15mg/次，3次/日或按需要。极量每次30mg，每天100mg。甲硫酸新斯的明注射液0.5mg/ml,1mg/2ml,皮下或肌注，每次0.25—0.5mg,每日1--3次，极量每次1mg，每日5mg。第29页/共49页【不良反应】

较少，过量会加重肌无力症状，应注意。

M样症状可用阿托品对抗。第30页/共49页

毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：

1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。

2.易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。

3.毒性大第31页/共49页吡斯的明作用类似于新斯的明，起效缓慢，作用时间较长。主要用于治疗重症肌无力，亦可用于治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。不良反应与新斯的明相似，但M胆碱受体效应较弱。第32页/共49页安贝氯铵安贝氯铵作用类似于新斯的明，但较持久，主要用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。第33页/共49页抗AChE作用明显减弱，但对骨骼肌仍有较强作用，本药显效较快，但维持时间较短，用药后可立即改善症状，使肌肉收缩力增强，但维持时间很短，5～15分钟后作用消失，故不宜作为治疗用药。临床上常用于诊断重症肌无力，尚可用于鉴别在重症肌无力的治疗过程中症状未被控制是由于抗AChE药过量或不足。依酚氯铵第34页/共49页加兰他敏作用与新斯的明类似，可用于重症肌无力、脊髓灰白质炎后遗症等治疗，也可用于治疗竞争性神经肌肉阻断药过量中毒。第35页/共49页二、难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

有机磷进入体内引起中毒第36页/共49页胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤黏膜吸收【中毒途径】【中毒机制】

有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。有机磷中毒及解毒药第37页/共49页【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。

（1）M样症状：

瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；恶心、呕吐、腹痛和腹泻；小便失禁；心率减慢、Bp下降。

（2）N样症状：

N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1、急性毒性

（3）中枢症状：

兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。有机磷中毒及解毒药第38页/共49页2、慢性中毒：神经衰弱和其他。【中毒类型】

轻度中毒：只有M样症状。中度中毒：M样症状并出现N样症状重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。有机磷中毒及解毒药第39页/共49页1.清除毒物:清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。M受体阻断药阿托品胆碱酯酶复活药【解救原则】有机磷中毒及解毒药第40页/共49页有机磷中毒及解毒药应用阿托品的原则：及早、足量、反复使用，达阿托品化阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。阿托品的作用1、阻断M受体，对抗M样症状2、通过血脑屏障，对抗中枢症状第41页/共49页胆碱酯酶复活药

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）

肟类化合物有机磷中毒及解毒药因M受体阻断药对N样症状无效也不能恢复胆碱酯酶的活性，所以中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用第42页/共49页氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。【药理作用】

1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。

2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。【使用原则】及早、足量、反复用药有机磷中毒及解毒药第43页/共49页1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。

2.迅速制止肌颤，对中枢神经系统（CNS）中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。

3.不能直接对抗已积聚的ACh。【临床应用】有机磷中毒及解毒药第44页/共49页【不良反应】

副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。特点：①

药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。②

可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首选药。

有机磷中毒及解毒药第45页/共49页目标检测一、填空1．新斯的明可使骨骼肌

，主要用于治疗

。2．胆碱酯酶抑制药可分为

和

两类。3．有机磷中毒的机制是抑制

酶，其中毒的解毒药有

和

两类。二、单项选择题1．使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是（）

A．心脏B．支气管C．腺体D．骨骼肌E．眼睛2．新斯的明的适应症不包括（）

A．支气管哮喘B．非去极化型肌松药中毒

C．腹气胀D．尿潴留E．重症肌无力收缩力增强重