芳酸及其酯类药物的分析优秀公开课件

第六章芳酸及其酯类药物的分析AnalysisofAromaticcarboxylicacids&estersContents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay第一节水杨酸类1阿司匹林aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na3双水杨酯salsalate4贝诺酯benorilate水杨酸SAsalicylicacid1.苯甲酸钠sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羟苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二节苯甲酸类苯甲酸benzoicacid结构式羟苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacid苯甲酸钠sodiumbenzoate丙磺舒probenecid第三节其他芳酸类12氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen其他芳酸类特点1234均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化铁反应鉴别布洛芬羟肟酸铁Fe/3紫色氯贝丁酯⊙水解产物的反应ASA酸水解生成SA和CH3COOH⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收⊙IR吸收光谱丙磺舒红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcid副产物SAASA⊙Aspirin生产工艺

SA炽灼残渣苯酚易碳化物溶液的澄清度

重金属Aspirin阿司匹林杂质检查

主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。双向滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，取3.0g样品用乙醚提取0.02mol/LHCl测定方法滴定V＜0.3ml。HPLC法：采用内标法，以磺胺作内标（USP）对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查

甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法：利用Cu2+与Na-DDC呈色后测定A1.铜盐检查法原子吸收分光光度法：BP（2000）2.有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸各国药典均采用TLC法中的自身高低浓度对照法。甲芬那酸中特殊杂质的检查⊙氯贝丁酯中特殊杂质的检查对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID

杂质以归一化法求得

一、酸碱滴定法（一）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如ASA的含量测定，其原理如下：含量测定1.原理：2.条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。3.应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。两步滴定法

Two-steptitration用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂水解产物水杨酸SAHAc枸橼酸Citricacid酒石酸Trataricacid为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法第二步第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc⊙柱分配色谱-紫外分光光度法

ColumnPartitionChromatogr.

ASAcapsule

等制剂除用上述两步滴定法外，最好用色谱法，可以分离酸性杂质和辅料以及稳定剂等，经分离后同时测定ASA与SA

如USP用柱分配色谱-UV测定ASACapsuleColumnPartitionChromatography,CPC200~300mm60mm4mm22mm层析柱玻棉压榨棒350mm21mm供试品液：CHCl3液洗脱液1：CHCl3洗脱液2：HAC-

乙醚硅藻土，FeCl3-尿素

玻璃棉硅藻土，Na2CO3供试品液：CHCl3-HCl液洗脱液1：HAC-CHCl3

(1:10)10ml洗脱液2：HAC-CHCl3(1:100)85ml

1-杂质先洗脱2-SA后洗脱max=306nmAu＜As1-杂质先洗脱2-ASA后洗脱max=280nmASA(mg)=C(Au/As)C18甲醇-水-正丁醇(30:20:1)237nm内标：苯甲酸色谱条件血清样品的处理HPLC图血清中ASA&SA的测定血清样品100μl→加入HClO4(30%)50μl、不同浓度ASA&SA对照品稀释液、内标(各浓度均为10μg/ml→混合2min→离心→进样10320.溶剂峰1.ASA2.内标物3.SA

练习与思考[A型题]

1．阿斯匹林中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.砷盐C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚[B型题]FeCl3反应B.水解后FeCl3反应C.AgNO3反应D.重氮化-偶合反应E.麦芽酚反应1.阿斯匹林2.水杨酸3.SMZ4.苯甲酸钠BADA[X型题]1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。水杨酸B.