手性固定相分离技术在药物研发中的应用

手性固定相分离技术在药物研发中的应用第1页/共35页手性固定相分离技术在药物研发中的应用第2页/共35页目录手性药物分离的重要性1

测定与获得单一对映体的方法2手性分离原理3在药物研发中解决的问题4第3页/共35页镜平面对映体

A对映体

B手性分子手性药物分离的重要性1第4页/共35页生命的手性之分

作为生命的基本结构单元，氨基酸也有手性之分。惊人的发现---组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸某些右旋分子是人体生命的克星!

因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，在一些含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。

第5页/共35页服用过镇静药物肽胺哌啶酮的孕妇产下了四肢呈海豚状的畸形儿。随后的研究表明，肽胺哌啶酮的两个对映体中只有（R）-对映体具有镇静作用，而（S）-对映体是一种强力致畸剂，会导致胎儿畸形。第6页/共35页LOGO

表一些具有不同手性的药物的药效差别有效异构体不良异构体多巴（Dopa）（S）-异构体，治疗帕金森症（R）-异构体，严重副作用氯胺酮（Ketamina）（S）-异构体，麻醉剂（R）-异构体，致幻剂青霉素胺（Pexicillamine）（S）-异构体，治疗关节炎（R）-异构体，突变剂心得安（Propranol）（S）-异构体，治疗心脏病（R）-异构体，致性欲下降巴比妥类化合物（S）-异构体，镇静药，对中枢神经系统有抑制作用（R）-异构体,

惊厥剂，具有中枢神经系统兴奋作用乙胺丁醇（Ethambutol）（S）-异构体，治疗结核病（R）-异构体致盲第7页/共35页

测定与获得单一对映体的方法2第8页/共35页高效液相色谱高效液相色谱具有四个特点:(1)分离效能高(2)选择性高(3)检测灵敏度高(4)分析速度快高效液相色谱法在手性药物的分离中应用广泛,目前常用的方法有手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。第9页/共35页环糊精及其衍生物

第10页/共35页3μm（Kromasil）扫描电镜图5μm（Kromasil）扫描电镜图第11页/共35页为修饰过的环糊精衍生物，作为手性选择剂，键合在硅胶上硅胶外消旋体第12页/共35页8000psi高压填装第13页/共35页研创SCDP102520型手性制备柱HPLC色谱图第14页/共35页以金属为中心的非对映配位异构体第15页/共35页第16页/共35页

广州研创生物技术发展有限公司系2006年4月成立的，由来自美国、新加坡的留学人员投资创办的高科技企业，落户在国家级高新技术产业开发区——广州民营科技园内，拥有一支由教授、博士所组成的研发队伍，注重与国内外有关高校和研究单位合作，特别是在手性药物分离方面引进吸收国外最新的技术与产品，在国家科技部中小企业创新基金，留学人员创新基金等项目资助下，自主开发了系列手性分离材料与HPLC手性柱产品，已申请相关中国发明专利。第17页/共35页产品与技术服务主要如下:1、应用于分析和半制备的对映体分离的高效液相色谱手性分离柱2．提供工业化规模的手性分离材料及其技术方案3．根据企业的特殊需求，研发提供特定的手性分离材料4．提供手性化合物的纯化及分离的解决方案第18页/共35页在药物研发中解决的问题4第19页/共35页第20页/共35页第21页/共35页SCDP系列手性分析柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价SCDP51546RC-SCDP54.6×1505um10000SCDP52546RC-SCDP54.6×2505um12000SCDP31546RC-SCDP34.6×1503um12000SCDP32546RC-SCDP34.6×2503um14400SCDP系列手性半制备柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价SCDP52510RC-SCDP510.0×2505um36000SCDP52520RC-SCDP520.0×2505um72000SCDP102510RC-SCDP1010.0×25010um32000SCDP102520RC-SCDP1020.0×25010um66000SCDP162510RC-SCDP1610.0×25016um30000SCDP162520RC-SCDP1620.0×25016um64000SCDP362520RC-SCDP3520.0×25035um60000第22页/共35页

SCDP系列手性固定相单位：元/克订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价SCDP31RC-SCDP33um分析型1200SCDP51RC-SCDP55um分析、半制备型1000SCDP101RC-SCDP1010um分析、半制备型900SCDP161RC-SCDP16016um分析、半制备型700SCDP351RC-SCDP3535um分析、工业制备型500第23页/共35页第24页/共35页第25页/共35页MCDP系列手性分析柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价MCDP51546RC-MCDP54.6×1505um12000MCDP52546RC-MCDP54.6×2505um14000MCDP31546RC-MCDP34.6×1503um14000MCDP32546RC-MCDP34.6×2503um16800MCDP系列手性半制备柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价MCDP52510RC-MCDP510.0×2505um42000MCDP52520RC-MCDP520.0×2505um84000MCDP102520RC-MCDP1020.0×25010um84000MCDP162510RC-MCDP1610.0×25016um42000MCDP162520RC-MCDP1620.0×25016um84000第26页/共35页

MCDP系列手性固定相单位：元/克订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价MCDP31RC-MCDP33um分析型2400MCDP51RC-MCDP55um分析、半制备型2000MCDP101RC-MCDP1010um分析、半制备型1800MCDP161RC-MCDP16016um分析、半制备型1400MCDP351RC-MCDP3535um分析、工业制备型1000第27页/共35页普通分析、制备柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价C451546FC44.6×1505um1200C452546FC44.6×2505um1300C851546FC84.6×1505um1200C852546FC84.6×2505um1300C1831546FC184.6×1503um1500C1832546FC184.6×2503um1600C1851546FC184.6×1505um1200C1852546FC184.6×2505um1300C18102510FC1810×25010um5800C18102520FC1820×25010um11000C18162510FC1810×25020um5000C18162520FC1820×25020um10000APH53046RC-APH（苯基）4.6×3005um2800APH53046RC-APH（苯基）3.9×3005um2800第28页/共35页其他系列固定相单位：元/公斤订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价A340RC-A34030-40um工业制备型（分离生物碱等）3000APH340RC-APH34030-40um工业制备型（分离紫杉醇等）6000第29页/共35页β-阻断剂第30页/共35页如何选择分离条件第31页/共35页第32页/共35页延长柱子寿命的方法1、不要用缓冲溶液保存柱子2、用易混合的溶剂/缓冲溶液3、在每次用缓冲液做流动相后都要清洗柱子，然后用异丙醇保存柱子4、在保存柱子期间，请每两个月用异丙醇冲洗一次5、水在溶液的含量为不能超过95%、避免柱床干涸、。。。。第33页/共35页