抗 胆 碱 酯 酶 药

抗胆碱酯酶药第1页，共34页，2023年，2月20日，星期五第一节胆碱酯酶第2页，共34页，2023年，2月20日，星期五胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses第3页，共34页，2023年，2月20日，星期五胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)假性胆碱酯酶

(pseudocholinesterase)relativelylowspecificityforacetylcholine

acetylcholinehydrolysisinplasmaandmanyothertissues第4页，共34页，2023年，2月20日，星期五

AChE分布分子组成同聚体异聚体第5页，共34页，2023年，2月20日，星期五AChE水解过程结合裂解水解第6页，共34页，2023年，2月20日，星期五AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite第7页，共34页，2023年，2月20日，星期五第二节抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)

第8页，共34页，2023年，2月20日，星期五Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).第9页，共34页，2023年，2月20日，星期五anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药

氨甲酰类抑制药

有机磷化合物

易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药第10页，共34页，2023年，2月20日，星期五anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药

依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）

第11页，共34页，2023年，2月20日，星期五anticholinesteraseagents氨甲酰类抑制药

新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

第12页，共34页，2023年，2月20日，星期五易逆性抗AChE药第13页，共34页，2023年，2月20日，星期五

一般特性

药理作用

体内过程

临床应用

不良反应

第14页，共34页，2023年，2月20日，星期五药理作用

眼

缩瞳调节痉挛降低眼内压第15页，共34页，2023年，2月20日，星期五药理作用胃肠道

胃收缩，胃酸分泌

食管蠕动，张力增加

小肠、大肠(尤其结肠)活动

，肠内容排出

第16页，共34页，2023年，2月20日，星期五

TherapeuticusesanddurationsofactionofcholinesteraseinhibitorsdrugsusesapproximateDurationofactionedrophoniummyastheniagravis5-15minneostigminemyastheniagravis0.5~2hpyridostigminemyastheniagravis3~6hphysostigmineglaucogma0.5~2hambenonium

myastheniagravis4~8hDemecariumglaucogma4~6h第17页，共34页，2023年，2月20日，星期五药理作用心血管系统作用兴奋神经节、效应器ACh受体

*对心血管的影响较胆碱激动剂弱

第18页，共34页，2023年，2月20日，星期五药理作用效应负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱

心排出量下降第19页，共34页，2023年，2月20日，星期五药理作用其他部位作用增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌第20页，共34页，2023年，2月20日，星期五

体内过程

特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过BBB血浆酯酶水解失活

第21页，共34页，2023年，2月20日，星期五临床应用重症肌无力（myastheniagravis）腹气胀及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治疗

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）第22页，共34页，2023年，2月20日，星期五常用易逆性抗AChE药第23页，共34页，2023年，2月20日，星期五新斯的明 Neostigmine体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB第24页，共34页，2023年，2月20日，星期五新斯的明 Neostigmine作用抑制AChE完全拟胆碱兴奋M、N受体对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强第25页，共34页，2023年，2月20日，星期五新斯的明 Neostigmine用途重症肌无力腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速

竞争性肌松药中毒第26页，共34页，2023年，2月20日，星期五新斯的明 Neostigmine禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗阻第27页，共34页，2023年，2月20日，星期五

吡斯的明pyridostigmine

特点起效缓慢，作用时间较长用途重症肌无力麻痹性肠梗阻和术后尿潴留*M胆碱受体效应较弱

第28页，共34页，2023年，2月20日，星期五毒扁豆碱 Physostigmine

依色林eserine局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：

机制不同作用快、强、久

吸收作用：机制与新斯的明相似（无兴奋受体作用）与新斯的明不同：叔胺：

P.O、注射易吸收易透过BBB(中枢作用)易透过角膜第29页，共34页，2023年，2月20日，星期五依酚氯胺edrophonium特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短

用途诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量第30页，共34页，2023年，2月20日，星期五安贝氯铵ambenoniumchloride

特点双季铵类化合物

作用与新斯的明相似，但较持久

用途重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者

第31页，共34页，2023年，2月20日，星期五加兰他敏galanthamine

特点作用与neostigmine类似，但较持久效价约为physostigmine的1/10用途

重症肌无力脊髓灰白质炎后遗症竞