抗精神失常药副本

抗精神失常药副本第1页/共48页22023/4/9

精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍

表现为情感、思维和行为异常第2页/共48页32023/4/9精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安第3页/共48页42023/4/9常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类丁螺环酮第4页/共48页52023/4/9第一节抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。

精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。分型Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）

目前抗精神分裂症药物

对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效第5页/共48页62023/4/9机制不清脑内DA系统功能亢进与脑内5-羟色胺（5-HT）的5-HT2功能增强有关精神分裂症的病因学说第6页/共48页72023/4/9脑内DA神经系统及其功能①黑质-纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。

DA↓——帕金森病（帕金森综合症）

DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）②中脑边缘系统通路

与精神活动、思维③中脑皮质通路

情感反应有关④结节-漏斗通路与内分泌功能有关第7页/共48页82023/4/9脑内DA受体及其亚型

近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为：

D1样受体——D1、D5D2样受体——D2、D3、D4

第8页/共48页92023/4/9阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。抗精神病作用机制第9页/共48页102023/4/9氯丙嗪chloropromazine

（wintermin，冬眠灵）体内过程

吸收不规则，2~4h血药浓度达高峰，作用持续6h分布

90%与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍代谢和排泄肝脏代谢，肾脏排泄首过效应血药浓度相差较大，用药个体化蓄积脂肪组织，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。一、吩噻嗪类第10页/共48页112023/4/9药理作用（一）对中枢神经系统的作用神经安定作用（neurolepticeffect，抗精神病作用）正常人出现感情淡漠表现精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动消除幻觉妄想理智恢复、情绪安定、生活自理作用机制通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效阻断黑质-纹状体D2样受体，使中枢胆碱能功能亢进，长期应用出现锥体外系副作用第11页/共48页122023/4/9镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐；但不能对抗前庭刺激引起的呕吐对顽固性呃逆有效机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。第12页/共48页132023/4/9对体温调节的作用降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）机理抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降（二）对植物神经系统的作用

抗α受体

----体位性低血压抗M受体

----引起口干、便秘、视力模糊等副作用第13页/共48页142023/4/9（三）对内分泌系统的影响结节-漏斗系统D2-R催乳素释放抑制因子↓促性腺激素↓生长激素↓ACTH↓催乳素↑乳房肿大、泌乳排卵延迟试用于巨人症FSH、LH↓糖皮质激素↓氯丙嗪（－）第14页/共48页152023/4/9临床应用精神分裂症

Ⅰ型精神分裂症不能根治，需长期用药对急性患者疗效显著对慢性和Ⅱ型患者疗效差对其它精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）伴有的阳性症状呕吐和顽固性呃逆

药物性(洋地黄，吗啡等)呕吐疾病性(尿毒症，恶性肿瘤)呕吐顽固性呃逆对晕动症所致呕吐无效由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第15页/共48页162023/4/9提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠低温麻醉和人工冬眠低温麻醉：配合物理降温，用于可能造成长时间缺氧的手术人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪+度冷丁+异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥第16页/共48页172023/4/9不良反应

氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。一般不良反应

中枢抑制症状嗜睡、淡漠、无力等M受体阻断症状口干、便秘、视力模糊等α-R阻断症状体位性低血压局部刺激性较强不可皮下注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎第17页/共48页182023/4/9药源性帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍

锥体外系反应机制阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除治疗？？？中枢性抗胆碱药苯海索第18页/共48页192023/4/9长期（>1年）和大量服药所致表现停药后长期不消失口、舌、腮三联症

广泛性舞蹈样徐动症迟发性运动障碍机制

受体向上调节，使黑质纹状体DA功能相对增强应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重，抗DA药可减轻。若早期发现，及时停药，可以恢复第19页/共48页202023/4/9心血管系统体位性低血压

发生率4%心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q–T延长）内分泌系统反应乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。过敏反应常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等注射后静卧，可用NA或间羟胺治疗，禁用肾上腺素？？？第20页/共48页212023/4/9药源性精神异常意识障碍、抑郁、惊厥或癫痫急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪，可出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透第21页/共48页222023/4/9禁忌症降低惊厥阈，癫痫及惊厥史者禁用；昏迷及严重肝损伤者禁用；青光眼患者禁用；冠心病、心血管疾病慎用；乳腺增生症和乳腺癌禁用。第22页/共48页232023/4/9

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。

第二节抗躁狂抑郁症药第23页/共48页242023/4/9病因单胺学说可能与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁情绪高涨，联想敏捷，活动增多情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀第24页/共48页252023/4/9药物治疗学基础

按单胺学说理论凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症第25页/共48页262023/4/9抗躁狂症药碳酸锂（lithiumcarbonate）药理作用

抗躁狂作用正常人影响小躁狂症患者言语、行为恢复正常临床应用躁狂症，精神分裂症的兴奋躁动状态躁郁症的躁狂状态不良反应多，安全范围窄第26页/共48页27锂盐中毒抢救立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透表现癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡安全范围0.8~1.5mmol/L（治疗浓度）

>2.0mmol/L

中毒血锂浓度监测，>1.6mmol/L停药用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂预防第27页/共48页282023/4/9能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发抗抑郁症药治疗药物包括：三环类丙米嗪(米帕明)NA摄取抑制药

地昔帕明5-HT再摄取药氟西汀其他曲唑酮第28页/共48页292023/4/9一、三环类抗抑郁症药丙米嗪（imipramine，米帕明）药理作用中枢神经系统正常人头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降抑郁病人精神振奋，情绪高涨机制 阻断NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，突触间隙的递质浓度增高第29页/共48页302023/4/9

植物神经系统：阻断M受体，抗胆碱作用。心血管系统：血压降低、心律失常（抑制心肌NA的再摄取）临床应用各种原因所致的抑郁症对内源性和更年期抑郁症最佳遗尿症焦虑和恐惧症第30页/共48页312023/4/9不良反应、禁忌症阿托品样作用如口干、便秘、尿潴留及视力模糊、心动过速、定向障碍、记忆障碍等。心血管系统可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常前列腺肥大、青光眼、尿潴留、肝肾功能不全禁用第31页/共48页322023/4/9药物相互作用增强中枢抑制药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降压作用（竞争性拮抗）与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应第32页/共48页332023/4/9三、选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI）选择性强不阻断α、M、5-HT、H受体不损害精神运动功能对自主神经和心血管影响小抗抑郁、抗焦虑双重作用第33页/共48页342023/4/9氟西汀（fluoxetine，百忧解）应用最广泛的SSRI，能选择性阻滞突触前膜5-HT再摄取，对NE影响小用于各型抑郁症，不良反应轻微。还用于神经性贪食、减肥及作为戒烟的辅助治疗。

5-HT综合征（合用MAOI）第34页/共48页352023/4/9思考题氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应是什么？氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素治疗？为什么？应选用什么药物？丙米嗪、碳酸锂分别治疗那种类型的精神失常，其药理学基础是什么。

第35页/共48页362023/4/9Thanks!第36页/共48页372023/4/9目的要求了解抗精神病药的分类及其特点掌握氯丙嗪的药理作用、作用机理、临床应用及常见不良反应。了解其他抗精神失常药的作用特点及用途第37页/共48页382023/4/9其他吩噻嗪类药物奋乃静(perpheenazine)

作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃（fluphenazine)

二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。第38页/共48页392023/4/9二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）抗精分作用轻，锥体外系症状也较少；镇静作用强；抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻；控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强；临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。第39页/共48页402023/4/9三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。第40页/共48页412023/4/9.

氟哌利多（droperidol）作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合，用于神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia）使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠；其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。用于小手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等；也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第41页/共48页422023/4/9四、其他类舒必利（sulplride）选择性阻断中脑—边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对抑郁症也有治疗作用。第42页/共48页432023/4/9氯氮平（clozapine）抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D4受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药；作用较强，属苯二氮卓类，有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状；几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应；严重者产生粒细胞减少或缺乏。立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。第43页/共48页442023