药物化学(6寄生虫病防治药物)(2016年)

●

寄生虫病►含义：由宿主（人和动物）体内的寄生虫感染引起的疾病。大多为人畜共患病。►分类：（1）原虫病类（如疟疾、阿米巴痢疾等）（2）蠕虫病类（如蛔虫病、蛲虫病、绦虫病等）（3）吸虫病类（如血吸虫病、肝吸虫病等）第一页，共75页。●

抗寄生虫病药物►含义：用于杀灭、驱除和预防宿主（人和动物）体内各种寄生虫的药物。►分类：（1）抗原虫病类药物（2）抗蠕虫病类药物（3）抗吸虫病类药物第二页，共75页。●

我国研制的新药：（1）抗疟疾药：苯芴醇、羟基哌喹、洛萘啶、青蒿素及其衍生物等。（2）驱肠虫药：川楝素、鹤草酚等。（3）抗血吸虫病药：没食子酸锑钠、呋喃丙胺等。第三页，共75页。6.1抗疟疾药1、疟疾是世界范围内流行最广、危害最大的热带传染性寄生虫病。（P204）2、疟疾与艾滋病、结核病、肝炎并列为四大传染病。3、疟疾在公元前二、三世纪的古罗马典籍和《黄帝内经》中就有记载。1880年Laveran发现了疟原虫，1897年Ross发现疟疾是通过蚊子传播的。4、疟疾由疟原虫感染引起，通过雌性按蚊传播。临床常见的为间日疟及恶性疟。症状为寒战、高热、昏迷、抽搐等。5、1820年从金鸡纳树皮中提取出奎宁。第四页，共75页。拉韦朗（CharlesLouisAlphonseLaveran，1845-1922），法国病理学家、寄生虫病学家。1880年在疟疾患者血液中发现疟原虫。因发现疟原虫及后来对原虫病的研究而获得1907年诺贝尔生理学或医学奖。第五页，共75页。罗纳德·罗斯（RonaldRoss）（－），英国医生、英国微生物学家。1897年发现蚊子是传播疟疾的媒介，为此获得1902年诺贝尔生理学或医学奖。

第六页，共75页。6.1.1疟原虫的生活周期与抗疟药的作用环节疟原虫的生活周期分为人体内的无性生殖期和蚊体内的有性生殖期。每一生活周期的疟原虫对不同抗疟药的敏感性也不同，因此各抗疟药的用途也不同。1、蚊体内期：（1）按蚊叮咬疟疾患者后，雌雄配子体在蚊体内结合成合子，再发育成子孢子。（2）该阶段抗疟药的作用是抑制疟原虫发育，阻断疟疾传播。代表药物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。第七页，共75页。2、红细胞外期：（1）按蚊叮咬健康人体后，将子孢子输入体内，进入肝细胞发育繁殖。（2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，预防疟疾症状发生。代表药物有乙胺嘧啶、氯胍等。3、红细胞内期：（1）疟原虫进入血液侵入红细胞发育繁殖，产生疟疾症状。（2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，治疗控制疟疾症状。代表药物有奎宁、磷酸氯喹、青蒿素等。第八页，共75页。6.1.2常用抗疟药的结构类型6.1.2.1奎宁及喹啉类（1）发展历史：①1820年从金鸡纳树皮中提取分离出奎宁，对红细胞内期的疟原虫有杀灭作用。②对奎宁进行结构改造，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：奎宁、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯氨喹、哌喹、羟基哌喹等。（3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控制疟疾症状。第九页，共75页。第十页，共75页。第十一页，共75页。第十二页，共75页。第十三页，共75页。6.1.2.2嘧啶及双胍类（1）发展历史：①研究发现2,4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，使叶酸合成受阻，从而抑制疟原虫生长。②对2,4-二氨基嘧啶衍生物进行研究，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。（3）主要作用于蚊体内期和红细胞外期，抑制疟原虫发育，阻断疟疾传播。杀灭疟原虫，预防疟疾症状发生。第十四页，共75页。第十五页，共75页。第十六页，共75页。6.1.2.3萘啶类（1）发展历史：①1932年在研究染料的药效过程中，发现阿的平具有抗疟作用。②对阿的平类似物进行研究，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：阿的平、咯萘啶等。（3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控制疟疾症状。第十七页，共75页。第十八页，共75页。第十九页，共75页。6.1.2.4青蒿素及其衍生物类（1）发展历史：①1972年从青蒿或黄花蒿中分离出青蒿素，发现具有抗疟作用。②对青蒿素衍生物进行研究，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯等。（3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控制疟疾症状。第二十页，共75页。第二十一页，共75页。第二十二页，共75页。抗阿米巴原虫和滴虫药：甲硝唑、替硝唑等。第二十三页，共75页。6.1.3典型药物：磷酸氯喹1、化学名称：N1,N1-二乙基-N4-（7-氯-4-喹啉基）-

1,4-戊二胺二磷酸盐第二十四页，共75页。2、理化性质：白色结晶性粉末。易溶于水，几乎不溶于乙醇。（P207）3、合成方法：（P208）4、药理作用及临床应用：主要作用于红细胞内期的疟原虫，能有效控制恶性疟及间日疟的临床症状，是治疗疟疾症状发作的有效药物。

第二十五页，共75页。第二十六页，共75页。典型药物：青蒿素第二十七页，共75页。1、化学名称：（P208）2、理化性质：白色或无色结晶，几乎不溶于水，溶于乙醇。（P208）3、合成方法：（P209）4、结构特征：含过氧化基的新型倍半萜内酯。5、药理作用及临床应用：主要作用于红细胞内期的疟原虫，能有效控制恶性疟及间日疟的临床症状。第二十八页，共75页。第二十九页，共75页。第三十页，共75页。第三十一页，共75页。第三十二页，共75页。第三十三页，共75页。第三十四页，共75页。

国际医学大奖—美国拉斯克奖9月23日将其2011年临床研究奖授予中国中医科学院终身研究员屠呦呦，以表彰她“发现了青蒿素——一种治疗疟疾的药物，在全球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命”。

第三十五页，共75页。第三十六页，共75页。

东晋药学家葛洪的《肘后备急方》中记载：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”，可治疟疾。第三十七页，共75页。第三十八页，共75页。6.2驱肠虫药6.2.1含义作用于肠寄生虫，如蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫等，将其杀死或驱出体外的药物。6.2.2作用机理大多数能麻痹虫体的神经肌肉组织，使它们失去附着于肠壁的能力而被排出体外。第三十九页，共75页。6.2.3常用驱肠虫药的结构类型1、哌嗪类：如哌嗪，是一种驱蛔虫和蛲虫药，临床主要用其枸橼酸盐或己二酸盐。第四十页，共75页。2、咪唑类：如左旋咪唑、甲苯达唑（主要驱鞭虫）、氟苯达唑、噻苯达唑、阿苯达唑（主要驱蛔虫）等，对蛔虫、钩虫、蛲虫及鞭虫具有较好的效果。第四十一页，共75页。第四十二页，共75页。3、嘧啶类：如噻嘧啶、奥克生太（酚嘧啶）、莫仑太（甲噻嘧啶）等。噻嘧啶主要用于驱钩虫，酚嘧啶是驱鞭虫的首选药。第四十三页，共75页。4、三萜类：如川楝素，从植物川楝的根皮及树皮中提取分离，用于驱蛔虫、蛲虫和鞭虫。5、酚类：如鹤草酚，从植物仙鹤草的根芽中提取分离，用于驱绦虫、滴虫。第四十四页，共75页。第四十五页，共75页。典型药物：阿苯达唑1、化学名称：[5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯2、理化性质：白色或类白色粉末，不溶于水。第四十六页，共75页。3、合成方法：第四十七页，共75页。4、药理作用及临床应用：本品是苯并咪唑类药物中驱虫最广、杀虫作用最强的一种，主要用于驱蛔虫。第四十八页，共75页。第四十九页，共75页。第五十页，共75页。第五十一页，共75页。第五十二页，共75页。第五十三页，共75页。第五十四页，共75页。第五十五页，共75页。第五十六页，共75页。第五十七页，共75页。6.3抗血吸虫病药6.3.1血吸虫病概述：（P210）1、含义：是指由埃及血吸虫、曼氏血吸虫及日本血吸虫三种裂体吸虫寄生人体所致的疾病。2、传播特点：血吸虫寄生于人体门静脉系统，产卵后随粪便排出，遇水孵出毛蚴；毛蚴钻入中间宿主钉螺体内发育成尾蚴，再进入水中；通过人体的皮肤和粘膜进入体内，发育成童虫及成虫，使人体发病。第五十八页，共75页。3、血吸虫病是流行最广、危害最大的寄生虫病之一。全球有76个国家和地区流行血吸虫病，受威胁人口约6.25亿，感染血吸虫病者1.93亿，1.2亿人有症状（肝脾肿大、贫血、营养不良、乏力、消瘦、发热、腹水等）。

4、我国血吸虫病的防治历史。第五十九页，共75页。《送瘟神》二首（毛泽东）绿水青山枉自多，华佗无奈小虫何？千村薜苈人遗矢，万户萧疏鬼唱歌。坐地日行八万里，巡天遥看一千河。牛郎欲问瘟神事，一样悲欢逐逝波。春风杨柳万千条，六亿神州尽舜尧。红雨随心翻作浪，青山着意化为桥。天连五岭银锄落，地动三河铁臂摇。借问瘟君欲何往？纸船明烛照天烧。第六十页，共75页。第六十一页，共75页。第六十二页，共75页。第六十三页，共75页。第六十四页，共75页。第六十五页，共75页。第六十六页，共75页。第六十七页，共75页。第六十八页，共75页。第六十九页，共75页。6.3.2常用抗血吸虫病药的结构类型1、锑剂：如酒石酸锑钾、三价葡萄糖酸锑铵、二巯基丁二酸锑钠、没食子酸锑钠等。2、非锑剂：如硝硫氰胺、硝硫氰醚、硝硫苯酯、吡