药品不良反应与其监测意义-杨瑞霞2015年11

一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、医院的药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论主要内容第一页，共67页。第一部分

药品不良反应监测工作的背景及现状开展药品不良反应监测工作的背景我国药品不良反应监测工作现状第二页，共67页。国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！第三页，共67页。含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰国外药品不良反应危害事件第四页，共67页。近年来我国发生的药品不良事件

90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。

“千手观音”21位演员中18人因药致聋药物性耳聋第五页，共67页。齐二药事件:2006年4月24日起中山大学第三医院有65名患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液出现急性肾衰症状，导致13名患者死亡。第六页，共67页。欣弗事件:欣弗是安徽华源生物药业公司生产的克林霉素磷酸酯注射液，2006年7月，青海、广西、浙江等省很多患者使用后出现胸闷、心悸、肝肾功能损害及过敏性休克等症状，并导致9名患者死亡。第七页，共67页。各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状第八页，共67页。26省省以下监测机构

21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制机构现状省级用户：232基层用户：7000(35133

)医疗机构：59％；生产、经营企业：37％；其它占：4％；信息网络建设34个省级监测技术机构

我国药品不良反应监测现状第九页，共67页。第二部分

药品不良反应基本理论药品不良反应相关概念药品不良事件发生的可能原因第十页，共67页。药品不良反应相关概念

药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力第十一页，共67页。正确认识药品的不良反应

ADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用第十二页，共67页。药品不良反应的分类按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级。第十三页，共67页。A型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现胃复安——锥体外系反应阿司匹林——胃肠道反应药品不良反应的分类第十四页，共67页。B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：罕见非预期的较严重时间关系明确注射用青霉素钠——过敏性休克药品不良反应的分类第十五页，共67页。己烯雌酚——阴道腺癌药品不良反应的分类

C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。特点：背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清第十六页，共67页。药品不良反应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000第十七页，共67页。新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应相关概念???第十八页，共67页。药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应相关概念

导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的第十九页，共67页。药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件第二十页，共67页。药品不良反应相关概念药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。

药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！第二十一页，共67页。药品不良反应的可能原因ADR发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素第二十二页，共67页。药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良反应的可能原因第二十三页，共67页。合并用药种类与ADR发生率之间对应关系第二十四页，共67页。机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良反应的可能原因第二十五页，共67页。给药方法

1．给药途径

2.给药间隔和时辰

3.给药剂量和持续时间

4.配伍和给药速度

5.减药或停药药品不良反应的可能原因第二十六页，共67页。其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良反应的可能原因第二十七页，共67页。第三部分

医院的药品不良反应监测医院开展ADR监测的必要性医院ADR监测工作模式探讨药品不良反应/事件报告需重点关注的品种第二十八页，共67页。医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性第二十九页，共67页。据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。--加拿大网站药品不良反应的危害性第三十页，共67页。苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元药品不良反应的危害性第三十一页，共67页。推测到人

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)

第三十二页，共67页。★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段药品上市前研究的局限性第三十三页，共67页。我国法律法规中相关要求《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品注册管理办法》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理暂行规定》第三十四页，共67页。《中华人民共和国药品管理法》

（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

第三十五页，共67页。新《药品不良反应报告和监测管理办法》

2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗机构应按规定报告所发现的药品不良反应。第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第三十六页，共67页。第十五条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。第三十七页，共67页。

第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。第三十八页，共67页。拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义第三十九页，共67页。促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平。

开展ADR监测的重要意义第四十页，共67页。工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义第四十一页，共67页。促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义第四十二页，共67页。

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物鱼腥草鲜品过敏性休克暂停该品种为遴选、整顿和淘汰药品提供依据开展ADR监测的重要意义第四十三页，共67页。具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那定死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义第四十四页，共67页。医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点。

处方药、非处方药医务人员常常是ADR的直接接触者。医务人员是ADR患者的主要救治者。药品不良反应的深入研究离不开医院。第四十五页，共67页。住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：第四十六页，共67页。第四十七页，共67页。第四十八页，共67页。第四十九页，共67页。第五十页，共67页。第五十一页，共67页。院内ADR报告流程药品不良反应监测领导小组临床科监测员专(兼)职收集员评价专家组医生、护士上报各药房、临床药学室收集站患者、亲属、陪护第五十二页，共67页。

报告的原则1报告的程序、时限2如何正确填写3药品不良反应/事件报告关联性评价4第五十三页，共67页。

1.报告的原则可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！第五十四页，共67页。国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部

2.报告的程序第五十五页，共67页。报告的时限-报告单位死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内每季度向省、市（自治区）第五十六页，共67页。全国药品不良反应监测网第五十七页，共67页。易漏项！易错项3个时间、3个项目、2个尽可能

药品信息第五十八页，共67页。主要是使用非医学用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡

胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后；编辑性错误错别字；预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易错项-原患疾病和不良反应名称第五十九页，共67页。不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。第六十页，共67页。总结一句话：“三个时间三个项