胰岛素种类和用法

胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应第一页，共85页。基础和进餐时的胰岛素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时间餐后血糖餐时胰岛素分泌第二页，共85页。第三页，共85页。在糖尿病诊断的10~15年前，胰岛β细胞功能就已经开始逐渐下降。IFGβ细胞功能损失可达70%IGTβ细胞功能损失可达80%DMβ细胞功能损失可达90%β细胞数量损失可达50%第四页，共85页。2006年美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发表的《成年2型糖尿病患者的高血糖管理共识》和ADA2007版《糖尿病治疗指南》,均着眼于利用现有的治疗手段,鼓励临床医师积极尽早启用胰岛素治疗――恢复β细胞功能,有助于血糖达标。

英国2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)的主要研究者Turner教授指出,UKPDS研究对当前2型糖尿病治疗的重要启示是:我们没有尽早、充分、积极地应用胰岛素。第五页，共85页。第六页，共85页。胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素第七页，共85页。胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应第八页，共85页。胰岛素作用降血糖促进蛋白质合成抑制脂肪分解第九页，共85页。扩张血管的作用抗血小板聚集的作用具有抗炎症反应的作用脑保护作用缓解心脑血管痉挛扩张骨骼肌血管和毛细血管前动脉通过增加血管内皮细胞NO的合成和释放来实现机制尚不明确胰岛素抑制NF-kB（促炎症因子）的产生全脑缺血再灌注后使用胰岛素可减轻神经元的脱失或坏死促进海马区Na+、K+-ATP酶活性，减轻脑缺血后神经细胞离子内环境的紊乱第十页，共85页。糖尿病胰岛素生理性治疗思想恢复胰岛素早期分泌模拟正常人生理性胰岛素分泌模式胰岛素(0min)

7.44uIU/ml

(30min)

11.73

(60min)

22.8

(120min)

36.48

(180min)25.31

第十一页，共85页。糖尿病胰岛素生理性治疗方案简化的胰岛素生理性治疗方案超长效胰岛素每天注射1次、预混胰岛素每天注射2次优化的胰岛素生理性治疗方案短效和中效/长效/超长效,每天注射4次/多次理想的胰岛素生理性治疗方案胰岛素泵第十二页，共85页。我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌。长时间起效，模拟基础胰岛素分泌。双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌。第十三页，共85页。胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应第十四页，共85页。起效时间分法第十五页，共85页。超短效胰岛素短效胰岛素胰岛素中效胰岛素长效胰岛素预混胰岛素诺和锐（门冬胰岛素）优泌乐（赖脯胰岛素）速秀霖（国产赖脯胰岛素）诺和灵R甘舒霖R优泌林R诺和灵N甘舒霖N优泌林N甘精胰岛素（来得时）诺和灵50R诺和林30R甘舒霖30R诺和锐30R超长效胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）第十六页，共85页。第十七页，共85页。短效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:黄色）

甘舒霖R吉林通化（来源：生物合成）诺和灵R丹麦诺和诺德（来源：生物合成人胰岛素）

优泌林R美国礼来公司（来源：生物合成人胰岛素）第十八页，共85页。短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®R第十九页，共85页。中效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:绿色）

甘舒霖N

诺和灵N

优泌灵N第二十页，共85页。中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®

N第二十一页，共85页。长效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:蓝色）（含有过量的鱼精蛋白锌）鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）上海、徐州第二十二页，共85页。超长效胰岛素来得时（甘精胰岛素预填充）诺和平（地特胰岛素）第二十三页，共85页。时间（小时）4.03.02.01.000 4 8 12 16 2024mg/kg/min中效胰岛素NPH胰岛素皮下注射LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.平稳无峰作用24小时稳定控制血糖甘精胰岛素第二十四页，共85页。预混胰岛素（国际通用瓶标签颜色:棕色）

诺和灵30R（短效30﹪、中效70﹪）诺和灵30R笔芯诺和灵50R（短效50﹪、中效50﹪）诺和灵50R笔芯优泌灵70／30（短效30﹪、中效70﹪）优泌灵70／30笔芯甘舒霖30R（短效30﹪、中效70﹪）第二十五页，共85页。预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®30R第二十六页，共85页。预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®50R第二十七页，共85页。胰岛素来源分法第二十八页，共85页。胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式第二十九页，共85页。动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物普通胰岛素诺和灵甘舒霖优泌林

速效—赖脯胰岛素（优泌乐、速秀霖）门冬胰岛素（诺和锐）长效—甘精胰岛素地特胰岛素第三十页，共85页。动物胰岛素与人胰岛素的分子组成不同：人与猪胰岛素的区别是B链3O位氨基酸残基不同，人为苏氨酸，而猪为丙氨酸；人与牛胰岛素有3个氨基酸残基的区别。动物胰岛素生物活性低，其对人来说，是异种蛋白，具有免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩。

人们利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行局部修饰，合成了人胰岛素类似物。

第三十一页，共85页。胰岛素发展史胰岛素作用胰岛素分类胰岛素用法及不良反应第三十二页，共85页。胰岛素用法T1DM：新诊断:0.3-0.5∪／Kg／d蜜月期：0.3-0.4∪／Kg／d应激状态：0.6-1.0∪／Kg／dT2DM：轻中度病情：0.5-0.8∪／Kg／d病情严重或应激状态：﹥1.0∪／Kg／d第三十三页，共85页。胰岛素的具体分配强化降糖每日4次法（短效+中效/长效）

短效+中效：按30%、20%、20%、30%分配到早中晚餐前和睡前。

速效胰岛素类似物+长效：按20%、20%、20%、40%分配到早中晚餐前和睡前简化降糖每日2次法（预混胰岛素）（短效+中效抽吸）每日两次：早餐前用量占总量的2／3，晚餐前占1／3。胰岛素泵第三十四页，共85页。怎样调整胰岛素剂量

餐前或睡前血糖值胰岛素剂量﹤2.8减4-6∪立即进餐2.8-3.9减2-4∪3.9-7.2原剂量

7.2-8.3加1∪8.3-11.1加2∪11.1-13.9加3∪13.9-16.6加4-6∪16.6-19.4加8-10∪餐前活动量增加减1-2∪或加餐餐前活动量减少加1-2∪第三十五页，共85页。血糖控制目标

糖化血红蛋白﹤6%空腹睡前血糖﹤10睡前血糖不低于6夜间3点血糖不低于5第三十六页，共85页。短效胰岛素和中效胰岛素需混合使用时，应当先抽吸短效胰岛素。因中效胰岛素含精蛋白，影响效价。胰岛素是激素,如果口服的话会在胃肠的消化酶的作用下分解掉变成氨基酸,发挥不了作用,所以必须注射.第三十七页，共85页。注射部位的选择

第三十八页，共85页。

胰岛素治疗的不良反应

低血糖反应水肿过敏反应视物模糊体重增加脂肪萎缩与肥厚胰岛素抵抗第三十九页，共85页。

不良反应的处理（1）

低血糖反应1.分析原因:胰岛素用量、进餐时间、碳水化合物量减少、体力增加、胰岛素或食物吸收速率、机体的生理变化。2.预防:带卡片、带食物、3.加强监测:预防夜间低血糖、无警觉性低血糖。第四十页，共85页。

不良反应的处理（2）

水肿：

在注射胰岛素初期，出现颜面或全身性浮肿叫胰岛素性水肿，一般一周左右可自行好转，如持续不退时应调换制剂或加用少量利尿剂。第四十一页，共85页。

不良反应的处理（3）

过敏反应：少数病人注射胰岛素后出现局部或全身过敏反应。出现荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜等，多因制剂中杂质所致。应更换制剂或采用抗过敏药治疗。目前我们的制剂相对较纯，故这种反应很少见。全身过敏者罕见。第四十二页，共85页。

不良反应的处理（4）

视物模糊：

发生在初用胰岛素者，多因血糖下降，影响了晶体，玻璃体造成屈光异常，属暂时现象。数天后消失。第四十三页，共85页。

不良反应的处理（5）

体重增加、脂肪萎缩与肥厚、胰岛素抵抗：注射胰岛素后血糖利用好，可引起体重增加注意加强饮食与运动治疗。注射胰岛素可在局部发生脂肪萎缩与硬结，可更换注射部位、局部理疗按摩。长期使用纯度不高的胰岛素可能引起胰岛素抵抗。使用人胰岛素者少见。第四十四页，共85页。胰岛素的种类和用法第四十五页，共85页。胰岛素种类（一）根据胰岛素来源分类牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担。猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但价格较贵。进口的胰岛素均为人胰岛素。国内日前也渐渐开始具有生产人胰岛素的能力了。第四十六页，共85页。（二）根据胰岛素作用时间分类超短效胰岛素类似物：

门冬胰岛素（诺和锐®）赖脯胰岛素（优泌乐）短效胰岛素（可溶性人胰岛素）诺和灵®R优泌林R甘舒霖R中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素，NPH：诺和灵®N长效胰岛素

鱼精蛋白锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:

诺和平（地特胰岛素）来得时（甘精胰岛素）

第四十七页，共85页。附：胰岛素作用时间对比表第四十八页，共85页。一、超短效胰岛素（胰岛素类似物）诺和锐®（门冬胰岛素）门冬胰岛素（把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但注射后吸收更快、达峰效应早，可于餐前或餐后立即注射，应用更方便）第四十九页，共85页。优泌乐（重组赖脯胰岛素）

重组赖脯胰岛素是将人胰岛素B链28位普氨酸与29位赖氨酸对换。重新组成的短效胰岛素类似物不像人胰岛素那样容易形成六聚体结晶，注射后吸收快，1小时达高峰；其代谢亦快。第五十页，共85页。短效胰岛素

最常用的一种普通胰岛素，为无色透明液体，皮下注射后的起效时间为20~30分钟，作用高峰为2~4小时，持续时间5~8小时。第五十一页，共85页。短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®R第五十二页，共85页。优泌灵R（重组人胰岛素注射液）适应症:本品适用于治疗需要采用胰岛素来维持血糖水平的糖尿病患者。也适用于早期糖尿病患者的早期治疗以及妊娠期间糖尿病患者的治疗。第五十三页，共85页。甘舒霖R（常规重组人胰岛素注射液）第五十四页，共85页。普通胰岛素

第五十五页，共85页。中效胰岛素为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5~4小时，作用高峰6~10小时，持续时间约12~14小时。

第五十六页，共85页。中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®

N第五十七页，共85页。优泌林N（精蛋白锌重组人胰岛素）适应症：一般用于轻、中度糖尿病。因优泌林-N作用缓慢，不适用于治疗糖尿病急、重症并发症，如糖尿病酮症酸中毒等。对一些血糖波动较大、不易控制的糖尿病也适合用优泌林-N。适用于控制糖尿病患者的黎明现象，用于胰岛素强化治疗。第五十八页，共85页。甘舒霖N（低精蛋白重组人胰岛素注射液）

第五十九页，共85页。预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®30R诺和灵®30R

商品名：诺和灵®30R

成份：双时相低精蛋白锌胰岛素，包含30%可溶性中性人胰岛素及70%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。

第六十页，共85页。预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时02

46810

121416

1820

22

24024681012141618202224（小时）诺和灵®50R诺和灵®50R

商品名：诺和灵®50R

成份：双时相低精蛋白锌胰岛素，包含50%可溶性中性人胰岛素及50%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。

第六十一页，共85页。诺和锐®

30

商品名：诺和锐®

30

成份：双时相门冬胰岛素，包含30%可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白门冬胰岛素

第六十二页，共85页。优必林70/30

化学成分：常规胰岛素30%，中效胰岛素70%

第六十三页，共85页。优泌乐25成分：25%赖脯胰岛素75%精蛋白锌赖脯胰岛素

第六十四页，共85页。优泌乐50成分：50%赖脯胰岛素50%精蛋白锌赖脯胰岛素第六十五页，共85页。甘舒霖30R成分：30%甘舒霖R。70%甘舒霖N第六十六页，共85页。甘舒霖50R成分：50%甘舒霖R。50%甘舒霖N第六十七页，共85页。长效胰岛素甘精胰岛素规格：一次性注射笔，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射。

诺和平®

成份：地特胰岛素

规格：笔芯和特充®两种剂型，均为300IU/3ml/只用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射第六十八页，共85页。第六十九页，共85页。诺和诺德胰岛素注射系统第七十页，共85页。

特充注射系统（FlexPen）RN30R第七十一页，共85页。胰岛素注射装置第七十二页，共85页。

正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(µU/mL)血糖(mg/dL)时间第七十三页，共85页。胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相

β细胞接受静脉注射葡萄糖刺激，在0.5-1分钟的潜伏期后出现快速分泌峰，持续5-10分钟后减弱。

第二时相：延迟分泌相

快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，峰值在刺激后30分钟出现。0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素分泌的正常生理状态（3）第七十四页，共85页。胰岛素的治疗胰岛素应用的适应症：需终身使用的患者：1型糖尿病。2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗血糖未达标者。有严重糖尿病并发症或有其他严重疾病者。需暂时使用的患者：空腹血糖受损（IFG），糖耐量低减（IGT）糖尿病早期患者。患急症处于应激状态，血糖难以控制者（如肺炎、骨折、手术等）。需短期使用血糖升高的药物者（如用肾上腺糖皮质激素）。妊娠糖尿病经饮食治疗血糖未达标（空腹>5.8mmol/L,餐后2h>6.6mmol/L）。第七十五页，共85页。治疗目的：保护和恢复β细胞的功能改善患者的生活质量预防严重代谢紊乱预防大血管及微血管并发症缓解高血糖引起的一系列症状避免频繁的低血糖发生第七十六页，共85页。1型糖尿病胰岛素治疗高度个体化开始时胰岛素剂量为0.5-1U/公斤(体重)/天每3-4天调整2-4单位,直到血糖控制滿意第七十七页，共85页。1型糖尿病胰岛素治疗方案(一)基础—餐前加強疗法,每日注射4次诺和灵®R(瓶装，笔芯，特充)或诺和锐®

（特充）诺和灵®N(瓶装，笔芯，特充)诺和灵®R或诺和锐®20-45%早餐前30分钟诺和灵®R或诺和锐®20-30%

午餐前30分钟诺和灵®R或诺和锐®20-30%晚餐前30分钟诺和灵®N20-30%睡前注射每天总剂量减去诺和灵N量作为100%来分配早餐前,午餐前和晚餐前胰岛素用量的百分数第七十八页，共85页。预混型胰岛素类似物（诺和锐®30特充®）预混型人胰岛素(诺和灵®30R或诺和灵®50R每日注射两次1型糖尿病胰岛素治疗方案(二)

诺和锐®30特充®=1/2日剂量早餐前0－10分钟注射诺和锐®30特充®=1/2日剂量晚餐前0－10分钟注射诺和灵®30R或50R=2/3日剂量早餐前30分钟诺和灵®30R或50R=1/3日剂量晚餐前30分钟第七十九页，共85页。2型