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文档简介
定义肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分;
它是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。第一页,共71页。肿瘤标志物发展的3个阶段第一阶段(1963~1978)是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段;第二阶段(1979~1989)是美国Koprowski发现CA19-9以后,使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容,建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列;第三阶段(1990以后)是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。第二页,共71页。理想肿瘤标志物应具备的特征第三页,共71页。肿瘤标志物的临床意义有助于一些肿瘤的诊断,为某种癌的诊断提供依据。具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。有助于评估治疗的效果。预测预后。第四页,共71页。一.消化系统肿瘤标志物第五页,共71页。原发性肝癌的特异性标志物是AFP,患肝癌以后AFP基因又重新激活,合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断,还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。1、肝癌的特异性标志物第六页,共71页。
根据AFP肝癌的诊断标准是:①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上.②凡SGPT正常,AFP>200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤,即可诊断肝癌。第七页,共71页。44%~49%表明早期表达AFP的肝细胞是癌前病变的征象之一,AFP可成为肝癌化学预防的依据。AFP低持阳1年内肝癌出现率第八页,共71页。(1)CEA:升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高.大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚,所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原,是一种较广谱的肿瘤标志物。
2.结、直肠癌相关标志物CEA正常值小于5ng/ml第九页,共71页。用CEA做动态观察意义较大,如手术前增高,手术切除后恢复正常,再有升高者,要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的可能性极大.研究表明,血清CEA预测复发转移比影像学及临床检查早6~8个月。⑵CA50;CA19-9;CA242;CA724。
第十页,共71页。3.胰腺癌、胃癌相关标志物⑴CA19-9:亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原,在正常人体组织中含量极微。消化道癌症如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明显增高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌,其中以胰腺癌患者升高为甚,胰腺癌阳性率大于75%~85%。正常值<35u/ml.大于70u/ml可作为胰腺癌指标之一.胰腺癌伴有淋巴结转移CA19-9值明显高于无转移者,说明胰腺癌患者CA19-9含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。
第十一页,共71页。在胰腺癌患者手术后,化疗期间及化疗后,可定期测定血清CA19-9的含量。总之,血清CA19-9检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之一.
对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物,可用来鉴别阻塞性黄胆性质,若是癌造成的一般大于200u/ml。第十二页,共71页。CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%.大肠癌阳性率19%.作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.第十三页,共71页。⑵CA242其抗原决定簇存在于黏蛋白上,为一种唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少,当细胞出现恶性增生时,其含量显著增加,尤其是消化道肿瘤,明显高于良性疾病,胰腺癌的敏感性为60%~80%,特异性高于CA19-9,优于其他血清标志物。正常人血清CA242小于25u/ml,正常人假阳性率为4%.第十四页,共71页。
⑶CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原,在一般成熟组织中不存在,在多种恶性肿瘤检出不同的阳性率,遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中,所以是一种广谱的肿瘤相关抗原,但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%~79%。正常血清CA50值为0~20u/ml。⑷CEA:对胃癌的敏感性为24.2%。第十五页,共71页。临床研究表明,诊断胰腺癌CA19-9其敏感性最高为81.25%,CA242的特异性最高为89.96%,CEA与CA19-9特异性近似,均在78%左右,上述标志物与CEA联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是,在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种标志物均在正常范围.第十六页,共71页。我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗原”,对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不表达,在胃癌组织中高表达.这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值.经免疫组化染色证实,组织学阳性率>90%,用于检测(PCR)胃癌血清中的MGAgs,阳性率70%以上,比目前应用的同类方法高15%.用于高危人群的现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性MGAgs的群体可以检测到胃癌,包括一些早期胃癌.还发现MGAgs阳性的患者,5年癌变率达30%,而没有MGAgs的患者很少癌变。第十七页,共71页。4.食管癌相关标志物食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段)用于食管癌的检测,取得有意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小,三种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者较高.CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平与食管癌的病理分期呈正相关,应用于食管癌的诊断和预后判断及随访,具有一定的实用价值,其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相关性更好。第十八页,共71页。肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多.食管癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳.由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出早期诊断.这三种标志物不具有特异性,最终确诊食管癌应通过细胞学或病理诊断。第十九页,共71页。二.生殖泌尿系统肿瘤标志物
第二十页,共71页。
1.前列腺癌标志物
PSA自1980年作为前列腺癌标志物应用于临床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化,使前列腺癌诊断年龄年轻化,年龄<70岁的前列腺癌病人明显增加;使早期局限性前列腺癌的发现率明显增加;前列腺癌根治手术的比例大幅提高2~3倍,前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提高。第二十一页,共71页。⑴前腺癌特异性标志物PSA正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内.其正常功能是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力有关.正常的前列腺导管系统周围环绕存在着一种血-上皮之间的屏障,避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中,从而维持了血液中PSA的低浓度。第二十二页,共71页。一般认为,血清PSA小于4.0ng/ml为正常,PSA大于10ng/ml则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血—上皮之间的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA直接进入血内,癌的恶性程度越高,对于正常前列腺组织破坏越大,血清中PSA越高。第二十三页,共71页。前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术切除全部前列腺组织,血清中PSA会在1个月内下降为零.前列腺癌术后血清中PSA的半衰期为33h.据此计算,如果1例患者术前PSA为20ng/ml,术后12天就应该检测不到PSA;术前若为10ng/ml,则需要10天;术前若为4ng/ml,则需要8天。第二十四页,共71页。⑵前列腺非恶性病变PSA升高前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,当致病因素消除后,约一个月趋于正常.直肠指诊后血清PSA可增高1倍,膀胱镜检查后可增高4倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至53~57倍.正常状态下的射精也可使PSA增高.对进行肛诊检查的病人,应在检查后一周方可进行PSA检测,前列腺活检穿剌后至少6周才能做血PSA的检测.癌症所造成的PSA升高是持久性的,且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。第二十五页,共71页。⑶如何区分良性和恶性的PSA升高
①游离态PSA(fPSA)的应用在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4~10ng/ml时较大部分重叠,在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。第二十六页,共71页。PSA在血清中以游离态和结合态的形式存在,游离PSA
是指游离在血浆中不被结合那部分PSA,表示为fPSA;血清总PSA以tPSA表示.fPSA浓度在癌症中低于良性增生患者.临床上就是应用这个差异,从良前列腺增生病人中,将早期前列癌筛检出来.应用
fPSA/tPSA
比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生.比值<0.16患前腺癌的可能性极高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.第二十七页,共71页。研究表明,fPSA水平在血清中不稳定fPSA/tPSA比值分布较离散,两者相关性不显著,难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌.而结合PSA(cPSA)和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA的影响弱于对tPSA的影响.前列腺体积对cPSA的影响也弱于对tPSA的影响.cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标.在tPSA<10ng/ml,cPSA/tPSA≥0.78对前列腺癌诊断的敏感性为97.8%,特异性95.8%.第二十八页,共71页。②PSA密度PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值,前列腺的体积可用B超法测定.一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人,这可能仅仅是良性前列腺增生.PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在,但大于0.15时,患前列腺癌的危险性增高。第二十九页,共71页。③PSA速度研究表明,人随着年龄的增加PSA每年增长小于0.75ng/ml,一般不会患有前列腺癌.大于0.75ng/ml则患前列腺癌的危险性增加.据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml、前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中,PSA倍增时间≤3个月与死亡风险增高相关。第三十页,共71页。
新近有研究结论认为0.75ng/ml·
年的PSA速率界值的确对于60岁以下的男性定得过高,将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。
PSA速率高于0.5ng/ml·
年的男性患前列腺癌的危险更高,应当密切随访。第三十一页,共71页。2.卵巢癌相关标志物
CA125是卵巢癌的一种相关抗原:主要用于检测、鉴别妇科肿瘤,有60%~80%卵巢癌为阳性显示,其中浆液性腺癌较黏液性腺癌升高为甚,正常妇女CA125血清含量,最低5U/ml,最高38U/ml,35U/ml为临界值。CA125可随病情加重而增高,极度升高大于1000U/ml为卵巢晚期腺癌,根治后CA125可恢复正常。第三十二页,共71页。手术后如CA125浓度未恢复到正常范围,应考虑残留肿瘤。手术后再度升高(大于65U/ml)则认为肿瘤复发。单纯CA125升高后,将出现肿瘤是无可置疑的。从开始CA125升高至临床或影像学发现肿瘤,时间是3~9个月,长者可达1~2年。但有1~2%正常人,6%非肿瘤性疾病有增高表现。第三十三页,共71页。最新研究表明晚期卵巢癌患者获得临床缓解后,维持化疗前血清CA125基线水平对疾病复发危险有很高的预测价值,CA125水平≤10U/ml的患者无病生存期(PFS)较长。卵巢癌术后在化疗3个疗程后CA125是否降至正常是判断病程进展及预后的重要标志.第三十四页,共71页。正常情况下子宫内膜、输卵管及腹膜都能有微量CA125生成。子宫内膜异位症、月经期CA125也有轻度升高,合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出现类似结果,在寻问病史及采血时间上要尽量去除这些混杂因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黄囊瘤成分则AFP增高;含有绒毛膜癌成分则促性腺激素(HCG)增高。第三十五页,共71页。CA125也是子宫内膜癌有用的标志物。但对子宫内膜癌的早期筛选价值不大,对于是否存在子宫外转移,以及疗效判定,评定预后及复发的早期诊断都具有很高的实用价值。子宫内膜癌复发病例血清CA125阳性率42%~65.6%.在临床诊断复发以前,有60%~78.5%的病例CA125已有升高。第三十六页,共71页。3.子宫颈癌相关标志物
SCC-Ag(鳞状细胞癌抗原)。最早是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白,分子量约为45KD。是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物。多见于肺、食管及子宫颈鳞癌。其血清水平随宫颈癌临床分期进展而增高,早期阳性率较低。SCC-Ag对宫颈癌诊断的灵敏度达77.24%。第三十七页,共71页。Ⅰ~Ⅱ级阳性率为66.67%;Ⅲ~Ⅳ级阳性率达87.71%,特异性为98%。文献报道,SCC-Ag超过2.5ng/ml时,宫旁浸润,阴道壁浸润风险比低于2.5ng/ml的人群风险增高3倍.SCC-Ag达到4ng/ml,临床上可以预测盆腔淋巴结转移.第三十八页,共71页。SCC-Ag与疗效有密切关系,由于SCC-Ag血清半衰期短,在肿瘤切除15天或经放疗后,血中SCC-Ag转为阴性,可作为肿瘤治疗是否有效的指标。有报道提示宫颈鳞癌复发时,SCC-Ag升高较临床症状出现早数月。因此,SCC-Ag有随访监测的临床应用价值。第三十九页,共71页。4.子宫绒癌、恶性葡萄胎相关标志物子宫绒毛膜癌(包括卵巢、睾丸生殖细胞瘤含绒毛膜癌成份)、恶性葡萄胎的特异性标志物是人绒毛膜促性腺激素(hCG)。子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎是为一种恶性滋养叶肿瘤。hCG是由滋养叶细胞所产生的一种内分泌激素,它在血液或尿中出现提示体内有活的肿瘤细胞存在。正常育龄妇女血清hCG含量小于4ng/ml,排卵期峰值小于10ng/ml。第四十页,共71页。子宫绒癌、恶性葡萄胎的病人血清中的hCG含量在一定程度上可反映体内肿瘤细胞的数量和功能状态,即病灶的消长与血清hCG含量变化是一致的,因此在治疗过程中每周检测血清hCG含量的动态变化,对判断治疗效果和指导治疗计划很有价值。如病人症状与病灶消失,hCG仍为阳性,说明尚有亚临床病灶存在,应继续治疗与观察。第四十一页,共71页。游离β亚基-人绒毛膜促性腺激素(F-β-hCG)约为血清中hCG总量的1%,其意义与hCG基本相似,升高见于正常妊娠和绒毛膜肿瘤,但后者的升高程度远高于前者。第四十二页,共71页。三.胸部肿瘤标志物第四十三页,共71页。1.肺癌相关标志物
非小细胞肺癌(主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等)的相关标志物主要有:CEA、Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段,CA211)、CA125、CA153及SCC-Ag(鳞状细胞癌抗)。第四十四页,共71页。⑴CEA(阳性标准≥5ng/ml)以肺腺癌水平最高,肺腺癌CEA阳性率为54.2%~83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物,虽然不能作为诊断肺癌的特异指标,但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。第四十五页,共71页。⑵CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇,由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同,因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平(诊断肺癌临界值CA125≥20u/ml)显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。第四十六页,共71页。⑶CA153存在于多种腺癌内,如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺癌诊断的灵敏度低下,但是,由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低,血清CA153异常升高,则可基本上判断为肺癌,特异性高。第四十七页,共71页。(4)Cyfra21-1(阳性标准≥3.3ng/ml)是一种酸性多肽,水溶性细胞角蛋白,主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时,可释放Cyfra21-1进入血液循环,导致Cyfra21-1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21-1含量明显升高。Cyfra21-1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物,灵敏度可达60%,特异性可达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降,若持续升高,应考虑肿瘤进展和复发。第四十八页,共71页。(5)SCC-Ag(阳性标准≥1.5ng/ml)是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低,可作为肺癌的辅助诊断指标。(6)
小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤的相关标志物主要是NSE(神经元特异性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,(正常值<20ng/ml)。当组织发生癌变时,细胞内的NSE释放进入血液,导致此酶在血清中含量增高,一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
第四十九页,共71页。
小结:肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者,小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者,鳞癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者,肺腺癌血清CA125、CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。第五十页,共71页。研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA~Ⅳ期之间有统计学差异,敏感度也增加,提示分期晚,肿瘤标志物增高。而且这几种标志物与化疗有效有关,化疗有效者则明显降低。如持续增高的患者生存时间短,预后差。第五十一页,共71页。2.乳腺癌相关标志物
乳腺癌相关抗原CA15-3
。CA15-3是一种类粘蛋白膜型糖蛋白,常由肿瘤细胞分泌入血的乳腺癌相关抗原,但可能存在于多种腺癌内,如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平参考值<30u/ml。早期乳腺癌CA15-3诊断阳性率较低,但特异性优于CEA。乳腺癌术前检测总阳性率为27.5%~65.9%.60%~80%进展期乳腺癌患者CA15-3血清水平高于30u/ml。第五十二页,共71页。低分化腺癌阳性率较高,存在恶性程度高的患者其较敏感性亦高的趋势。肝转移特别是骨转移血清CA15-3显著升高,阳性率可达100%,如浓度>100u/ml可认为一定有转移。可比临床及影像学诊断早48个月发现转移、复发癌灶.其含量升高幅度越大则存在远处转移的可能性越大。第五十三页,共71页。CA15-3对监测疗效及预后判断有一定的临床意义,是进展期乳腺癌的一个独立预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者CA15-3可升高,一般低于40u/ml。临床应对CA15-3阳性的良性病变要高度重视。第五十四页,共71页。四.头颈部肿瘤标志物第五十五页,共71页。1.甲状腺癌相关标志物
①降钙素(CT)(阳性标准≥300pg/ml)是甲状腺髓样癌(一种来源于甲状腺C细胞的恶性肿瘤)具有临床诊断意义的特异性标志物。在所有甲状腺髓样癌患者的血清中降钙素含量均有增高.因此对甲状腺髓样癌手术治疗和/或放射治疗后,检测血清降钙素可以监视临床有否复发或转移、判断预后及对治疗的效应,对持续性高降钙素患者宜密切观察随访。第五十六页,共71页。②高分化甲状腺癌相关标志物甲状腺球蛋白(TG):正常血清TG<60ng/ml。检测血清TG水平是一种监测残留或转移病灶的重要方法,其对甲状腺癌具有高度的敏感性和特异性,特别是在行甲状腺全切术并去除残余病变后.停用甲状腺激素或用重组型人促甲状腺激素(rhTSH)进行刺激后,该检测的敏感度最高.在用甲状腺激素抑制TSH分泌期间检测TG无法检出少量的残留肿瘤。
第五十七页,共71页。③半乳糖凝集素-3(Galectin-3)
是鉴别甲状腺良、恶性肿瘤最有希望的分子标志物之一。用免疫组化方法检测Galectin-3蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度表达,而在良性肿瘤、正常组织无或少表达,有良好的灵敏度、特异性和较低的漏诊率,且可有用穿剌标本直接涂片免疫组化检查,具有简单、易推广、结果可靠的特点,可作为一项有价值的甲状腺肿瘤分子生物诊断标志物。第五十八页,共71页。2.鼻咽癌相关标志物
鼻咽癌相关标志物主要是EB病毒壳抗原的抗体VCA-IgA和早期抗体EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一,与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受损病人淋巴组织过渡增生性疾病等密切相关。EB病毒与鼻咽癌关系十分密切,但还不能肯定EB病毒是病因还是促发因子。尤其VCA-IgA对鼻咽癌具有很高的特异性,其阳性率达81.5%~97.3%,其它恶性肿瘤患者的阳性率低于6%。正常人均阴性。第五十九页,共71页。VCA-IgA、EA-IgG不仅可作为诊断鼻咽癌的血清学方法,而且可应用于高发区的普查(VCA-IgA滴度≥1:80为鼻咽癌高危人群),有利于早期诊断,特别是对鼻咽部无明显肿瘤或颈部肿块的鉴别诊断具有意义。VCA-IgA抗体水平随鼻咽癌病情从Ⅰ~Ⅳ期的发展以及颈部淋巴结转移的发展而不断上升,表明鼻咽癌VCA-IgA水平与癌组织的负荷量有关。第六十页,共71页。3.垂体腺瘤相关标志物
垂体腺瘤分为功能性与非功能性腺瘤两大类。非功能性腺瘤(歉色细胞腺瘤)尚无相关性标志物,功能性垂体腺瘤相关标志物如下:(1)生长激素腺瘤诊断依据及病情活动性的判断指标是GH、IGF-1.GH由垂体分泌后,通过IGF-1发挥促进生长、调节代谢的作用。第六十一页,共71页。
IGF-1(血清胰岛素样生长因子-1)是一个判断肢端肥大症病情活动性最敏感、最可信的诊断指标.正常人血清IGF-1水平随年龄、性别而变化,测定结果必须与相
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