药理学 第八章-中枢神经系统药理概论

第八章中枢神经系统药理概论L作用机制：主要作用于离子通道、受体，通过调节兴奋性和一致性中枢神经递质的释放，发挥调节意识、睡眠、学习、记忆，以及全部的感觉等精神活动第一节中枢神经系统的构成与功能L构成：脑、脊髓2、功能：意识、心理、思维、学习活动3、基本功能更单位是神经元，通过活血物质或神经递质传递信息4、神经组织主要由神经细胞和神经胶质细胞构成一、神经元1、主要功能：在细胞间传递及接受生物电信号和化学信号，有的神经元有内分泌或旁分泌功能2、结构上由细胞体和突起两部分构成，突起分为树突和轴突二、神经胶质细胞1、分类：星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞2、起到支持、滋养神经元、吸收和调节某些活性物质及绝缘作用三、神经突触传递(-)突触结构(-)递质释放1、神经递质：突触将信号从一个神经元传递到另外一个神经元的特定内源性化学物质2、递质释放过程：突触前膜将递质释入突触间隙，经扩散达到突触后膜，作用于突触后膜上的特异性受体或化学门控通道，弓I起后膜对某些离子通透性的改变，使某些带电离子进入后膜，突触后膜即发生一定程度的去极化或超极化，形成突触后电位(三)递质灭活(1)灭活途径：酶解、摄取、弥散1、乙酰胆碱2、单胺和氨基酸：灭活靠摄取四、血脑屏障1、血脑屏障(BBB):血液-脑组织间液和血液-脑脊液之间的屏障，是指毛细管壁与神经胶质细胞形成的血浆和脑细胞间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障作用：保证脑组织内环境稳定性，阻止外来物侵入第二节中枢神经系统的递质与受体1、神经递质与两种受体结合发挥作用：配体门控型离子通道、代谢型受体一、乙酰胆碱(-)神经元分布于功能1、基底前脑和中脑2、纹状体3、脑干和脊髓的运动神经元(-)受体类型及作用M受体被毒蕈碱选择性激活，是代谢型受体；N受体被烟碱激活，是离子通道Ach调节方式1)激活突触前神经末梢N型胆碱能受体，促进神经递质释放2)激活突触后膜Ml受体，关闭电压门控钾离子通道，引起缓慢的去极化反应，促进神经元发放动电位(三)相关疾病及作用药物1、阿尔茨海默病早期2、帕金森病：增强DA的合成，或用M型受体阻断药拮抗Ach的作用，调节DA和Ach间的失衡二、去甲肾上腺素(-)神经元分布与功能1、主要分布脑桥及延髓(1)在蓝斑核神经元作用于a2受体开放钾通道，引起超极化反应，抑制动作电位发放(2)在面神经运动核神经元，NA作用于cd受体关闭钾通道，引起小幅度的去极化反应(3)在新皮质深部神经元，少量NA可激活c(2受体促进动作电位的发放，剂量加大时激活B受体抑制动作电位发放(-)相关疾病与作用药物1、情感性精神障碍：电休克、碳酸锂2、疼痛与镇痛3、阿片戒断症状：可乐定、洛非西定4、中枢抗高血压药物：可立定、普蔡洛尔三、多巴胺(-)神经元分布与相关疾病L黑质致密部(A9区)：占75%,产生锥体外系症状2、腹侧被盖区(A10区)：产生精神分裂症、抑郁症、药物依赖性3、下丘脑弓状核(-)受体类型及作用药物四、5-羟色胺(-)神经元分布与功能L上行纤维：在脑内广泛透射2、下行纤维：脊髓背外侧索(-)受体分型(三)相关疾病与药物单胺假说：脑内单胺递质5-HT、NA、DA的缺乏使其发病的生物学基础五、谷氨酸(-)受体分型与功能1、离子型谷氨酸受体2、代谢型谷氨酸受体(-)相关疾病与药物神经毒性强度：KA>NMDA〉苯磺基丙氨酸〉天冬氨酸二谷氨酸六、丫-氨基丁酸(-)受体类型与功能GABAB起作用方式1、神经末梢受体通过抑制钙通道，减少神经递质释放2、包体或树突的受体通过开放钾通道，产生IPSP,抑制动作电位发放(-)相关疾病与药物L脑内谷氨酸脱羚酶(GAD)活力降低，GABA含量减少，造成惊厥与癫痫2、PD患者相关脑区GAD活力显著降低，HD患者尾核与果核中GABA受体明显减少AD患者额叶皮质GABAB受体结合率减少68%3、精神分裂症患者海马、、前扣带皮质和内侧前额叶皮质的中间神经元减少，GAD表达量和GABAA受体结合率降低，GABA能突触传递下调七、神经肽1、特点：含量低、活性高、可与经典神经递质共存、对精神及行为产生缓慢持久的影响2、阿片肽包括：脑啡肽、强啡肽、“内啡肽、孤啡肽3、生理作用：调制痛觉八、神经营养因子(-)生长因子(NGF)受体类型与功能(-)病理意义与药理作用LNGF水平导致基底前脑胆碱能神经元营养不足，提高NGF等神经营养因子水平可改善胆碱能神经系统的存活和功能状态，进而对AD有防治效果2、大量多巴胺能神经元失去对BNGF的保护和营养是其发生变性和死亡的重要原因，神经营养因子减慢多巴胺能神经元退行性变或增加残存多巴胺能神经元的数目和功能，均能改善PD患者临床症状依,短和长轴突品所阻断M2受体.被阿托品所限所抑制机K,电导［"AMP］家蕤运动神经元・Ren・shaw细胞突触N受体兴奋姓，阳离子电早1去甲'『上

赚去至所有水平的脑桥和脑干突起之细胞体叫受体.为哌喳喙所阻斯%受体，为可乐定所激活Bi受体,为普恭洛尔所阻断02受体，为普楚洛尔所阻断兴奋性小电导1JP,和DAG］抑制性（突触前）.CJ电导I；抑制性（突触后），K・电导T,cAMPj兴奋性.IC电导1.cAMPT抑制性,生电性船泵t多巴朕所有水平的细胞体,短、中和长轴突Di受体，为吩嚷嗪类所阻断D,受体，为吩喧嗪类和象哌唬母所阻断抑制性,cAMPf抑制性（突触前），Ca”电导1;抑制性（突触后），太电导T.cAMPl5-HT至所有水平的中

脑和脑桥突起之细胞体谷氨酸各水平的中继神

经元GABA卦极及脑中间种经元；少量抑制性投射神经元阳片肽所有水平的细

胞体5・HT\受体，丁螺环的为部分激动药5401受体，为氮氮平、利培朗和奥氮平所限断5-HTj受体，为昂丹司琼所阻断5・HT,受体四个亚型，NMDA业型被落环己哌噫、氯族的和吴金刚所阻断代谢型受体变型CABAa受体，为笨二氧革臭所激动GABAb受体，为氯军氨丁酸所激活三个主要亚型：pi、6、K受体抑制性，K•电导T兴奋剂，K♦电导I,明和DAGT兴奋性，阳离子电导T兴奋剂，K♦电导1,cAMPf兴奋性,C/或阳离子电导f抑制性（突触