临床科研设计

临床科研设计（诊断试验设计）题目：CA19-9抗原对胰腺癌诊断的价值及评价1、【立项依据】：胰腺癌是消化系统常见肿瘤之一，发病率今年来明显上升，恶性程度高、发展较快、预后较差。临床上主要表现为腹痛、食欲不振、消瘦和黄疸等。发病年龄以45~65岁最多见，男女之比为1.58:1.CA19-9抗原，属胰腺癌相关抗原，是检测胰腺癌的常用检测方法，有助于胰腺癌的诊断。无创伤性，危险性小，简单易行，费用低。研究具有可行性。研究对象充足。试验条件具备。符合社会伦理道德。通过该诊断试验来评价CA19-9抗原对胰腺癌是否有独立的诊断价值，是否与穿刺病理活检互为补充，提高胰腺癌的诊断水平。【诊断标准】（金标准）：经皮穿刺病理活检。临床出现明显食欲减退、上腹痛、进行性消瘦和黄疸，上腹扪及肿块；影像学有占位。对40岁以上近期出现下列临床表现时应重视：持续性上腹不适，进餐后加重伴食欲下降；不能解释的进行性消瘦；不能解释的糖尿病或糖尿病突然加重；多发性深静脉血栓或游走性静脉炎；有胰腺癌家族史、大量吸烟、慢性胰腺炎者应密切随访检查。3、研究对象的来源、入选标准及分组方法3.1【研究对象的来源】：2007年~2010年南昌大学第二附属医院经上述临床诊断标准诊断为胰腺癌的住院病人。3.2【入选标准】：由于该病可发生于各年龄段，老年人发病率较高，所以年龄在45-65岁；性别要求无差异；经上述临床诊断标准诊断为胰腺癌的病人。3.3【分组方法】：经皮穿刺病理活检确诊为胰腺癌的P例为病例组，病理活检证实未患胰腺癌的Q例为对照组。4、【样本量】：要达到有统计学意义的最小样本，按公式计算：n=uα2p(1-p)/δ2n：所需样本大小uα：正态分布中累积概率为a/2的Ｕ值（u0.05=1.96）d：允许误差，一般定在0.05-0.10p：灵敏度(计算病例组样本)或特异度(计算对照组样本)5、试验步骤及注意事项5.1【试验步骤】：按金标准诊断为胰腺癌的病人(P)中按入选标准进行随机抽取n1个病人作为病例组，从按金标准诊断为非胰腺癌的病人（Q）并符合入选标准的人群中随机抽取n2个人作为对照组；对病例组、对照组分别接受CA19-9抗原检查；病例组经CA19-9抗原检查得出胰腺癌人数与非胰腺癌人数；对照组经CA19-9抗原检查得出胰腺癌人数与非胰腺癌人数；计算统计指标；得出与公认金标准进行比较有无统计学意义与临床意义，对临床的胰腺癌的病人的诊断与治疗及预后有什么价值及指导意义；试验的方法采用随机抽样对照、双盲的方法。5.2【选择研究对象】：所选的研究对象包括该病的这种临床状态，包括轻、中、重型，早、中、晚期，典型与非典型，治疗与未治疗，病发病有或无，并且为07年至10年同期连续样本.。5.3【确定样本含量】：n1=n2=uα2p(1-p)/δ2P：灵敏度即真阳性率，p=a/(a+c),这里p取0.9；uα=u0.05=1.96；δ：允许误差，这里取0.05；n1、n2分别代表试验组、对照组的最小样本含量。5.4【统计学处理】：采用配对四格表的X2检验5.5【注意事项】：试验安全有效；保护受试者的权益和隐私；经伦理委员会批准；取得受试者的知情同意；必须符合临床操作规范；7、【可能存在的偏倚及控制】：盲法，避免主观因素对结果的干扰。完全随机化抽样。诊断标准统一。工作偏倚：对试验出现阳性结果的病人才进一步用金标准加以确诊，而阴性结果的病人不再作进一步检查。处理：我们要对所有的研究对象都进行金标准的检测。缺乏非病人群作对照：只以病人为研究对象，没有非病人群的信息。处理：研究对象中包括了胰腺癌的类型和健康人群。实验室测量偏倚：实验室检测缺乏质控、没有重复测定、没有仪器校正信息。处理：实验方法进行质控。参考试验偏倚