考研专业课药理学

第十五章镇静催眠药Sedative-Hypnotics镇静药（Sedative）:

引起安静或嗜睡状态药物。催眠药（Hypnotics）:

引起类似生理性睡眠的药物。药物分类第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮卓类1960s第三代：忆梦返思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮第一节苯二氮卓类

1,4-苯并二氮卓

表15－1常用苯二氮卓类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）

12~42~310~20有活性（7）无活性中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~31

12~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮卓（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~42

20~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）【药理作用及临床应用】

1.抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮卓。2.镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。3.抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。4.中枢性肌肉松弛作用睡眠的生理周期NREMREM

NREMREM

NREMREM

NREM快动眼睡眠期rapideyemovementsREM1期

2期

3期

4期

0期

睡眠潜伏期非快动眼睡眠期（NREM)

巴比妥类苯二氮卓类缩短REM

+++

+

后遗作用 ++

± 麻醉作用 有无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 苯二氮卓类与巴比妥类的比较

GABA受体—BZ受体—

氯离子通道复合体学说

作用机制：

BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物

↓

诱导受体发生构象变化

↓促GABA与GABAR结合

↓

Clˉ通道开放频率↑↓

Clˉ通道内流↑↓

细胞膜超极化，神经元兴奋性降低体内过程

1．口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。2．多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。3.脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。4.药物作用时间与半衰期不平衡。

不良反应

1．后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。2.大剂量：共剂失调。3.过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。4.与其他中枢抑制药有协同作用。5.久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。二、巴比妥类

（Barbiturates）分类：长效巴比妥、苯巴比妥6－8h中效戊巴比妥、异戊巴比妥3－6h短效司可巴比妥2－3h超短效硫喷妥钠0.25h苯二氮卓类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮卓类缩短REM

+++

+

后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 中枢抑制作用

普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。机制：突触前，减少Ach释放。突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。不良反应1.眩晕，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性红斑，剥脱性皮炎4.宿醉作用5.药物依赖和成瘾性三、其他镇静催眠药水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治疗失眠药物之一。

白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期延长，

不缩短REM,维持6－8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。安眠酮

60年代广泛用于安眠药，

1976停止生产和销售，明显药物依赖性。丁螺环酮（buspirone)

1.抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。

2.起效慢，服药后1～2周才显现。

3.非苯二氮卓类，激动突触前5-HT1A5-HT释放抗焦虑。唑吡坦（zolpidem)

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