EGFR抑制剂行业投资潜力及发展前景分析报告

EGFR抑制剂行业投资潜力及发展前景分析报告

鼓励企业在发展重大疾病治疗药物和高性能医疗器械的同时，对已有产品开展各种形式的微创新，改善患者体验，提高患者依从性，满足多层次、个性化的市场需求，促进我国游客境外购买需求回归。重点丰富儿童用OTC药物品种和剂型，发展家用医疗器械产品，改进产品设计、功能定位和包装形式，满足消费者自我健康管理需求。强化企业质量主体责任，推动企业严格执行GMP要求，采用先进的质量管理方法和质量控制技术，贯彻质量源于设计理念（QbD），建立覆盖产品全生命周期的质量管理体系和全产业链质量追溯体系，提升全过程质量管理水平。引导企业提升药学服务能力，加强不良反应、不良事件监测。支持有条件的企业建立与国际先进水平接轨的生产质量体系。推动重点领域质量提升全面提升基本药物质量水平，落实仿制药质量和疗效一致性评价要求，完成国家基本药物口服固体制剂的一致性评价任务。完善中药质量标准体系，提升中药全产业链质量控制水平，提高产品质量均一性和可控性。实施国家医疗器械标准提高行动计划，开展与国际标准对标，制定在用医疗器械检验技术要求，推动企业改进产品设计、制造工艺和质量控制，提升医疗设备的稳定性和可靠性。加强药用辅料和直接接触药品的包装材料和容器的标准体系建设，增加国家标准收载品种，鼓励企业提高规范生产能力，提升质量控制水平。推动企业建立完善测量管理体系，促进提质增效。肿瘤药物市场概览（一）全球及中国肿瘤概览癌症治疗经历了从手术切除到放疗、化疗和靶向、免疫治疗等多手段并行的发展历程。1881年，人类首次成功施行胃癌手术，外科医生通过对病人身体施行手术以达到移除癌症的目的。手术适合仅存在于身体某局部位置的实体肿瘤，并不适用于白血病或已经扩散的癌症。手术可以在其他治疗方案之前或之后施行。放疗是使用高剂量电离辐射以杀死癌细胞、促使肿瘤萎缩的方法。放射疗法可以用于治疗多种癌症，包括实体肿瘤和淋巴瘤以及白血病。辐射不仅会杀死癌细胞、抑制肿瘤生长，还会影响癌细胞附近的正常细胞，这将导致副作用。化疗是使用化学物质进行癌症治疗的方法，通常使用一个或多个抗癌药物来减缓癌细胞的生长。化疗也会引起诸如口腔溃疡、恶心、脱发等多种副作用。典型的化疗药物包括烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素等。靶向治疗是精准医疗的理论基础。靶向药会精准识别癌细胞，对正常细胞破坏度较小，人体的副作用大幅减少。靶向治疗1990年代开始研究，2000年后在临床上开始使用。靶向治疗是通过干扰或阻断肿瘤发生、发展中的关键靶分子和相关信号通路，抑制肿瘤生长、转移的治疗方法。分子靶向药物主要根据正常人体细胞和肿瘤细胞在基因、信号转导以及酶等分子生物学上的差异，通过靶向作用抑制肿瘤细胞增殖，减少肿瘤细胞数量。靶向治疗大多是小分子药物或单克隆抗体。相对于传统化疗或靶向治疗，免疫疗法的本质是针对免疫细胞，不是癌症细胞，是动员患者自身天然的抗癌症免疫功能。免疫疗法，是通过增强自身免疫功能来清除肿瘤细胞的技术。免疫疗法主要包括CAR-T、肿瘤疫苗和检查点抑制剂等。（二）全球及中国肿瘤流行病学分析受生活方式变迁、环境恶化及社会压力增大等各种客观因素的影响，全球癌症年新增人数从2016年的1，721万人增加到2020年的1，929万人，复合年增长率为2．9%。预计2025年全球新发癌症人数将达到2，162万人，2030年达到2，404万人。中国癌症新发病例数整体呈上升趋势，在2021年达到了468．8万人，2017年-2021年复合年增长率达到3．0%。预计中国新发病例数在2025年将会达到519．6万例，2021年-2025年复合年增长率为2．6%，到2030年达到581．2万例，2025年-2030年复合年增长率为2．3%。就2021年新发癌症患者数量而言，中美两国在前十大新发癌症的结构上有着明显不同。肺癌排名中国新发癌症首位，其新发病数量2021年能够占全球病例的41．4％，而乳腺癌则是美国最大的癌种。中国排名第二的胃癌则没有在美国前十大癌症中出现。从癌症死亡病例数量看，无论中美，乃至全球，肺癌仍是威胁人类生命的第一大癌症，其中中国2020年的肺癌死亡数量预计占到全球肺癌死亡数量的41．6%。根据对中国和美国的调查数据，中国目前的5年生存率为40．5%，而美国则为66．9%。分癌种进行对比发现，在前列腺癌、睾丸癌、黑素瘤、淋巴癌和白血病几种癌症中，中国的5年存活率远低于美国。（三）抗肿瘤药物市场分析全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，更多的靶向药物及肿瘤免疫治疗药物问世和更多的适应症获批以及增加的患者人群，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。从2016年到2020年，全球抗肿瘤药物市场规模从937亿美元增长至1，503亿美元，分别占全球药物市场的8．1%和11．6%，复合年增长率达到12．5%。市场规模的稳步增长与不断扩大的患病人群以及患者对创新疗法的支付能力上升有着密不可分的关系。预计全球抗肿瘤药市场在2030年达到4，825亿美元。在中国药物市场当中，抗肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。市场规模在2021年达到2，311亿元，在过去5年当中的复合年增长率达到13．5%。癌症治疗方法的进展使得中国抗肿瘤药物市场未来几年也处于上升态势。预计中国抗肿瘤药物市场在2025年将会达到4，005亿元，其年复合增长率为14．7%，到2030年达到6，513亿元，年复合增长率为10．2%。目前，中国的抗肿瘤药物市场以化疗药物为主导，占整体市场的63．4％，其他靶向药物包括小分子靶向药物，生物药等占29．1％，其余7．5％为免疫治疗药物。随着相关有利政策推动，新药及患者负担能力的提高，到2030年靶向治疗和免疫治疗将分别占据市场的45．9%和39．9%。（四）中国抗肿瘤药物纳入医保情况分析2017版医保目录首次将小分子靶向抗肿瘤药纳入医保范围，并且卫健委和人社部等分别在2017年、2018年和2019年进行了药品谈判，将更多的靶向抗肿瘤药纳入医保报销范围。2020版和2021版医保目录再次更新，谈判目录继续扩容。从2017年至2021年整体来看，医保目录中的抗肿瘤药物数量不断扩容。未来会有更多抗肿瘤药物被纳入医保，这也刺激了未来对创新抗肿瘤药物的需求。代谢疾病药物市场概览代谢是指食物在人体消化系统中分解为更基本的成分，如蛋白质、碳水化合物（糖）和脂肪等。当这些生理机制出现问题的时候就会产生代谢疾病。代谢疾病既可以是遗传的，称为遗传性代谢缺陷，也可以后天获得。代谢疾病有多种类型，其中最常见的包括糖尿病、痛风、非酒精性脂肪性肝炎等。随着人们饮食结构的变化以及生活方式的改变，国内糖尿病、高尿酸血症及痛风等代谢疾病患者人数不断上升并呈现出年轻化趋势，将进一步加重医疗费用负担。中国代谢药物市场销售近年来一直呈现平稳增长趋势，2021年市场规模达到967亿元，在过去5年的复合年增长率达到7．3%。药物研发的进展使得中国代谢药物市场未来几年也处于上升态势。预计中国代谢药物市场在2025年将会达到1，439亿元，到2030年达到2，304亿元。肿瘤抑制剂P53变异相关癌症市场P53基因是一种人体的抑癌基因，分为野生型和突变型两种类型。野生型P53基因一般可以使肿瘤细胞发生凋亡，防止发生癌变，而突变型P53基因则会促进细胞发生癌变。TP53突变常会以单核苷酸变异（SNVs）的形式出现，并且伴随着不同的协同突变以及多种多样的等位基因组合模式。正常的P53一旦突变黑化后，会促进基因组不稳定性的产生（提高新基因突变产生的频率），还会维持携带广泛遗传错误的细胞存活（减少基因突变消失的几率），显著增强了肿瘤内异质性。当P53进行获得性功能突变时，不仅可激活mTOR信号而促进肿瘤细胞的存活，还可激活细胞迁移相关的信号通路，如RhoA/ROCK，EGFR/integrin再循环等，促进癌症的侵袭和转移。P53是迄今为止发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因，P53变异与近一半以上的癌症发生有关，包括约20%的宫颈癌、96%的卵巢癌、53%的乳腺癌、86%的小细胞肺癌以及50%的非小细胞肺癌多种癌症。另外，P53突变是引起靶向药原发耐药最常见的因素。手术和化疗是卵巢恶性肿瘤治疗的主要手段。极少数患者可经单纯手术而治愈，但绝大部分患者均需手术联合化疗等综合治疗。近年来，随着药物治疗的进展，越来越多的分子靶向药物获批用于卵巢癌的治疗。一系列医学证据表明，在卵巢癌的维持治疗中，PARP抑制剂，如奥拉帕利和尼拉帕利能显著延长患者的复发时间和PFS时间。2017年中国卵巢癌新发患者数量为5．2万人，2021年达到5．6万人，复合年增长率为1．9%。预计到2025年中国卵巢癌新发患者数量将达到6．0万人，到2030年将达到6．3万人，复合年增长率分别为1．5%和1．0%。2017年，中国宫颈癌新发患者数量为11．4万人，2021年达到11．9万人，复合年增长率为1．1%。中国宫颈癌新发患者数量预计到2025年将达到12．3万人，到2030年将达到12．6万人，复合年增长率分别为0．8%和0．4%。2017年至2021年，中国卵巢癌药物市场总额从约5亿元增长至超过28亿元，复合年增长率为57．2%，并将在未来继续保持快速增长。预计到2025年和2030年，中国卵巢癌药物市场将分别达到427亿元和1，290亿元，2021年-2025年的复合年增长率为97．1%，2025年-2030年的复合年增长率为24．8%。CDK4/6抑制剂市场分析（一）CDK4/6抑制剂作用机制介绍CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键调节蛋白，可触发细胞周期从G1期向S期转变。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是激素受体（HR）阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出高活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于G1期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用，这些药物的作用机制基于有选择地关闭过度活化的CDK4和CDK6激酶。这些抑制剂药物通过降低CDK4/6的活化而恢复视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）抑制生长的功能，而Rb蛋白是细胞分裂的一个控制点（Controlpoint）。因此，癌细胞的分裂周期被抑制剂药物所阻断，从而限制了它们的增殖。在有些病例中，癌细胞不仅停止分裂，还进入一种失去所有循环和生长能力的状态，肿瘤能够缩小。（二）CDK4/6抑制剂分析目前，国内已经批准的CDK4/6抑制剂共有3款，分别是哌柏西利、阿贝西利、达尔西利。HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌：与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者局部晚期或转移性乳腺癌；联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于HR+/HER2-、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。（三）CDK4/6抑制剂市场规模分析2018年7月，哌柏西利是国内第一款CDK4/6抑制剂。从2018年到2021年，中国CDK4/6抑制剂市场总额从约1亿元增加到约7亿元，年复合增长率为96．6%。中国CDK4/6抑制剂市场未来将继续保持快速增长，预计到2025年和2030年，中国CDK4/6抑制剂市场总额分别达到约44亿元和157亿元，2021年-2025年的年复合增长率为58．7%，2025年至2030年的年复合增长率为29．0%。自身免疫性疾病药物市场概览自身免疫性疾病是机体免疫系统误攻击机体的一种疾病，这种疾病可能与免疫系统的异常低活性或过度活性有关。大约有100种不同类型的自身免疫性疾病，几乎可以影响身体的任何部位，包括心脏、大脑、神经、肌肉、皮肤、眼睛、关节、肺、肾、腺体、消化道和血管。根据免疫细胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分为器官特异性疾病和系统性自身免疫性疾病。这些疾病的确切潜在病理生理学有待进一步阐明，目前认为自身免疫性疾病是在对自身免疫耐受性中断的情况下产生的疾病。免疫自身耐受消除的机制可能需要基于多个因素，包括遗传和环境因素，这些将一致导致自身抗原的不受调控的免疫激活和随后的组织破坏。尽管抗原呈递细胞和补体在内的其他免疫成分参与从自身免疫反应开始到组织破坏的各个步骤，B细胞和T细胞最终会识别自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系统状态。基于中国庞大的人口，中国自身免疫性疾病药物市场将拥有庞大的患者群。随着国内自身免疫性疾病诊断技术的发展和完善，市场规模从2016年的29亿美元扩张到2020年的45亿美元，复合年增长率为12．6%。未来几年医疗服务的市场需求将受到刺激，预计2025年整体市场规模将达到126亿美元，2020年-2025年的复合年增长率为28．1%。预计到2030年，中国自身免疫性疾病药物市场规模将达到323亿美元，2025年-2030年的复合年增长率达到23．2%。自身免疫抑制剂市场分析热休克蛋白（HeatShockProteins，HSPs）是生物体在应激状态（病毒感染、缺氧、DNA损伤、高温、癌细胞等）下诱导合成一组高度保守的蛋白，故又称为应激蛋白，广泛存在于真核及原核生物中。根据同源程度及分子量大小，热休克蛋白可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP等几个家族，它们具有广泛的生物学功能，在细胞生长、发育、分化、基因转录、蛋白质合成、折叠、运输、分解、细胞骨架功能等多方面发挥重要作用。HSP90单体主要由三个保守的结构域组成：N端结构域（N-terminaldomain，NTD），能够结合ATP或与辅助分子伴侣相互作用，紧连着富含电荷的可变长度连接区域；中间结构域（Middledomain，MD），含有客户蛋白和辅助分子伴侣结合位点；C端结构域（C-terminaldomain，CTD），其二聚化结构域具有保守的五肽片段（MEEVD），能够锚定包含三角四肽重复结构域（Tetratricopeptiderepeatdom