大面积烧伤深烧伤演示文稿

大面积烧伤深度烧伤演示文稿现在是1页\一共有61页\编辑于星期四大面积烧伤深度烧伤现在是2页\一共有61页\编辑于星期四大面积烧伤的定义：≥50%体表面积的烧伤。深度烧伤的定义：≥21天愈合的创面。尽管烧伤是个病，但创面修复仍然是重中之重。如何早期修复，不仅挽救患者的生命，同时也可以减少功能和外形问题。现在是3页\一共有61页\编辑于星期四Medical

ObjectivesSurvivalEarliestclosureLeastdonorskinMinimumscarAcuteburnsBurnscarsCongenitallesionsChronicwounds现在是4页\一共有61页\编辑于星期四供皮区（donorsite）不足是主要问题自体皮的厚度来考虑（刃厚、超薄）自体皮的扩大倍数自、异体（种）皮的间隔（混合移植）临时生物敷料覆盖争取时间争取非手术创面良好覆盖下的奇迹长皮复合移植（人工真皮+自体表皮或表皮细胞）组织工程皮肤和未来的干细胞治疗现在是5页\一共有61页\编辑于星期四自体皮的扩大倍数邮票状植皮网状植皮Meek植皮现在是6页\一共有61页\编辑于星期四异体（种）皮的间隔（混合移植）间隔植皮（Jackson,1954）打孔镶嵌（上海瑞金医院,1960）微粒皮(张明良，1986)现在是7页\一共有61页\编辑于星期四复合移植（人工真皮+自体表皮或表皮细胞人工真皮Integra，Pelnic,脱细胞真皮（异体和异种）意义：不仅在于使创面愈合，而且使创面愈合的更好(修复——再生)现在是8页\一共有61页\编辑于星期四陆树良教授：瘢痕形成机制的研究：完善了真皮“模板缺损”学说（中华烧伤杂志2007）1981BurkeJF，YannasIV首先在研发Integra时首先提出Template和Neodermis1995LiveseySA在动物实验中首次发现脱细胞异种真皮加自体断层皮片移植没有炎症反应和免疫排斥，因此提出“真皮模板”陆教授深入研究，深化了该假说，提出了真皮组织的三维结构和成分在调控Fb的功能。尤其是真皮支架孔径的大小因素。现在是9页\一共有61页\编辑于星期四真皮再生的可能性胎儿伤口无瘢痕愈合真皮再生模板真皮再生“因子”的引入干细胞技术的发展与应用现在是10页\一共有61页\编辑于星期四胎儿伤口无瘢痕愈合在诸多影响胎儿无瘢痕愈合的因素中，生长因子的差异是最重要的因素。有研究显示，在无瘢痕愈合伤口中，TGF-β3高表达而TGF-β1低表达

PDGF呈低表达血管内皮生长因子（VEGF）在无瘢痕愈合伤口中可以快速上调，促进血管形成和长入。现在是11页\一共有61页\编辑于星期四胎儿伤口无瘢痕愈合Teusner等通过DD-PCR研究胎儿无瘢痕愈合基因表达差异发现胚胎期细胞的一种转录产物对创面愈合有强烈的正调节作用，它编码一种含有249个氨基酸残基的蛋白，被命名为FcgammaRⅢ-X，有利于胚胎期皮肤的无瘢痕愈合。现在是12页\一共有61页\编辑于星期四真皮再生模板真皮替代物在皮肤重建中具有重要作用，是真皮再生的模板（dermalregenerationtemplate，DRT），可减少瘢痕过度增生，控制挛缩，提高创面愈合速度，增加创面愈合后皮肤的弹性、柔软性及机械耐磨性，而且有些真皮替代物中存在的活性Fb可促进表皮生长、分化，诱导基底膜形成。现在是13页\一共有61页\编辑于星期四真皮再生模板真皮替代物天然真皮替代物Alloderm

人工合成真皮替代物无细胞真皮替代物Integra，PELNAC

含细胞真皮替代物Dermagraft现在是14页\一共有61页\编辑于星期四Integra，PELNAC都应用较长时间了，经得住临床验证，但都需要2-3周的血管化。

现在是15页\一共有61页\编辑于星期四PELNIC移植后2周现在是16页\一共有61页\编辑于星期四去除表层硅胶膜后现在是17页\一共有61页\编辑于星期四自体刃厚皮打孔现在是18页\一共有61页\编辑于星期四移植后即刻现在是19页\一共有61页\编辑于星期四一周存活后现在是20页\一共有61页\编辑于星期四一个月后现在是21页\一共有61页\编辑于星期四复合皮移植后78个月复合移植皮肤基本近似正常，表面稍显干燥现在是22页\一共有61页\编辑于星期四汗腺的再生？（脱细胞异种真皮移植6.5年后）现在是23页\一共有61页\编辑于星期四移植后6.5年现在是24页\一共有61页\编辑于星期四现在是25页\一共有61页\编辑于星期四真皮再生“因子”的引入

各种生长因子的基因导入物理或化学结合：VEGF、bFGF、Ang、GM-CSF等从快速血管化考虑问题现在是26页\一共有61页\编辑于星期四表皮真皮皮下组织正常皮肤，HE×100支架＋自体皮移植，Masson×100表皮真皮支架现在是27页\一共有61页\编辑于星期四移植后1周，Masson×200

真皮侧支架内无新生血管，基底侧新生血管开始长入，已有较多成纤维细胞侵入支架，但支架内未见新生胶原合成。移植后4周，Masson×200

新生血管已长到支架真皮侧（），真皮侧支架内成纤维细胞已合成较多新生胶原（）。现在是28页\一共有61页\编辑于星期四

支架()能诱导真皮成纤维细胞长入其中，成纤维细胞合成的新生胶原成团束状()，类似真皮胶原的结构。Masson×400Masson×100现在是29页\一共有61页\编辑于星期四HE×400Masson×400 HE染色可见到支架内梭形的成纤维细胞（）及其合成的新生胶原（）。Masson染色可见蓝染的新生团束状胶原（）现在是30页\一共有61页\编辑于星期四

透射电镜（TEM）证实支架内新生胶原的合成。移植后1周，可见支架结构（）移植后4周，可见支架结构（）,并可见支架内新生胶原合成（）。现在是31页\一共有61页\编辑于星期四CBA:TEM×970B:TEM×6200C:TEM×39000新生血管支架新生胶原成纤维细胞A现在是32页\一共有61页\编辑于星期四

支架诱导真皮组织再生可能与支架的血管化能力有关

血管化慢，一方面使移植的薄层自体皮存活性降低，部分自体皮坏死后真皮自身进行修复（而非再生），镜下可见其真皮结构的改变（主要是胶原束状结构的改变）；另一方面，支架内的缺血状态使异物巨细胞在早期就增多，吞噬降解支架，使支架对成纤维细胞的诱导支撑作用丧失。

血管化快，一方面使移植的薄层自体皮存活性增高，镜下可见其真皮结构无明显改变；另一方面，支架内异物巨细胞少，成纤维细胞沿支架分布，合成细胞外基质，各种细胞分泌的胶原酶降解支架，使支架的降解与组织的再生得到同步。现在是33页\一共有61页\编辑于星期四组织工程皮肤和未来的干细胞组织工程皮肤（永久和长期）

Apligraf

转化医学：临床GMP

我们的研究未来的干细胞

iPS现在是34页\一共有61页\编辑于星期四组织工程皮肤（永久和长期）Apligraf现在是35页\一共有61页\编辑于星期四ComparisonsofCellTypesinNative,Engineered&GraftedSkinTissueTypeCellTypeNativeSkinSTSGTESkinHealedSkinEpidermisIFKeratinocytes++++Hairfollicle+–––Sebaceousgland+–––Sweatgland+–––Melanocytes+±±±Immunecells++–+Nerve++–±

DermisFibroblasts++±+Endothelialcells++–+Smoothmuscle++–±Immunecells++–+Nerve++–±现在是36页\一共有61页\编辑于星期四Partial-thicknessWounds现在是37页\一共有61页\编辑于星期四Epidermal

Healing

MigrationProliferationStratification&Differentiation现在是38页\一共有61页\编辑于星期四TemporarySkinSubstitutes(dressings)Name/Source“Dermis”“Epidermis”Apligraf/OrganogenesisCollagengel+alloHFStratifiedalloHKOrcel/OrtecInternationalFDcollagen+alloHFAlloHKMySkin-allo/CellTran(preparedwound)AlloHKlayeronpolymerTransCyte/AdvBioHealingAlloHFBiobraneDermaGraft/AdvBioHealingVicryl+alloHF(none)现在是39页\一共有61页\编辑于星期四PermanentSkinSubstitutes(grafts)Name/Source“Dermis”“Epidermis”EpiCel/GenzymeBiosurgery(preparedwound)AutoHKsheetCellSpray/ClinicalCellCult(preparedwound)AutoHKspray±STSGMySkin-auto/CellTran(preparedwound)AutoHKlayeronpolymerIntegra/IntegraLifeScienceCollagen-GAGSilicone/STSGAlloderm/LifeCellCorpAcellularallodermisSTSGESS/Shriners&UCincinnatiCollagen-GAG+autoHFStratifiedautoHKLaserSkin/FidiaBiopolymersHyaluronanAutoHKInVitra/InVitrxVicryl+autoHFAutoHK现在是40页\一共有61页\编辑于星期四SkinSubstitutesCostsProductPermanencyTakeRateCost(ft2)Biobrane®NoN/A$150AllograftNo/YesVariable$1,000Alloderm®Yes70-80%$4,650Transcyte®No80-90%$5,000Integra®Yes>90%$8,000Epicel®Yes40-60%$13,000Apligraf®NoN/A$15,000CincinnatiESSYes80-90%>$15,000现在是41页\一共有61页\编辑于星期四BiologicProcessesforTEProcessPurposeOccursLocationCytogenesisGeneratecellsYesInVitroMorphogenesisOrganizetissueanalogYesInVitroHistogenesisRecoverpartialfunctionsYesInVivoOrganogenesisRecoverallfunctionsNo(InUtero)现在是42页\一共有61页\编辑于星期四MassCultureofKeratinocytesNuncCellFactories,~6250or1250cm2each现在是43页\一共有61页\编辑于星期四KeratorBioreactor现在是44页\一共有61页\编辑于星期四CellGrowthSummary

(Assumptions:10cm2skin@1X106cells/cm2,lag=1d/sc,growthrate=1PD/d,ESSinoculum1X106cells/cm2)SubcultureESSFactor1°CP2°3°106/cm2cm2Totalinoculum1.0*1071.92*1071.92*1076.14*108%CFE35050Pi3.0*1059.60*1063.07*1082.0*1010PDs666Days7777Pf1.92*1071.92*1076.14*1081.97*10102.0*104现在是45页\一共有61页\编辑于星期四CompositionEngineeredSkinSubstitutesbiopolymersubstratelyophilizedcollagen-GAGgamma-irradatedESShistologyfibroblastsfillbiopolymerkeratinocytesstratifycornifiedsurfaceformsavascular现在是46页\一共有61页\编辑于星期四BrdUlabelingofDNASynthesisKalyanaramanandBoyce,JSurgRes,2009现在是47页\一共有61页\编辑于星期四ESSwithHKfromKeratorLeft)A,B,Kerator;C,D,Flasks Right)Plotof%OriginalWoundAreaA,C,Twoweeks;B,D,SixweeksKalyanaramanandBoyce,JSurgRes,2009现在是48页\一共有61页\编辑于星期四PatientEnrollment&TreatmentParameterEnrolledTreatedTotals7048Survived5543Expired155Excluded8Evaluated40IDE980023:1998-2003Boyceetal,JTrauma60:821-829,2006现在是49页\一共有61页\编辑于星期四PatientDemographicsParameterMean±SEMRangeAgeinyears7.5±0.90.6–17Genderratio(M/F)(26/14)n.a.%TBSAburn75.8±1.753-95%%TBSAFTburn73.4±2.234-95%%TBSACSS/pt27.8±3.15-88%Daysto1stCSS32.8±1.124-56n=40patients现在是50页\一共有61页\编辑于星期四SurgicalMethods

ESSwere:-~6X6cm,or12X12cm-coveredwithN-Terface™-attachedwithstaples

Dressingswere:

-finemeshgauze-coarsegauze-irrigatedwithantimicrobials-stretchedSpandex™现在是51页\一共有61页\编辑于星期四ResultsPOD14POD28ESSESSAG现在是52页\一共有61页\编辑于星期四ResultsPOD182POD365现在是53页\一共有61页\编辑于星期四HealedSkinHistologyCSSAG1month1year0.1mmESSAG现在是54页\一共有61页\编辑于星期四ResultsTBSAclosed:POD28TBSAcoveredvs%FTburnESS现在是55页\一共有61页\编辑于星期四Results:VancouverScoreESS现在是56页\一共有61页\编辑于星期四SacramentoShrinersDGreenhalgh,MD,TPalmieri,MD:6ptstreatedCSS现在是57页\一共有61页\编辑于星期四Cultured