再生障碍性贫血(简化)

【概述】再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA,简称再障)是一种获得性骨髓造血功能衰竭、骨髓造血功能低下、外周血全血细胞减少，临床表现为贫血、出血和感染的一组综合病征。根据临床表现及血液学特点可分为重型(SAA)和非重型(NSAA)再障。国内曾分为急性型：SAA-Ⅰ慢性型：SAA-Ⅱ、NSAA第一页，共24页。【病因】一.化学因素:1.药物：（1）与剂量有关(毒性作用)抗肿瘤药物、苯妥英钠（2）与剂量无关(过敏反应)氯霉素、保泰松、氨基比林磺胺、甲亢平、他巴唑

第二页，共24页。2.化学品：苯及衍生物苯对骨髓造血抑制呈剂量依赖型苯主要由呼吸道侵入人体。人对苯的敏感性不同，接触后中毒时间不等（数星期～数年）第三页，共24页。二．物理因素X线及放射性核素：影响DNA合成、抑制细胞有丝分裂、干扰骨髓干细胞增殖和分化三．生物因素各种病毒感染，如肝炎病毒四．其他阵发性睡眠性血红蛋白尿第四页，共24页。【发病机理】传统学说：一.造血干（祖）细胞内在的缺陷(种子学说）二.造血微环境缺陷（土壤学说）三.异常免疫反应损伤造血干（祖）细胞（虫子学说）研究进展：由免疫异常导致的同质性疾病第五页，共24页。【临床表现】急性再障（SAA-Ⅰ）以出血、感染为主要表现出血广泛而严重感染严重慢性再障（NSAA）以贫血为主，出血、感染相对较轻当病情加重血象符合重型再障标准时称为SAA-Ⅱ，临床表现为出血、感染加重第六页，共24页。出血性疾病第七页，共24页。眼底出血第八页，共24页。皮肤出血第九页，共24页。【实验室检查】

一．

血象全血细胞减少、网织红细胞减少第十页，共24页。二．骨髓象外观：油滴增多、骨髓小粒很少增生度：明显（极度）减低分类：粒、红、巨三系减少非造血细胞相对增多骨髓小粒：空虚第十一页，共24页。三．骨髓活检

【病理】红骨髓减少、脂肪组织增多急性再障:迅速而广泛、全身骨髓多被波及慢性再障:病变发展慢，骨髓呈“向心性”萎缩（即髂骨→脊柱→胸骨脂肪化）第十二页，共24页。四．发病机制检查CD4+细胞/CD8+细胞比值减低Th1/Th2型细胞比值增高CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和

γδTCR+T细胞比例增高血清INF-γ、TNF水平增高骨髓细胞染色体核型正常第十三页，共24页。【诊断】1.全血细胞减少、网织红减少、淋巴比例增高2.

一般无肝脾肿大3.骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低（如增生活跃，需有巨核细胞明显减少，骨髓小粒中非造血细胞增多)4．除外其它引起全血细胞减少的疾病5．一般抗贫血药物治疗无效第十四页，共24页。

重型再障（SAA）诊断标准：1.

中性粒细胞绝对值<0.5×109/L2.

网织红细胞<0.5%,绝对值<15×109/L3.

血小板<20×109/L

第十五页，共24页。【鉴别诊断】一、与遗传性、继发性AA鉴别二、与其它全血细胞减少的疾病鉴别1.阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）2.骨髓增生异常综合症(MDS)3.白细胞减少或低增生性白血病4.间变性大细胞淋巴瘤、恶性组织细胞病第十六页，共24页。【治疗】一.支持及对症治疗(一)注意个人卫生、预防感染(二)对症治疗输血、止血、控制感染、护肝治疗第十七页，共24页。二.针对发病机制的治疗1.骨髓移植国外：1961年予再障患者输同基因骨髓，救活了患者。1972年输同种异基因骨髓首获成功。至今见于文献报道的约有800余例，其中30%-50%的患者输入的骨髓能够生长，5年存活率57%±4%。★条件:年龄<40岁、有合适供髓者第十八页，共24页。2.免疫抑制剂(1)抗淋巴细胞球蛋白(ALG)抗胸腺细胞球蛋白(ATG)(2)环胞素（6mg/kg/d）(3)大剂量甲基强的松龙短程冲击1g/天×3天→逐渐减量(4)大剂量静脉丙种球蛋白0.4g/kg/天×5天(5)其它免疫抑制药：CD3单抗、MMF第十九页，共24页。3.促造血治疗

（1）雄激素(疗程不小于6个月)

（2）造血细胞因子G-CSF、GM-CSF、EPO第二十页，共24页。再障的治疗策略一、造血干细胞移植(HSCT)SAA首选。年龄<55岁、有合适供髓者，治愈率可达80%以上。二、免疫抑制剂治疗：ALG/ATG+CSANSAA首选。有效率70%，无效或慢性再障进展为SAA-Ⅱ，符合条件者可选择HSCT三、合用雄激素：安雄、康力龙四、加强对证支持治疗：抗感染、成分输血、造血生长因子第二十一页，共24页。【预后】重型再障1/3—1/2患