EGFR抑制剂行业全景调研与发展战略研究报告

EGFR抑制剂行业全景调研与发展战略研究报告

强化企业质量主体责任，推动企业严格执行GMP要求，采用先进的质量管理方法和质量控制技术，贯彻质量源于设计理念（QbD），建立覆盖产品全生命周期的质量管理体系和全产业链质量追溯体系，提升全过程质量管理水平。引导企业提升药学服务能力，加强不良反应、不良事件监测。支持有条件的企业建立与国际先进水平接轨的生产质量体系。肿瘤抑制剂P53变异相关癌症市场P53基因是一种人体的抑癌基因，分为野生型和突变型两种类型。野生型P53基因一般可以使肿瘤细胞发生凋亡，防止发生癌变，而突变型P53基因则会促进细胞发生癌变。TP53突变常会以单核苷酸变异（SNVs）的形式出现，并且伴随着不同的协同突变以及多种多样的等位基因组合模式。正常的P53一旦突变黑化后，会促进基因组不稳定性的产生（提高新基因突变产生的频率），还会维持携带广泛遗传错误的细胞存活（减少基因突变消失的几率），显著增强了肿瘤内异质性。当P53进行获得性功能突变时，不仅可激活mTOR信号而促进肿瘤细胞的存活，还可激活细胞迁移相关的信号通路，如RhoA/ROCK，EGFR/integrin再循环等，促进癌症的侵袭和转移。P53是迄今为止发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因，P53变异与近一半以上的癌症发生有关，包括约20%的宫颈癌、96%的卵巢癌、53%的乳腺癌、86%的小细胞肺癌以及50%的非小细胞肺癌多种癌症。另外，P53突变是引起靶向药原发耐药最常见的因素。手术和化疗是卵巢恶性肿瘤治疗的主要手段。极少数患者可经单纯手术而治愈，但绝大部分患者均需手术联合化疗等综合治疗。近年来，随着药物治疗的进展，越来越多的分子靶向药物获批用于卵巢癌的治疗。一系列医学证据表明，在卵巢癌的维持治疗中，PARP抑制剂，如奥拉帕利和尼拉帕利能显著延长患者的复发时间和PFS时间。2017年中国卵巢癌新发患者数量为5．2万人，2021年达到5．6万人，复合年增长率为1．9%。预计到2025年中国卵巢癌新发患者数量将达到6．0万人，到2030年将达到6．3万人，复合年增长率分别为1．5%和1．0%。2017年，中国宫颈癌新发患者数量为11．4万人，2021年达到11．9万人，复合年增长率为1．1%。中国宫颈癌新发患者数量预计到2025年将达到12．3万人，到2030年将达到12．6万人，复合年增长率分别为0．8%和0．4%。2017年至2021年，中国卵巢癌药物市场总额从约5亿元增长至超过28亿元，复合年增长率为57．2%，并将在未来继续保持快速增长。预计到2025年和2030年，中国卵巢癌药物市场将分别达到427亿元和1，290亿元，2021年-2025年的复合年增长率为97．1%，2025年-2030年的复合年增长率为24．8%。CDK4/6抑制剂市场分析（一）CDK4/6抑制剂作用机制介绍CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键调节蛋白，可触发细胞周期从G1期向S期转变。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是激素受体（HR）阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出高活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于G1期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用，这些药物的作用机制基于有选择地关闭过度活化的CDK4和CDK6激酶。这些抑制剂药物通过降低CDK4/6的活化而恢复视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）抑制生长的功能，而Rb蛋白是细胞分裂的一个控制点（Controlpoint）。因此，癌细胞的分裂周期被抑制剂药物所阻断，从而限制了它们的增殖。在有些病例中，癌细胞不仅停止分裂，还进入一种失去所有循环和生长能力的状态，肿瘤能够缩小。（二）CDK4/6抑制剂分析目前，国内已经批准的CDK4/6抑制剂共有3款，分别是哌柏西利、阿贝西利、达尔西利。HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌：与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者局部晚期或转移性乳腺癌；联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于HR+/HER2-、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。（三）CDK4/6抑制剂市场规模分析2018年7月，哌柏西利是国内第一款CDK4/6抑制剂。从2018年到2021年，中国CDK4/6抑制剂市场总额从约1亿元增加到约7亿元，年复合增长率为96．6%。中国CDK4/6抑制剂市场未来将继续保持快速增长，预计到2025年和2030年，中国CDK4/6抑制剂市场总额分别达到约44亿元和157亿元，2021年-2025年的年复合增长率为58．7%，2025年至2030年的年复合增长率为29．0%。自身免疫抑制剂市场分析热休克蛋白（HeatShockProteins，HSPs）是生物体在应激状态（病毒感染、缺氧、DNA损伤、高温、癌细胞等）下诱导合成一组高度保守的蛋白，故又称为应激蛋白，广泛存在于真核及原核生物中。根据同源程度及分子量大小，热休克蛋白可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP等几个家族，它们具有广泛的生物学功能，在细胞生长、发育、分化、基因转录、蛋白质合成、折叠、运输、分解、细胞骨架功能等多方面发挥重要作用。HSP90单体主要由三个保守的结构域组成：N端结构域（N-terminaldomain，NTD），能够结合ATP或与辅助分子伴侣相互作用，紧连着富含电荷的可变长度连接区域；中间结构域（Middledomain，MD），含有客户蛋白和辅助分子伴侣结合位点；C端结构域（C-terminaldomain，CTD），其二聚化结构域具有保守的五肽片段（MEEVD），能够锚定包含三角四肽重复结构域（Tetratricopeptiderepeatdomain，TPR）的辅助分子伴侣。NTD已成为HSP90抑制剂的主要作用靶点，通过与HSP90NTD的ATP结合位点竞争性结合，发挥HSP90活性抑制作用。截至2022年6月30日，国内外尚未有HSP90抑制剂获批，BEBT-305是全球唯一针对银屑病治疗的处于临床研究阶段HSP90抑制剂。推进两化深度融合（一）以信息技术创新研发设计手段支持企业建立基于信息化集成的研发平台，开展计算机辅助药物设计、模拟筛选、成药性评价、结构分析和对比研究，提升药物研发水平和效率；采用过程分析技术（PAT），优化制药工艺和质量控制，实现药品从研发到生产的技术衔接和产品质量一致性。提高医药工程项目的数字化设计水平，建立从设计到运行维护的数字化管理平台，实现工程项目全生命周期管理。（二）提高生产过程自动化和信息化水平改进制药设备的自动化、数字化、智能化水平，增强信息上传下控和网通互联功能。采用工业互联网、物联网、大数据和云计算等信息化技术，广泛获取和挖掘生产过程的数据和信息，为生产过程的自动优化和决策提供支撑。推动制造执行系统（MES）在生产过程中的应用，整合集成各环节数据信息，实现对生产过程自动化控制，打造智能化生产车间。（三）应用信息技术改进质量管理建立生产质量信息实时监控系统，实现质量数据的自动采集、管理和可追溯，保证数据的真实性和完整性。开发应用基于过程分析技术的智能化控制系统，建立质量偏差预警系统，最大限度约束、规范和减少员工操作，促进GMP严格执行，有效保证产品质量稳定。自身免疫性疾病药物市场概览自身免疫性疾病是机体免疫系统误攻击机体的一种疾病，这种疾病可能与免疫系统的异常低活性或过度活性有关。大约有100种不同类型的自身免疫性疾病，几乎可以影响身体的任何部位，包括心脏、大脑、神经、肌肉、皮肤、眼睛、关节、肺、肾、腺体、消化道和血管。根据免疫细胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分为器官特异性疾病和系统性自身免疫性疾病。这些疾病的确切潜在病理生理学有待进一步阐明，目前认为自身免疫性疾病是在对自身免疫耐受性中断的情况下产生的疾病。免疫自身耐受消除的机制可能需要基于多个因素，包括遗传和环境因素，这些将一致导致自身抗原的不受调控的免疫激活和随后的组织破坏。尽管抗原呈递细胞和补体在内的其他免疫成分参与从自身免疫反应开始到组织破坏的各个步骤，B细胞和T细胞最终会识别自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系统状态。基于中国庞大的人口，中国自身免疫性疾病药物市场将拥有庞大的患者群。随着国内自身免疫性疾病诊断技术的发展和完善，市场规模从2016年的29亿美元扩张到2020年的45亿美元，复合年增长率为12．6%。未来几年医疗服务的市场需求将受到刺激，预计2025年整体市场规模将达到126亿美元，2020年-2025年的复合年增长率为28．1%。预计到2030年，中国自身免疫性疾病药物市场规模将达到323亿美元，2025年-2030年的复合年增长率达到23．2%。加强研发支撑支持建设临床前药效评价平台，规范药品医疗器械临床试验基地（GCP基地）的建设和管理，优化国家级科技创新基地布局，统筹国家临床医学研究中心建设，提高临床研究质量，满足新产品开发和药品、医疗器械上市后质量评价的需要，促进科技成果转化应用。支持创业孵化、开放实验室等小企业服务平台建设，支撑研发型小企业发展。加强医药研发公共数据和资源平台建设，提高开放共享水平和专业化服务能力。发挥金融创新对技术创新的助推作用，引导社会资本设立医药领域创业投资基金、股权投资基金，支持早期研发项目实施和创新型企业成长。ChK1抑制剂市场分析细胞周期检查点激酶1（ChK1，Checkpointkinase1）属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在DNA损伤反应（DNAdamageresponse，DDR）中是细胞周期检测点的核心蛋白。研究表明，Chk1蛋白激酶具有促进肿瘤细胞增殖的功