免疫细胞之二细胞介导的体液免疫应答

第十一章免疫细胞之二：B细胞介导的体液免疫应答现在是1页\一共有58页\编辑于星期三本章要点B细胞对TD-Ag的识别B细胞活化及在生发中心的分化成熟B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别初次免疫应答和再次免疫应答的区别现在是2页\一共有58页\编辑于星期三B淋巴细胞

人血液中淋巴细胞的5%~25%为B细胞为淋巴结中淋巴细胞的1/4为脾脏中淋巴细胞的1/2骨髓中淋巴细胞主要为B细胞胸腺中淋巴细胞很少B细胞（<1%)现在是3页\一共有58页\编辑于星期三

TD-Ag：蛋白质抗原。如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。

识别与递呈：B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合；

T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。TI抗原：多为细菌多糖、脂多糖、聚合鞭毛等。

现在是4页\一共有58页\编辑于星期三B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别

对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换；（3）不产生免疫记忆。

对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫记忆。现在是5页\一共有58页\编辑于星期三BCR识别Ag不要MHC提呈，直接识别。B2细胞：识别TD-Ag，需要Th细胞辅助。B1细胞：识别TI-Ag，不需要Th细胞辅助。现在是6页\一共有58页\编辑于星期三现在是7页\一共有58页\编辑于星期三第一节B细胞对TD抗原的应答（一）B细胞对抗原的识别、摄取、加工（二）B细胞活化、增殖与分化（三）B细胞在生发中心内分化与成熟B细胞应答的步骤：现在是8页\一共有58页\编辑于星期三B细胞对抗原的识别、摄取、加工信号1*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；现在是9页\一共有58页\编辑于星期三T细胞表位B细胞表位半抗原载体联合识别及Th细胞对B细胞应答的辅助作用现在是10页\一共有58页\编辑于星期三联合识别的意义：1.维持自身耐受性：B细胞识别自身抗原时，Th细胞易产生耐受，由于缺乏Th细胞的辅助，B细胞也不能活化。2.制备半抗原-载体交联疫苗：半抗原仅有B细胞表位无T细胞表位，故B、T细胞不能活化，不能产生抗体；半抗原与载体耦联后，即同时具备B细胞表位和T细胞表位，两者皆可活化，最终产生抗半抗原抗体。3.设计TI抗原疫苗：抗原不能被T细胞识别，耦联蛋白质类抗原后，B、T细胞均可识别，最终产生抗多糖的抗体和记忆性细胞。现在是11页\一共有58页\编辑于星期三现在是12页\一共有58页\编辑于星期三（二）B细胞活化、增殖与分化现在是13页\一共有58页\编辑于星期三B细胞活化信号要求（双信号）

第一活化信号：BCR/共受体+Ag由Igα/Igβ传入胞内共受体CD19/CD21/CD81第二活化信号：CD40+CD40L（活化Th）现在是14页\一共有58页\编辑于星期三1.B细胞活化的第一信号现在是15页\一共有58页\编辑于星期三2.B细胞活化的第二信号：CD40/CD40L现在是16页\一共有58页\编辑于星期三现在是17页\一共有58页\编辑于星期三1）免疫突触的形成2）免疫突触-----细胞极化3）细胞因子受体高表达3.细胞因子的作用机制现在是18页\一共有58页\编辑于星期三1）免疫突触的形成2）免疫突触-----细胞极化3）细胞因子受体高表达3.细胞因子的作用机制现在是19页\一共有58页\编辑于星期三现在是20页\一共有58页\编辑于星期三4.活化B细胞的转归活化B细胞进入骨髓，分化为浆细胞，产生抗体，发挥即刻防御作用；多在2周内凋亡进入淋巴结，形成生发中心，在生发中心继续分化、成熟，在初次应答后期、慢性感染及再次应答中发挥作用现在是21页\一共有58页\编辑于星期三（三）活化的B细胞在生发中心的分化与成熟现在是22页\一共有58页\编辑于星期三B细胞分化、发育的微环境：1.生发中心的FDC高表达Fc受体和补体受体，通过抗原-抗体复合物和抗原-抗体-补体复合物，延长抗原在其表面存在的时间或浓缩抗原。2.B细胞作为抗原提呈细胞，维持Th细胞活化，并得到其辅助后，B细胞活化、增值、分化。（三）活化的B细胞在生发中心的分化与成熟现在是23页\一共有58页\编辑于星期三被膜区：静止B细胞

明区：分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞暗区：分裂中的生发中心母细胞现在是24页\一共有58页\编辑于星期三B细胞在生发中心大事记体细胞的高频突变Ig亲和力成熟抗原受体编辑抗体类别转换浆细胞的形成记忆B细胞的产生现在是25页\一共有58页\编辑于星期三（1）体细胞高频突变(somatichypermutation)分裂中的生发中心母细胞；细胞分裂时IgVH和VL基因的改变每次细胞分裂时，IgV区基因大约1000个bp中有一对发生突变；细胞每次分裂产生的子代细胞中，抗原受体会有一个突变氨基酸；每次细胞分裂有50%B细胞BCR突变意义：形成B细胞克隆和抗体的多样性现在是26页\一共有58页\编辑于星期三（2）抗体亲和力成熟(affinitymaturation)突变后抗体亲和力高于原先抗体亲和力的现象称为抗体亲和力成熟突变后的B细胞多数，低亲和力BCR的B细胞克隆凋亡现在是27页\一共有58页\编辑于星期三（3）抗原受体编辑(receptorediting)自身反应性B细胞IgV（D）J基因重排BCR修正成为非自身反应性B细胞现在是28页\一共有58页\编辑于星期三（4）Ig类别转换(classswitch)重排。比较重排后H基因编码的产物，V区相同而C区不同，即识别抗原特异性相同，而Ig类或亚类发生改变。又称同种型转换（isotypeswitch），一个B细胞克隆在分化、成熟过程中，VH基因不变，而发生CH基因片段的现在是29页\一共有58页\编辑于星期三影响抗体类别转换的主要因素：1.抗原种类和免疫途径蛋白质抗原----IgG；变应原---IgE；口服---IgA；皮内或皮下---IgG2.细胞因子现在是30页\一共有58页\编辑于星期三医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室CUBYp271f11-19现在是31页\一共有58页\编辑于星期三第二节初次应答和再次应答产生抗体的特征现在是32页\一共有58页\编辑于星期三免疫应答产生的一般规律现在是33页\一共有58页\编辑于星期三初次应答(primaryresponse)：

初次接受抗原时发生的免疫应答。抗原激活初始淋巴细胞再次应答(secondaryresponse)：

再次接受相同抗原刺激时发生的免疫应答。抗原激活记忆性淋巴细胞现在是34页\一共有58页\编辑于星期三初次应答AgB浆细胞

APCTh2CD40CD40L②①②①B表位BCR活化,增殖,分化MHCII/T表位TCRCD80CD28BmIL-4,IL-5现在是35页\一共有58页\编辑于星期三CD40CD40LAgBmTh2浆细胞Bm①B表位BCR②①MHCII/T表位TCRCD80CD28IL-4,IL-5②活化,增殖,分化再次应答现在是36页\一共有58页\编辑于星期三现在是37页\一共有58页\编辑于星期三再次应答产生抗体的特征：1.应答灵敏度高：（1）记忆性B细胞表达的BCR亲和力高且MHCИ类分子和共刺激分子水平增加，可高效结合低剂量抗原；（2）记忆性B细胞可强烈激活记忆性T细胞，并得到其辅助。2.应答速度快：记忆性淋巴表面膜分子的表达类似于效应淋巴细胞，故反应迅速，潜伏期短。3.应答强度大：特异性记忆性淋巴细胞数量>特异性静止淋巴细胞，因此，应答强度大，平台期抗体水平高（约10倍），持续时间长。4.抗体以IgG为主，初次应答中已经历过抗体类别转换。5.抗体亲和力高：再次应答中，仅亲和力高的BCR可竞争到抗原，并可再次经历IgV区基因的高频突变和阳性选择，从而更加增强BCR的亲和力，因此，抗原刺激次数越多，抗体亲和力越强。现在是38页\一共有58页\编辑于星期三现在是39页\一共有58页\编辑于星期三第三节B细胞对TI抗原的免疫应答现在是40页\一共有58页\编辑于星期三胸腺非依赖抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。TI-1——B细胞丝裂原:细菌脂多糖（LPS)TI-2——细菌胞壁,荚膜多糖现在是41页\一共有58页\编辑于星期三TI-l抗原常被称为B细胞丝裂原高浓度的TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时（比多克隆激活时低103~105倍），只有其BCR能结合TI-1抗原的B细胞才能被激活，因为只有与抗原分子中的相应抗原决定簇结合，才能浓缩足够量的TI-1抗原在B细胞表面，从而使B细胞激活。特点1.发生早2.无类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成现在是42页\一共有58页\编辑于星期三现在是43页\一共有58页\编辑于星期三TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，它们有高度重复的结构。TI-2抗原只能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞。

TI-2抗原可使成熟抗原特异性B细胞的mIg发生广泛的交联，但mIg过度交联会使成熟B细胞变成无应答性。表位的密度起决定作用，密度太低，SmIg交联的程度不足于激活细胞；密度太高，会使细胞变为无应答性。意义：胞外菌感染现在是44页\一共有58页\编辑于星期三TI-2抗原：具有高度重复性结构。如，多聚蛋白、荚膜多糖现在是45页\一共有58页\编辑于星期三TI-1抗原TI-2抗原LPS受体信号转导多效价抗原B细胞LPS信号转导现在是46页\一共有58页\编辑于星期三现在是47页\一共有58页\编辑于星期三现在是48页\一共有58页\编辑于星期三TD抗原与TI抗原的特性特性TD抗原TI抗原TI-1TI-2化学特性蛋白质脂多糖多糖抗体应答无胸腺鼠-++无T细胞培养物-+-/少抗体应答的特点类别转换+--亲和性成熟+--记忆B细胞+--多克隆B细胞活化剂作用-+-诱导TDTH能力+--现在是49页\一共有58页\编辑于星期三第四节B细胞应答的效应中和作用：virus,exotoxin调理作用:Ab,C激活补体:MACADCC效应:NK,Nue,Mψ现在是50页\一共有58页\编辑于星期三抗体的中和作用靶细胞中和病毒中和外毒素现在是51页\一共有58页\编辑于星期三激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞现在是52页\一共有58页\编辑于星期三调理吞噬作用现在是53页\一共有58页\编辑于星期三ADCC（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity）靶细胞现在是54页\一共有58页\编辑于星期三病原体病原体病原体抗原B细胞浆细胞抗体ADCC中和