医学免疫学精品第五章 细胞因子

MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体；HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码产物的分布与功能有所不同；HLA基因呈高度多态性；HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽供T细胞识别，启动特异性免疫应答；与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关联的疾病；法医学。小结免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的学科

免疫免疫器官免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官膜型免疫分子分泌型免疫分子固有免疫细胞淋巴细胞骨髓胸腺脾脏淋巴结黏膜免疫系统CD分子黏附分子MHC分子细胞因子补体抗体抗原提呈细胞自然杀伤细胞及其它T细胞B细胞细胞因子、CD分子和黏附分子周嘉

yuguomm@免疫学教研室第五章细胞因子细胞因子的定义细胞因子的分类与命名细胞因子受体细胞因子作用的共同特点细胞因子的生物学作用细胞因子与临床

一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高活性小分子蛋白（8-80kDa）。细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。

细胞因子(cytokine，CK)的定义按其结构与功能白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）

按其来源淋巴因子（lymphokine）单核因子（monokine）其他细胞产生的CK

细胞因子的分类与命名

白细胞介素（interleukin,IL）

主要来源于白细胞，介导白细胞间相互作用的细胞因子。其他细胞也可分泌白细胞介素。迄今已发现IL-1～IL-38。功能：免疫调节、炎症反应、协同刺激造血干扰素（interferon,IFN）分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）IFNαIFNβIFNγ病毒感染细胞抗原抗病毒细胞TAlick

Isaacs

Alick

Isaacs

Alick

Isaacs

Alick

Isaacs（1921-1967）TNF-α:参与抗肿瘤、介导炎症反应；与内毒素休克及恶病质形成有关。TNF-β:又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)，主要由淋巴细胞等产生。临床应用：TNF-α治疗肿瘤抗TNF-α单抗治疗炎症性疾病

肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）LloydOld（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。

生长因子（growthfactor,GF）可刺激细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-β,EGF,VEGF，PDGF等

趋化因子（chemoattractantcytokine,chemokine）具有激活和趋化白细胞的作用。可分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族。中性粒细胞在趋化因子的作用下穿过血管内皮细胞因子受体公有亚基分类细胞因子只有与其相应受体结合才能发挥生物学活性细胞因子作用的共同特点分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用IL-2T细胞自分泌（autocrine）树突状细胞IL-12旁分泌(paracrine)T细胞细胞因子的共同特点分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性）；细胞因子受体有天然拮抗剂高效性

以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右图）；而无处理的细胞死亡(左图)。该处10-12g的干扰素能在组织培养中保护一百万个细胞免受一千万个病毒颗粒的感染。细胞因子的共同特点分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性）；细胞因子受体有天然拮抗剂多样性双向性重叠性Kuby,Immunology.7th各种细胞因子效应彼此影响，其合成与分泌相互调节，受体表达相互制约。网络性Kuby,Immunology.5th细胞因子的共同特点分泌特点：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式发挥作用，少数细胞因子也可以内分泌方式发挥作用作用特点：高效性；短暂性（自限性）；复杂性（多样性、重叠性、双向性、网络性）；细胞因子受体有天然拮抗剂细胞因子拮抗剂参与免疫细胞的分化、发育参与免疫应答和免疫调节参与固有免疫和炎症反应刺激造血、促进血管生成等细胞因子的生物学作用细胞因子与临床细胞因子与疾病的发生内毒素性休克（eg.TNF-α）淋巴样及髓样肿瘤(eg.IL-6)

免疫相关性疾病：器官移植排斥反应、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反应Bubble-boyIL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15R重症联合免疫缺陷病发病机制：IL-2R

链基因突变

共用的

链FEBSJournal275(2008)：4448–4455类风湿性关节炎患者关节内趋化因子造成关节损伤细胞因子风暴（Cytokinestorms）JohnR.Teijaro,2011,Cell“最极端的的免疫攻击”急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭细胞因子与临床细胞因子与疾病的发生内毒素性休克淋巴样及髓样肿瘤免疫相关性疾病：器官移植排斥反应、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反应细胞因子与疾病的治疗补充疗法(eg.重组IFN—乙型肝炎)

拮抗疗法(eg.抗人TNF单克隆抗体—类风湿性关节炎)美国FDA批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品名称商品名批准时间治疗疾病重组干扰素αIntron-ARoferon-A1986人毛细胞白血病Kaposi肉瘤慢性髓性白血病滤泡性非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤皮肤转移癌肾细胞癌黑色素瘤尖锐湿疣丙型肝炎,乙型肝炎重组促红细胞生成素（EPO）Epogen1989慢性肾衰引起的重度贫血抗AIDS药物AZT引起的严重贫血重组干扰素γActimmune1991

慢性肉芽肿病U.S.FoodandDrugAdministration名称商品名批准时间治疗疾病重组G-CSFNeupogen1990肿瘤化疗后白细胞减少重组GM-CSFLeukine1991肿瘤化疗后白细胞减少重组干扰素βProkine1991多发性硬化IL-11Betaseronoprelvekin19931997化疗引起的血小板减少TNF嵌合抗体NeumegaInflixmab19881999溃疡性结肠炎类风湿性关节炎重组IL-1受体拮抗蛋白Anakinra2001

类风湿性关节炎抗人TNF单克隆抗体HumiraTM2002类风湿性关节炎TNF受体-Ig融合蛋白Enbrel2002类风湿性关节炎小结细胞因子(CK)是由细胞产生的具有生物活性的低分子量糖蛋白；是细胞间信号网络的