精细化工辅料在药物制剂中的应用演示文稿

精细化工辅料在药物制剂中的应用演示文稿现在是1页\一共有106页\编辑于星期五（优选）精细化工辅料在药物制剂中的应用现在是2页\一共有106页\编辑于星期五本品一日剂量不得超过2粒，疗程不超过3－7天。症状未改善者请咨询医师复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊现在是3页\一共有106页\编辑于星期五高分子材料的介入，改变了传统的小分子释药行为，显示了独特的优势。高分子材料介入的药剂的研究成为了目前药物学研究的主要发展方向之一。现在是4页\一共有106页\编辑于星期五药用辅助材料传统认为：药用高分子辅助材料指的是在将具有药理活性的物质制备成各种药物制剂中使用的高分子材料。它们本身并不具有药理作用，只是在药品的制造和使用中起从属或辅助的作用。如稀释剂、润滑剂、填充剂，粘合剂等。现在是5页\一共有106页\编辑于星期五随着人们对药物从剂型中释放、被吸收的性能的深入了解，现在已普遍认识到，药用辅助材料有可能改变药物从制剂中释放方式，从而影响其生物利用度。除了上述两类药用高分子材料外，近年来还逐渐形成了介于这二者之间的一类处于过渡态的药物高分子形式现在是6页\一共有106页\编辑于星期五这类材料虽然本身不具有药理作用，但由于它的使用和存在却促进了药物的效用发挥，为药物的长效化、智能化做出了贡献。-------控释高分子药物体系控释药物高分子材料控释高分子药物时间控制体系(缓释药物)反馈控制体系(智能药物)部位控制体系(靶向药物）现在是7页\一共有106页\编辑于星期五反馈控制体系(智能药物)优点：高分子具有能够响应外界所接受的反馈信息而自动的调节释放药量。现在是8页\一共有106页\编辑于星期五药用高分子材料的选择现在是9页\一共有106页\编辑于星期五高分子残余单体残余催化剂材料助剂残余副产物聚合物材料组成现在是10页\一共有106页\编辑于星期五高分子高分子材料的毒性因化学结构、相对分子质量大小以及聚集态结构的不同而有差异。聚乙烯醇，纤维素高分子材料的毒性现在是11页\一共有106页\编辑于星期五聚乙烯醇现在是12页\一共有106页\编辑于星期五现在是13页\一共有106页\编辑于星期五高分子材料的毒性单体氯乙烯，丙烯酸(＜0.1%)现在是14页\一共有106页\编辑于星期五高分子材料的毒性合成和加工助剂催化剂，稳定剂现在是15页\一共有106页\编辑于星期五高分子材料的毒性反应过程生成的副产物高分子降解产物现在是16页\一共有106页\编辑于星期五药用高分子材料必备条件（1）①材料能经受消毒处理；②适宜的载药能力和载药后适宜的释药能力③物理和机械性能，如材料的强度、气密性、透明性等现在是17页\一共有106页\编辑于星期五药用高分子材料必备条件（2）④对于导入方式进入循环系统的药物——体内包埋以及注射用药物的载体或者是高分子药物，由于会进入血液系统，故要求是水溶性或亲水性的，生物可降解的、能被人体吸收或排出体外、具有抗凝血性并且不会引起血栓的高分子材料，作为体内包埋药物的载体还应有一定的持久性；现在是18页\一共有106页\编辑于星期五药用高分子材料必备条件（3）⑤作为口服药物与制剂用高分子材料可以是不被人体消化吸收的惰性材料，最好具有生物可降解性，以便高分子残基能通过排泄系统排出体外；现在是19页\一共有106页\编辑于星期五一、胶囊材料多以明胶为原料制成，现在也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性能现在是20页\一共有106页\编辑于星期五二、充填材料

片剂、胶囊剂等口服固体制剂，需采用高分子材料来控制药物的可压缩性、硬度、吸潮性、脆性、润滑性、稳定性及在体内的溶解速度。高分子材料在这类制剂中作为充填材料的应用主要是用作稀释剂、润滑剂、吸收剂作用。如乳糖，淀粉，纤维素及其衍生物。现在是21页\一共有106页\编辑于星期五液体制剂或半固体制剂中常需加入高分子材料，作为脂性溶剂、助悬剂、凝胶剂、乳化剂、分散剂、增溶剂、皮肤保护剂等，属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类、卡波沫（丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物）、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚维酮等。

现在是22页\一共有106页\编辑于星期五三、黏合性与黏附材料为了解决原料药粉压缩性差、自身难成片的问题，通常需要加入具有黏合性能的高分子材料，即黏合剂。中药丸剂的制备具有生物黏附作用的高分子材料用于生物黏附片的制备，应用于口腔、鼻腔、眼眶及胃肠道的特定区段，通过黏膜输送药物，用于局部或全身治疗。例如蜂蜜，聚氨酯，乙基纤维素，聚维酮，羟丙基甲基纤维素，淀粉浆，聚丙烯酸

现在是23页\一共有106页\编辑于星期五四、崩解性材料崩解剂的作用是克服压缩产生的黏结力，促进片剂在胃肠道中迅速崩解，使药物及时被吸收。崩解剂应具有亲水性且性质稳定，遇水迅速膨胀。崩解剂是通过高分子材料的毛细管作用吸水或在水中溶胀，而促使片剂崩解的。交联PVP聚合物，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基淀粉钠，干淀粉，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素现在是24页\一共有106页\编辑于星期五五、(包衣)膜材料高分子材料良好的成膜性质在药物制剂中得到了应用，主要用于膜剂和包衣片剂的辅料，极大地促进了这类药物制剂的发展。膜剂是指药物与材料混合加工制成的lmm以下厚度的薄膜状制剂。药物如为水溶性，溶解或混悬于适宜高分子成膜材料中与成膜材料制成具有一定粘度的溶液；如为不溶性药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。用于内服或外用。常用的成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂类、纤维素类及其他天然高分子材料现在是25页\一共有106页\编辑于星期五片剂包衣是指在片芯之外喷雾方法均匀喷上包上一层比较稳定的高分子衣料，单个片剂通过喷雾区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，经过如此重复多次的黏附、干燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。现在是26页\一共有106页\编辑于星期五①片芯中某些物质具有苦味和气味不佳。

②片芯中某些物质见光不稳定或在空气中易氧化，包衣是为了提高稳定性。

③片芯不美观。

④活性成分有色，且易污染患者的衣物及手

⑤调节药物释放。例如：肠溶、缓释包衣。

⑥包衣可减少药片破碎，提高产率。

现在是27页\一共有106页\编辑于星期五薄膜包衣剂品种的划分可以根据人体中释药的部位和释药的特征来分，具体的分为胃溶型、肠溶型、口溶型、缓释性、控释性及其他.根据特性可分为水溶型和醇溶型现在是28页\一共有106页\编辑于星期五常用的包衣材料有以下几类：(1)纤维素衍生物:羟丙甲纤维素(HPMC);羟丙基纤维素(HPC);乙基纤维素(EC);醋酸纤维素酞酸酯(CAP),此外还有羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素钠(CMC－Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP，肠溶材料)等。(2)聚乙二醇(PEG)(3)聚维酮(PVP)(4)丙烯酸树脂类现在是29页\一共有106页\编辑于星期五七、缓控释性材料

缓、控释制剂是给药系统(drugdeliverysystem，DDS)中的一个部分，并越来越多地应用于常规的治疗中。缓释、控释制剂中起缓释、控释作用的辅料多为高分子化合物，利用高分子聚集态结构特点和溶解、溶胀及降解性质，通过溶出、扩散、溶蚀、降解、渗透、离子交换作用、达到药物的缓释、控释目的。现在是30页\一共有106页\编辑于星期五《中国药典》2000年版（二）部定义为：缓释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。控释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。现在是31页\一共有106页\编辑于星期五1．骨架型缓、控释材料

(1)水溶性或凝胶骨架药物释放机理是通过水膨化层的扩散、高分子链的松弛等作用。常用的是羟丙甲纤维素(HPMC)，此外还有甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚维酮(PVP)、卡波普、壳聚糖、胶原、聚羟乙基甲基丙烯酸酯、聚羟丙基乙基甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇／甲基丙烯酸酯共聚物等。现在是32页\一共有106页\编辑于星期五1．骨架型缓、控释材料

(2)可溶蚀骨架可溶蚀的骨架是不溶但可溶蚀(erodible)的蜡质材料，其常用的有巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油酸酯等。通过孔道扩散与蚀解控制释放，有时需加入附加剂，如PVP、聚乙烯月桂醇醚等。现在是33页\一共有106页\编辑于星期五1．骨架型缓、控释材料(3)可生物降解骨架可生物降解或生物溶蚀骨架是由可生物降解或生物溶蚀性高分子材料形成的，主要有聚乳酸、聚乙醇酸／聚乳酸共聚物、乳酸与芳香羟基酸共聚物(如对羟基苯甲酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯丙酸或苦杏仁酸等)、聚己内酯、聚氨基酸(聚谷氨酸、谷氨酸／亮氨酸共聚物)、壳聚糖、聚氰基丙烯酸酯、聚原酸酯等，是通过高分子链的断裂控制药物释放。

现在是34页\一共有106页\编辑于星期五

(4)不溶性骨架通过骨架材料内的孔道控制药物释放，在胃肠中不崩解，释药后随粪便排出。这类材料有乙基纤维素、尼龙、聚烷基氰基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯，乙烯／醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚脲，硅橡胶等。现在是35页\一共有106页\编辑于星期五(1)大孔膜缓控释制剂这类制剂是用孔径在0.05-1.0μm的大孔膜为膜材，绝大多数药物分子，包括生物大分子均能自由通过。这类制剂一般不需添加致孔剂。要求衣膜材料具有一定的强度和耐胃肠液侵蚀性质，使衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出材料是胃肠道内不溶解的高分子材料如醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯／醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等，2．膜型缓、控释材料现在是36页\一共有106页\编辑于星期五2．膜型缓、控释材料

(1)微孔膜包衣材料微孔膜的孔径在0.01-0.05μm之间，中药分子大多能自由通过，但生物大分子的直径略小于孔径，此类制剂通常是以在胃肠道中不溶解的聚合物作为衣膜材料，在其中加入少量致孔剂的水溶性物质如PEG、PVP、PVA、SDS、糖和盐等)调节药物的释放速度。现在是37页\一共有106页\编辑于星期五2．膜型缓、控释材料(2)肠溶膜包衣材料聚合物薄膜在较低PH生理环境下（如胃液）保持完整，有效防止药物从释药系统中释放；可以防止某些药物对胃粘膜的刺激作用,药物进入高PH环境中（如小肠），包衣膜能按预设的时间和位置快速溶解，迅速释放药物或者是以肠不溶性聚合物与肠溶性聚合物作为混合包衣材料制成的，在肠道内，肠溶性聚合物溶解，肠不溶性聚合物作为微孔膜，控制药物的释放。常用的有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸树脂L、S型，此外，较新的羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)，性能优于CAP。现在是38页\一共有106页\编辑于星期五3．渗透泵控释制剂

这是一类采用水不溶性高分子材料通过不同方法制备出的微孔膜，具有一定大小的孔隙和孔隙率，也叫半透膜，具有渗透性。这类高分子渗透膜用来制备渗透泵片，比骨架型缓释制剂更为优越。

现在是39页\一共有106页\编辑于星期五渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成，以半渗透性聚合膜材料将片芯包衣后，膜内的水易溶颗粒和药液使水渗入片芯(膜内外存在着渗透压差)，由于容积限制，膜的张力使药液通过膜上的一释药小孔将药液释出膜外。常用膜材料有乙基纤维素，丙烯酸树脂型、醋酸纤维素等现在是40页\一共有106页\编辑于星期五智能胶囊

08年11月11日，荷兰飞利浦电子公司称他们公司发明了一种堪称“聪明”的胶囊——“i胶囊”，“i胶囊”内安装有一个微型处理器和一个控制施药量的微型泵，病人只需像吞服普通胶囊一样把它吃下，它就可以通过感应消化道内不同部分的酸碱度确定施药部位，并根据预置程序向患处释放适量药物。这是飞利浦公司发布的“i胶囊”照片。

现在是41页\一共有106页\编辑于星期五现在是42页\一共有106页\编辑于星期五4．离子交换树脂

此类高分子载体用于离子药物的控制释放。离子交换树脂是交联的聚电解质，分子链上带有大量离子基团，不溶于水。离子交换树脂分为阳离子和阴离子交换树脂，离子型药物结合在带有相反电荷的离子交换树脂上，通过与释放介质中的离子进行交换，释放出药物。现在是43页\一共有106页\编辑于星期五环境敏感材料现在是44页\一共有106页\编辑于星期五在药物制剂中普遍应用的环境应答性高分子材料主要是高分子水凝胶。水凝胶能保护药物不受环境影响(如pH值、酶等破坏)，并能够通过环境微弱的变化刺激改变结构，通常是体积膨胀或收缩，从而控制药物释放的进行或停止，具有开／关性能。因此，这种环境敏感性水凝胶也叫做“智能水凝胶”

(intelligentorsmarthydragels)。这种水凝胶广泛用于人造肌肉、酶和细胞固定化、生物分离，药物控制释放

现在是45页\一共有106页\编辑于星期五水凝胶是亲水性聚合物通过化学键、氢键、范德华力或物理缠结形成的交联网络，不溶于水但在水中能够吸收大量的水而溶胀，同时保持固态形状。现在是46页\一共有106页\编辑于星期五H2OH2O现在是47页\一共有106页\编辑于星期五1．温敏性水凝胶

温度敏感性水凝胶是其体积能随温度变化的高分子凝胶。热胀温度敏感型：较高临界溶解温度—UCST(UpperCriticalSolutionTemperature)。Ucst以上，大分子链亲水性增加，因水合伸展，是水凝胶在Ucst以上突然体积膨胀；热缩温度敏感型：较低临界溶解温度—LCST(LowerCriticalSolutionTemperamre)。lcst以上，大分子链疏水性增加，发生卷曲，是水凝胶在Ucst以上突然体积急剧下降,在药物.尤其是蛋白质类药物控制释放中具有很大的应用价值。现在是48页\一共有106页\编辑于星期五LCST现在是49页\一共有106页\编辑于星期五(1)共价交联的温敏水凝胶主要有N-取代丙烯酰胺类聚合物，这类聚合物的LCST在25～32℃，与人体体温较接近，如聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)、聚(N,N－二乙基丙烯酰胺)(PDEAAm)及聚N－异丙基丙烯酰胺与聚乙二醇的接枝共聚物、N－异丙基丙烯酰胺与丙烯酸丁酯的共聚物等。这类水凝胶被用来制备眼用水凝胶制剂及蛋白质、多肽类药物的控制释放制剂。现在是50页\一共有106页\编辑于星期五(2)热可逆性水凝胶(物理水凝胶)(Thermallyreversiblegels,TGR)。有些聚合物水溶液在室温下呈自由流动的液态而在体温下呈凝胶态，即形成热可逆性水凝胶(TGR)。这类可逆凝胶有：聚异丙基丙烯酰胺与离子型聚合物(如聚丙烯酸)的接枝或嵌段共聚物、聚环氧乙烷(PEO)与聚环氧丙烷(PPO)嵌段共聚物及其衍生物、PEG与聚乳酸(PLA)的嵌段共聚物等。其中最广泛应用的是PEO-PPO嵌段共聚物(泊洛沙姆)的TGR给药系统。现在是51页\一共有106页\编辑于星期五作为TGR型凝胶控制药物释放、需要较高浓度的泊洛沙姆才能够在体温下形成凝胶。如F127．形成凝胶的浓度至少是l6%；。而高浓度的聚合物溶液作为药物传递体系的弊病在于会改变制剂的渗透度、凝胶机理及引起眼部应用的不适、如视觉模糊和结壳。现在是52页\一共有106页\编辑于星期五新型“智能”共聚物——

泊洛沙姆－聚丙烯酸接枝共聚物，商品名为SmartHydrogelTM。在较低的聚合物浓度下(1－5％)，在体温、pH＝7时能够形成凝胶，该凝胶具有黏弹性和生物黏附性，对视觉无障碍。还能够把疏水性药物逐步溶解到水介质中，可作为这类药物的有效传递体。较高浓度(5％)的药物控制释放符合零级释放，无突释现象。SmartHydrogelTM的独特性能及其无毒副作用的特点，使其作为新型药物载体具有很好的应用前景。

现在是53页\一共有106页\编辑于星期五2.pH敏感水凝胶

pH敏感性水凝胶是体积随环境pH值、离子强度变化的高分子凝胶。这类凝胶大分子网络中具有可解离成离子的基团，其网络结构和电荷密度随介质pH值的变化而变化，并对凝胶的渗透压产生影响；同时因为网络中添加了离子，离子强度的变化也引起体积变化。现在是54页\一共有106页\编辑于星期五常用于pH敏感水凝胶的基团阴离子阳离子－COO－－OPO3－－NH3＋－NRH2＋－NR2H＋－NR3＋一般来说．具有pH值响应的水凝胶都是具有酸性或碱性侧基的大分子网络．即聚电解质水凝胶。随着介质pH值、离子强度的改变．酸、碱基团发生电离，导致网络内大分子链段间氢键的解离，引起连续的溶胀体积变化。PH敏感水凝胶常用来制备口服药物控制释放制剂，定位于胃或小肠部位释放药现在是55页\一共有106页\编辑于星期五例：甲基丙烯酸甲酯(MMA)与N,N-二甲胺基甲基丙烯酸乙酯(DMAEM)共聚物形成的水凝胶在碱性环境下不释放药物，在H=3-5下零级释放药物。用于胃部环境给药系统。而PAA或聚甲基丙烯酸(PMA)形成的水凝胶则在中性至碱性环境下释放药物，而在酸性介质中不释放。因此用于小肠部位给药系统现在是56页\一共有106页\编辑于星期五现在是57页\一共有106页\编辑于星期五药物微胶囊例：世界上第一个微胶囊专利--鱼肝油丸目前，国内外已有眼科药物、抗茵消炎药物、抗痛药物、避孕药物以及激素、酶等多种药物微胶囊问世现在是58页\一共有106页\编辑于星期五药物微胶囊将细微的药物颗粒用高分子膜保护起来形成的微小胶囊物。它是一种复合物，真正起药理作用的仍是低分子药物。微胶囊尺寸范围一般为5-200μm，微胶囊包裹的物质可以是固体，液体，还可以是气体。通俗地说，微胶囊化就是给分散得很细的药物颗粒“穿上外衣”的过程现在是59页\一共有106页\编辑于星期五微胶囊类型现在是60页\一共有106页\编辑于星期五微胶囊的特点微胶囊可以改变一个物质的外形而不影响它的内在性能微胶囊的最大特点是可以控制释放内部被包裹物质，使其在某一瞬间释放出来或在一定时期内逐渐释放出来。瞬间释放主要通过挤压、摩擦、熔融、溶解等作用使外壳解体；逐渐释放则是通过芯材向壳体外逐渐渗透或外壳逐渐溶解、降解而使芯材释放出来。现在是61页\一共有106页\编辑于星期五药物微胶囊的特点延缓、控制药物释放速度掩蔽药物的刺激性、毒性、苦味等不良性质，提高药物的疗效微胶囊化的药物，与空气隔绝，能有效防止药物贮存过程中的氧化、吸潮、变色等不良反应，增加贮存稳定性。现在是62页\一共有106页\编辑于星期五药物微胶囊中使用的高分子天然的高聚物骨胶、明胶、阿拉伯树胶、琼脂、海藻酸钠、鹿角莱胶、葡聚糖硫酸盐半合成的高聚物乙基纤维素、硝基纤维素、羧甲基纤维素、醋酸纤维素等。应用较多的合成高聚物聚葡萄糖酸、聚乳酸、乳酸与氨基酸的共聚物、甲基丙烯酸甲酯与甲基丙烯酸乙酯的共聚物现在是63页\一共有106页\编辑于星期五制备方法化学方法。包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶解法等。物理方法。空气悬浮涂层法、喷雾干燥法、真空喷涂法、静电气溶胶法、多孔离心法等物理化学方法。包括水溶液中相分离法、有机溶剂中相分离法、溶液中干燥法、溶液蒸发法、粉末床法等。现在是64页\一共有106页\编辑于星期五界面聚合法原理：将两种带不同活性基团的单体分别溶于两种互不相溶的溶剂中，当一种溶液分散到另一种溶液中时，在两种溶液的界面上会形成一层聚合物膜，这就是界面聚合的基本原理。常用的活性单体有多元醇、多元胺、多元酚和多元酰氯、多元异氰酸酯等。其中，多元醇、多元胺和多元酚可溶于水相，多元酰氯和多元异氰酸酌则可溶于有机溶剂(油)相。反应后分别形成聚酰胺、聚酯、聚脲或聚氨酯现在是65页\一共有106页\编辑于星期五界面聚合法

步骤：如果被包裹的是亲油性药物，应将药物和油溶性单体先溶于有机溶剂，然后将此溶液在水中分散成很细的液滴。再在不断搅拌下往水相中加入含水溶性单体的水溶液，于是在液滴表面很快生成一层很薄的聚合物膜，经沉淀、过滤和干燥后，便得到包有药物的微胶囊。如果被包裹的是水溶性药物，则整个过程正好与上述方法相反。现在是66页\一共有106页\编辑于星期五水油油溶性单体水溶性单体水油现在是67页\一共有106页\编辑于星期五界面聚合法所得微胶囊的壁很薄，约l0-3-10-2μm，药物渗透性较好。运用界面聚合制备微胶囊要求药物能耐酸碱性．并不与单体发生反应。此外，包入微胶囊中的微量多余单体的去除也是必须认真对待的技术问题。现在是68页\一共有106页\编辑于星期五原位聚合法就是单体、引发剂或催化剂以及药物处于同一介质中，然后向介质加入单体的非溶剂，使单体沉积在药物颗粒表面上并引发聚合，形成微胶囊--沉淀聚合也可将上述溶液分散在另一不溶性介质中，并使其聚合。在聚合过程中，生成的聚合物不溶于溶液．从药物液滴内部向液滴表面沉积成膜，形成微胶囊。---乳液聚合原位聚合法要求聚合物则不溶解于介质中现在是69页\一共有106页\编辑于星期五相分离法用这种方法制备微胶囊时，首先将聚合物溶于适当介质中(水或有机溶剂)，并将药物分散于该介质中。然后向介质中逐步加入聚合物的非溶剂，使聚合物从介质中凝聚出来，沉积在药物颗粒表面而形成微胶囊。现在是70页\一共有106页\编辑于星期五溶液中干燥法原理：将药物水溶液与聚合物溶液形成乳液w/o），再将这种乳液分散于水中，形成复合乳液(w/o/w)，然后经过加热、减压、萃取、冷冻等方法除去溶解聚合物的溶剂，则聚合物沉积于药物表面，形成微胶囊。根据介质的不同，此法又可分为水中干燥法和油中干燥法两种方法，其中，水中干燥法是制备水溶性药物的最常用方法，现在是71页\一共有106页\编辑于星期五溶液中干燥法步骤：先将含有被包覆药物的水溶液分散于含有聚合物和表面活性剂(如司盘型乳化剂)的有机溶液中，形成油包水(w／o)型乳液，再将这种乳液分散到含有稳定剂(如明胶、聚乙烯醇、吐温型乳化剂等)的水中．形成复合乳液[(w／o)／w]。然后通过加热、减压或萃取等方法除去溶解聚合物的有机溶剂，于是在药物颗粒表面形成一层很薄的聚合物膜。现在是72页\一共有106页\编辑于星期五溶液中干燥法它比界面聚合法优越之处在于它避免了单体与药物的直接接触．不会由于单体残留而引起毒性，也不必担心单体与药物发生反应而使药物变性或失去药理作用，因此，对那些容易失去活性或变性的药物(如酶制剂、血红蛋白等)尤为合适。现在是73页\一共有106页\编辑于星期五纳米药物材料现在是74页\一共有106页\编辑于星期五纳米材料

纳米材料通常是指具有100纳米以下结构尺寸的材料。基于高分子纳米技术发展起来的纳米药物，是以高分子材料为辅料，通过高分子形成纳米粒子(球或囊)的工艺技术把药物和生物活性物质通过溶解、包裹作用载于纳米粒子的内部，或者通过吸附、附着作用位于纳米粒表面。现在是75页\一共有106页\编辑于星期五与微粒相比，NPs的优越性在于：能够直接通过毛细血管壁，可作为口服制剂、注射制剂和透皮吸收制剂，尤其作为静脉注射制剂，可加快药物在体内的扩散，提高疗效；较小的尺寸使其在体内具有靶向分布的特点，表面性质的不同使其在体内的分布有差异。如果通过一定的化学或生物方法在纳粒表面修饰上靶向基团，则可以把药物运送到特定的组织细胞内进行释放，而在其他部位不释放，即实现主动靶向。现在是76页\一共有106页\编辑于星期五(一)用于制备纳米粒的高分子材料

(1)生物降解的疏水性聚合物(2)天然及半合成高分子材料(3)聚丙烯酸及其酯类聚合物(4)水性聚合物(5)两亲性聚合物现在是77页\一共有106页\编辑于星期五(二)纳米粒的制备方法

1．溶剂蒸发法溶剂蒸发法也叫液中干燥法，是借助于乳化剂的作用，制备水溶或非水溶性药物的聚合物纳米粒，这是最常用的纳米粒制备方法，疏水性聚合物纳米粒常用此方法制备。现在是78页\一共有106页\编辑于星期五2．自乳化溶剂扩散法自乳化溶剂扩散法是采用水溶性溶剂如丙酮或甲醇与水不溶性溶剂如二氯甲烷或氯仿的混合溶剂为油相，将聚合物和药物溶于油相并在水中分散，由于水溶性溶剂的自发扩散，使两相界面张力降低，两相界面产生骚动，有机相液滴减小，逐渐形成纳米尺寸的乳滴，并沉淀出来成为NPs。增大水溶性溶剂的浓度，会使粒径减小。现在是79页\一共有106页\编辑于星期五

3．凝聚法凝聚法主要用于亲水性聚合物的药物NPs的制备用于蛋白质或多肽的纳米粒的制备。例：将含有壳聚糖-PEG嵌段共聚物的水溶液与聚阴离子化合物三聚磷酸钠的水溶液混合,由于相反电荷的结合凝聚成纳米粒。现在是80页\一共有106页\编辑于星期五4．聚合法制备聚合物NPs(1)乳液聚合法(2)沉淀聚合法现在是81页\一共有106页\编辑于星期五

5、自组装方法制备载药NPs

基于两亲性或离子型嵌段(或接枝)共聚物自组装形成的纳米粒一类真正在纳米尺度(<100nm)的载药纳米材料，而且呈现较窄的粒径分布，这种粒子是由疏水性的内核、亲水性的外壳组成的，因此也称为自组装胶束，是目前纳米制药研究领域的关注焦点。现在是82页\一共有106页\编辑于星期五(1)两亲性聚合物胶束的制备方法及形成机理用于制备载药NPs的两亲性聚合物的亲水嵌段通常是柔性链，能够组装成紧密的防护层，以形成具有空间立体稳定性的胶束。两亲聚合物在水中的胶束化是靠疏水嵌段的成核聚集形成的，成核的牵引力主要是分子间的相互作用力，包括疏水作用、静电相互作用、金属复合作用和氢键作用。

现在是83页\一共有106页\编辑于星期五现在是84页\一共有106页\编辑于星期五

嵌段或接枝的两亲性聚合物胶束的制备主要有三种方法：直接在水中溶解方法自组装溶剂蒸发法（亲水性溶剂）渗析法现在是85页\一共有106页\编辑于星期五目前研究较多的能够自组装成胶束的两亲性聚合物载体材料：

①以疏水性的聚合物为主链，接枝上亲水性的侧链，所得到的接枝共聚物在水介质中会自发地组装成外表亲水、内部亲油的胶束。现在是86页\一共有106页\编辑于星期五

②两亲性嵌段共聚物载药胶束

目前，在所开发的两亲性嵌段共聚物体系中，亲水嵌段几乎都使用聚氧乙烯(PEO)或聚乙二醇(PEG)。此外，一些如聚丙烯酸、聚乙烯基吡咯烷酮等水溶性聚合物也被用来作为亲水嵌段制备载药胶束。现在是87页\一共有106页\编辑于星期五用于嵌段共聚物成核嵌段的聚合物

中文名英文名聚天冬氨酸Poly(asparticacid)(Pasp)聚β－天冬氨酸卞酯Poly(β-benzyl-aspartate)(PBLA)聚己内酯Polycaprolactone（PCL）聚－谷氨酸卞酯Poly(γ-benzyl-L-glutamate)(PBLG)聚乳酸Poly(lacticcid)(PLA)聚（L－赖氨酸）Poly(L-lysine)聚氧丙烯Poly(propyleneoxide)聚精氨酸Polyarginine甲基丙烯酸甲酯齐聚物Oligo(methylmethacrylate)现在是88页\一共有