传出神经系统药物

传出神经系统药物第1页，共50页，2023年，2月20日，星期三一、传出神经系统的分类▲▲▲NE▲▲▲ACh传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经节前纤维神经节▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲肾上腺髓质AD、NE▲▲▲骨骼肌心肌平滑肌腺体

节后纤维第2页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、受体的类型、分布及其生理效应受体分布效应胆碱受体M受体心脏抑制M样作用血管扩张内脏平滑肌收缩腺体分泌眼睛（瞳孔括约肌）瞳孔缩小N1受体神经节兴奋N样作用肾上腺髓质分泌AD、NEN2受体骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体皮肤、粘膜、内脏血管收缩α型作用眼睛（瞳孔开大肌）瞳孔扩大去甲肾上腺素能神经末稍

NE释放减少β1受体心脏兴奋β型作用肾小球旁细胞肾素释放β2受体血管（骨骼肌血管、冠状动脉）扩张支气管平滑肌松弛肝脏、脂肪细胞糖原、脂肪分解第3页，共50页，2023年，2月20日，星期三三、递质的合成与代谢1.乙酰胆碱的合成与代谢胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱胆碱+乙酸胆碱酯酶第4页，共50页，2023年，2月20日，星期三2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新摄取利用②少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶第5页，共50页，2023年，2月20日，星期三四、传出神经系统药物的作用方式与分类分类主要作用常用代表药物拟胆碱药激动M受体毛果芸香碱抑制胆碱酯酶新斯的明、有机磷酸酯类抗胆碱药阻断M受体阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱复活胆碱酯酶碘解磷定、氯解磷定拟肾上腺素药激动α、β受体肾上腺素、麻黄碱、多巴胺激动α受体去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素激动β受体异丙肾上腺素抗肾上腺素药阻断α、β受体拉贝洛尔、卡维洛尔阻断α受体酚妥拉明、酚苄明阻断β受体普萘洛尔等第6页，共50页，2023年，2月20日，星期三传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。胆碱能神经兴奋时释放Ach，产生M、N效应；去甲肾上腺素能神经兴奋时释放NE、AD，产生α、β效应。传出神经系统药通过影响受体和递质而起作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。结小第7页，共50页，2023年，2月20日，星期三第2节拟胆碱药第8页，共50页，2023年，2月20日，星期三一、M受体激动药

毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）【作用】激动M受体对眼的作用表现为：（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛（导致近视）【用途】（1）治疗青光眼（主要）（2）解救M受体阻断药中毒。第9页，共50页，2023年，2月20日，星期三毛果芸香碱和阿托品对眼的作用上图：阿托品的作用；下图：毛果芸香碱的作用；第10页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、胆碱酯酶抑制药

（抗胆碱酯酶药）胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药（如新斯的明）难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）第11页，共50页，2023年，2月20日，星期三新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明）【作用和用途】

主要特点：①兴奋骨骼肌作用强大主要用于诊治重症肌无力②兴奋胃肠和膀胱平滑肌作用较强用于手术后腹气胀和尿潴留③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱用于阵发性室上性心动过速

第12页，共50页，2023年，2月20日，星期三【不良反应和用药指导】（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现，应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治疗。

（2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。

（3）有吞咽困难者，应避免口服给药。

（4）重症肌无力需终身治疗，故应鼓励患者按医嘱坚持治疗，并告知患者随身带疾病证明和药物治疗卡。第13页，共50页，2023年，2月20日，星期三其他治疗重症肌无力的药物药名作用特点和用途药疗须知吡斯的明作用弱而久。用于重症肌无力、腹气胀、尿潴留同新斯的明安贝氯铵作用强而久。主要用于重症肌无力，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者同新斯的明依酚氯铵作用快而短。常用于诊断重症肌无力、鉴别肌无力危象及胆碱能危象；也用于非去极化型肌松药中毒的解救同新斯的明石杉碱甲治疗重症肌无力，疗效优于新斯的明。具有改善记忆和认知功能的作用，对良性记忆障碍及老年性痴呆有一定疗效同新斯的明但较轻加兰他敏作用较弱，用于重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症的治疗同新斯的明第14页，共50页，2023年，2月20日，星期三拟胆碱药分胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药。毛果芸香碱能激动M受体，对眼的作用明显，临床主要用于治疗青光眼。新斯的明通过抑制胆碱酯酶，主要影响骨骼肌以及胃肠、膀胱平滑肌，用于治疗重症肌无力以及术后腹所胀、尿潴留。结小第15页，共50页，2023年，2月20日，星期三第3节抗胆碱药第16页，共50页，2023年，2月20日，星期三一、M受体阻断药阿托品类生物碱

（包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等）M受体阻断药阿托品的合成代用品合成扩瞳药合成解痉药第17页，共50页，2023年，2月20日，星期三阿托品（Atropine）大剂量：扩张血管治疗感染性休克阻断M受体解救有机磷酸酯类中毒⑤对抗M样症状④兴奋心脏治疗缓慢型心律失常①松弛内脏平滑肌治疗胃肠、胆、肾绞痛及膀胱刺激征扩瞳升眼压调节麻痹③眼治疗虹膜睫状体炎、检查眼底青光眼禁用用于验光配镜（儿童）②抑制腺体分泌用于麻醉前给药及严重盗汗、流涎症【作用和用途】大剂量：兴奋中枢中枢中毒症状阿托品第18页，共50页，2023年，2月20日，星期三【不良反应和用药指导】（1）副作用注意：①少量多次饮水、多吃富含纤维食物；②滴眼时按压内眦；③外出可戴墨镜保护眼睛（2）毒性反应

处理：①立即停药；②外周中毒症状用毛果芸香碱或新斯的明对抗（有机磷中毒而用阿托品过量时，禁用新斯的明）；③中枢兴奋症状可用地西泮对抗（3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大第19页，共50页，2023年，2月20日，星期三东莨菪碱①外周作用与阿托品相似对眼和腺体作用比阿托品强②中枢作用与阿托品不同，有镇静催眠作用③主要用于麻醉前给药也用于抗晕动病、抗震颤麻痹、有机磷中毒④不良反应与阿托品相似⑤禁忌症同阿托品①作用与阿托品相似而稍弱②副作用少，毒性小③常用于胃肠绞痛及抗感染性休克④禁忌症同阿托品山莨菪碱第20页，共50页，2023年，2月20日，星期三阿托品的合成代用品分类药名作用特点和用途药疗须知扩瞳药后马托品散瞳作用弱而短暂，用于眼底检查和验光配镜青光眼禁用托吡卡胺(托品酰胺)起效快而作用更短，用于眼底检查及预防青少年功能性近视青光眼禁用尤卡托品作用时间短暂，无调节麻痹作用，用于眼底检查青光眼禁用解痉药丙胺太林（普鲁本辛）松弛胃肠平滑肌作用较强而持久，可抑制胃液分泌。主要治疗胃肠痉挛性疼痛、妊娠呕吐和消化性溃疡青光眼慎用贝那替秦（胃复康）解痉作用较明显，也能抑制胃酸分泌，用于治疗溃疡病、胃肠痉挛、胃酸分泌过多。具有安定作用，用于伴有焦虑症的溃疡病患者青光眼慎用第21页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药

战争毒气：塔崩、沙林、梭曼等有机磷农业杀虫剂：如甲拌磷、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果等第22页，共50页，2023年，2月20日，星期三中毒机制及中毒表现有机磷+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱堆积过度激动M、N受体中毒症状中枢症状N样症状M样症状第23页，共50页，2023年，2月20日，星期三常用解毒药

1.M受体阻断药：阿托品解毒特点：①迅速解除M样症状和部分中枢症状②对N样症状（如肌束震颤等）无效③不能使胆碱酯酶复活注意：①中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用

②原则：早期、足量、反复给药，达“阿托品化”后改用维持量

③密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量或暂停给药第24页，共50页，2023年，2月20日，星期三2.胆碱酯酶复活药：

氯解磷定、碘解磷定解毒机理：①使胆碱酯酶恢复活性②与有机磷结合成为无毒物解毒特点：①能迅速解除N样症状，消除肌束颤动②对M样症状和中枢症状疗效较差③对不同有机磷中毒解毒疗效有差异④对中毒过久已经“老化”的胆碱酯酶几乎无效注意：①早期、足量、反复用药，且与阿托品合用②禁与碱性药物混合使用③碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射第25页，共50页，2023年，2月20日，星期三阿托品能阻断M受体，作用与M效应相反，但大剂量时能扩张血管。临床主要用于治疗内脏绞痛、感染性休克和有机磷中毒的解救。青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者禁用。解救有机磷中毒的解毒药有M受体阻断药、胆碱酯酶复活药两大类。轻度中毒可单用阿托品；中、重度中毒时必须同时使用阿托品与胆碱酯酶复活药。结小第26页，共50页，2023年，2月20日，星期三第4节肾上腺素受体激动药第27页，共50页，2023年，2月20日，星期三肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药第28页，共50页，2023年，2月20日，星期三一、α、β受体激动药

肾上腺素【作用】

激动α和β受体1.兴奋心脏2.收缩和舒张血管①皮肤、黏膜及内脏血管收缩②骨骼肌血管及冠状血管扩张3.影响血压：①一般剂量：不变或稍②较大剂量：③升压作用的翻转4.扩张支气管第29页，共50页，2023年，2月20日，星期三肾上腺素对血压的影响用α受体阻断药后未用α受体阻断药时肾上腺素β2型作用大部被抵消β2型作用α型作用被取消α型作用正常血压肾上腺素第30页，共50页，2023年，2月20日，星期三【主要作用和用途】治疗过敏性休克治疗支气管哮喘支气管粘膜水肿减轻激动β2受体抑制过敏介质释放松弛支气管平滑肌扩张骨骼肌血管血压肾上腺素血压激动α受体收缩血管激动β1受体兴奋心脏治疗心跳骤停第31页，共50页，2023年，2月20日，星期三【不良反应和用药指导】①常用量：心悸、头痛、烦躁、血压升高等②大剂量：心律失常，甚至心室颤动；血压剧升注意：①严格掌握剂量，监测患者血压、脉搏、心律②α受体阻断药引起的低血压不能用肾上腺素治疗③禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺功能亢进、糖尿病患者第32页，共50页，2023年，2月20日，星期三麻黄碱（麻黄素）①性质稳定，口服有效②外周作用弱而持久，主要用于防治腰麻或硬膜外麻醉所引起的低血压；防治轻症支气管哮喘；防治鼻黏膜充血所致鼻塞③中枢兴奋作用显著，睡前宜加服镇静催眠药以防失眠④连续用药易产生快速耐受性⑤禁忌证同肾上腺素第33页，共50页，2023年，2月20日，星期三多巴胺直接激动DA受体、α和β1受体①小剂量：激动DA受体，使肾、肠系膜和冠状血管扩张②中剂量：激动β1和DA受体，使心脏兴奋、血管扩张③大剂量：激动α受体，使血管收缩，血压升高主要治疗各种休克；还可治疗急性肾衰竭和心力衰竭注意：①从小剂量开始，最大滴速不能超过20μg/（kg·min）②严密监测血压、心率、心律及尿量变化③治疗休克时宜先补足血容量④避免药液外漏⑤禁与碱性药物配伍第34页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、α受体激动药：去甲肾上腺素特点：①收缩血管作用强大②兴奋心脏，使收缩力加强③升压作用明显临床用途：①休克和低血压；②上消化道出血注意：①避免药液外漏，以免引起组织坏死

②尿量保持在25ml/h以上，收缩压维持在90mmHg

③高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿患者禁用第35页，共50页，2023年，2月20日，星期三间羟胺（阿拉明）作用与NE相似特点：①收缩血管、升高血压作用较缓和而持久②较少引起急性肾衰竭③应用方便，可静滴，也可肌注常用于各种休克和其他低血压状态药疗须知：①不能与碱性药物配伍②禁忌证同AD，但可用于α受体阻断药所致低血压③严密监测血压、心率、尿量第36页，共50页，2023年，2月20日，星期三三、β受体激动药：异丙肾上腺素【作用和用途】

激动β1、β2受体1．兴奋心脏：用于心跳骤停和房室传导阻滞。2．扩张血管：用于抗休克，但要注意补足血容量。3．扩张支气管：用于控制支气管哮喘急性发作。【用药指导】（1）密切观察心率，当成人心率超过120次/分，小儿超过140次/分，应减量或停药。（2）反复久用易产生耐受性，不宜盲目加大剂量。（3）冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者禁用。第37页，共50页，2023年，2月20日，星期三本类药物分为αβ受体激动药、α受体激动药、β受体激动药三类。肾上腺素通过激动αβ受体，使心脏兴奋，收缩和扩张血管、扩张支气管，用于过敏性休克、心跳骤停、支气管哮喘。去甲肾上腺素激动αβ1受休，使血管强烈收缩，心脏兴奋，用于上消化道出血，偶用于休克。异丙肾上腺素激动β受体，使心脏兴奋、血管及支气管扩张，用于休克、心跳骤停、支气管哮喘。多巴胺能激动DA受体而使内脏血管扩张、肾血流量增加，常用于抗休克和防治肾衰。间羟胺作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克和其他低血压状态。结小第38页，共50页，2023年，2月20日，星期三第5节肾上腺素受体阻断药第39页，共50页，2023年，2月20日，星期三肾上腺素受体阻断药α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明β受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔α、β受体阻断药：拉贝洛尔第40页，共50页，2023年，2月20日，星期三一、α受体阻断药酚妥拉明

【作用】①扩张血管；②兴奋心脏

【用途】①鉴别诊断嗜铬细胞瘤及控制其高血压危象；②抗休克；③外周血管痉挛性疾病；④难治性充血性心力衰竭；⑤对抗NE和DA外漏引起的血管收缩。【药疗须知】①严格控制滴速，观察血压及心率；②注射后静卧30分钟，一旦引起低血压，可用NE或间羟胺升压；③冠心病患者慎用。第41页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、β受体阻断药包括普萘洛尔、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔等，以普萘洛尔最为常用

【药理作用】1．心血管：抑制心脏、扩张血管、降低血压2．抑制肾素释放3．收缩支气管平滑肌4．抑制脂肪分解和糖原分解；阻止T4转变为T3【临床用途】高血压、心绞痛、心律失常、充血性心力衰竭和甲状腺功能亢进第42页，共50页，2023年，2月20日，星期三【不良反应】1．心血管反应因心功能抑制，对心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情。2．诱发或加重支气管哮喘。3．反跳现象。【用药指导】1．个体差异大，宜从小剂量开始给药，定期监测心率、血压，了解心脏功能状况。2．长期用药者不能突然停药。3．禁用于严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。第43页，共50页，2023年，2月20日，星期三肾上腺素受体阻断药可分为α受体阻断药与β受体阻断药。酚妥拉明可使血管扩张、血压降低、改善微循环，主要用于外周血管痉挛性疾病及抗休克，主要不良反应为直立性低血压。普萘洛尔能抑制心脏、扩张血管、降低血压，临床主要用于高血压、心绞痛、心律失常。长期用药不宜突然停药，以免引起反跳现象，支气管哮喘患者禁用。结小第44页，共50页，2023年，2月20日，星期三第6节休克的药物治疗学基础第45页，共50页，2023年，2月20日，星期三【药物治疗原则】1．血管收缩药如肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺等适应证：①血压骤降，需短时间内提升血压、保证重要脏器血液供应。②补充血容量后血压仍不回升，外周阻力低，心输出量少者。③与α受体阻断药合用，可去除α受体的兴奋作用，保留β受体兴奋作用。用药须知：①严格掌握用药指征、剂量、速度，严密监测心率、血压及尿量变化。②仅适用于短期内小量使用，如症状无明显改善即应停药，改用其他