固有免疫细胞

固有免疫细胞第1页，共69页，2023年，2月20日，星期四目的要求掌握：固有免疫细胞种类；抗原提呈细胞（APC）概念、种类熟悉：

NK细胞杀伤特点；DC、单核-巨噬细胞特征及主要功能了解：NK细胞杀伤机制第2页，共69页，2023年，2月20日，星期四第3页，共69页，2023年，2月20日，星期四免疫细胞

免疫细胞(immunocyte)

泛指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等。第4页，共69页，2023年，2月20日，星期四第5页，共69页，2023年，2月20日，星期四第6页，共69页，2023年，2月20日，星期四

固有免疫细胞指除T（αβT）与B（B2）外所有参与固有免疫与适应性免疫的细胞。这类细胞均起源于骨髓造血干细胞。第7页，共69页，2023年，2月20日，星期四一、单核-巨噬细胞二、DC及其他APC三、NK细胞四、固有免疫样淋巴细胞第8页，共69页，2023年，2月20日，星期四第一节单核-巨噬细胞系统

单核吞噬细胞系统（MPS）组成：骨髓内的前单核细胞

外周血中的单核细胞（Mon）

组织内的巨噬细胞(M)ø第9页，共69页，2023年，2月20日，星期四单核-巨噬细胞系统单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。第10页，共69页，2023年，2月20日，星期四

一来源、分布与生物学特征二生物学作用三与免疫病理关系第11页，共69页，2023年，2月20日，星期四一来源、分布与生物学特征

1.来源：由骨髓造血干细胞分化而来分布：血液、组织间隙第12页，共69页，2023年，2月20日，星期四

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布第13页，共69页，2023年，2月20日，星期四2.生物学特征

1）黏附特性：黏附玻璃及塑料

2）表型标志

MHC-I/II和多种粘附分子受体：如IgGFc受体、CR1、PRR等

3）产生生物活性物质第14页，共69页，2023年，2月20日，星期四表面特征MHC分子黏附分子ICAM共刺激分子

CD80细胞因子受体补体受体Fc受体Mφ上表达的这些膜分子和受体是调节Mφ的各种生物学功能的物质基础第15页，共69页，2023年，2月20日，星期四MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第16页，共69页，2023年，2月20日，星期四MPS的细胞产物Mφ是一类重要的分泌细胞，在许多组织和器官中，Mφ是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下，Mφ处于静止状态。激活之后的Mφ功能明显增强，具有活跃的分泌能力，可以分泌多达一百种以上的生物活性物质。静止状态的Mφ分泌功能较弱活化的Mφ分泌功能增强激活后细胞因子溶酶体酶溶菌酶第17页，共69页，2023年，2月20日，星期四分泌因子

适量、大量释放细胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物局部炎症反应（TNF-、IL-1、LTB4）发热和急性期反应（CRP、MBL）免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）第18页，共69页，2023年，2月20日，星期四二生物学作用

1.参与免疫防御及免疫自稳

1）抗感染

2）免疫自稳

3）抗肿瘤

直接接触膜融合细胞毒物质：蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α

肿瘤特异性抗体介导的ADCC第19页，共69页，2023年，2月20日，星期四第20页，共69页，2023年，2月20日，星期四MPS是参与非特异性免疫和特异性免疫的重要细胞。吞噬消化细菌衰老的细胞变异的细胞射线损伤的细胞木屑尘埃第21页，共69页，2023年，2月20日，星期四2.加工提呈抗原

单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄取抗原。3.调节免疫应答4.介导炎症反应第22页，共69页，2023年，2月20日，星期四巨噬细胞的免疫调节作用第23页，共69页，2023年，2月20日，星期四

两种因素共同参与机体的炎症损伤，增强局部炎症反应。12介导炎症反应溶酶体外漏21分泌炎症介质靶细胞第24页，共69页，2023年，2月20日，星期四三与免疫病理关系1.超敏反应2.过度炎症致损伤3.促进胞内菌及病毒感染4.肿瘤相关巨噬细胞作用第25页，共69页，2023年，2月20日，星期四第二节树突状细胞

树突状细胞（dendriticcells,DC）是由美国学者Steinman于1973年发现的，因其具有许多分枝状突起而得名。

DC是功能最强的专职APC，最大特点是能显著刺激初始T细胞的活化。第26页，共69页，2023年，2月20日，星期四第27页，共69页，2023年，2月20日，星期四1.来源

一来源、分布与生物学功能第28页，共69页，2023年，2月20日，星期四2.分布与特征分布广泛，但数量少

1）淋巴样组织中的DC

并指状DC、滤胞样DC、边缘区DC2）非淋巴样组织中的DC：LC及间质DC3）循环DC第29页，共69页，2023年，2月20日，星期四皮肤朗格汉斯细胞隐蔽细胞体内几类主要的DC第30页，共69页，2023年，2月20日，星期四外周淋巴器官皮质副皮质区髓质输入淋巴管巨噬细胞滤泡DC并指状DCHEV第31页，共69页，2023年，2月20日，星期四DC的发育及迁移

骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟DC

输入淋巴管及外周血中的移行DC

外周淋巴组织中的成熟DC

第32页，共69页，2023年，2月20日，星期四第33页，共69页，2023年，2月20日，星期四未成熟DC(immatureDC)分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮主要作用：摄取和加工处理抗原正常情况下体内绝大多数的DC为未成熟DC成熟DC(matureDC)分布：淋巴结、脾、Peyer’s淋巴结等的T细胞区、血液主要作用：提呈抗原作用,将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞第34页，共69页，2023年，2月20日，星期四

1、抗原的摄取、加工与提呈

二、

生物学作用DC摄取抗原途径：胞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用第35页，共69页，2023年，2月20日，星期四2、免疫调节分泌细胞因子调节免疫应答3、参与诱导免疫耐受诱导中枢耐受：参与T细胞阴性选择未成熟DC诱导外周耐受第36页，共69页，2023年，2月20日，星期四调节免疫应答分泌多种细胞因子，调节免疫应答。分泌趋化因子趋化T细胞表达MHC分子，激活T细胞。表达MHC分子，诱导免疫耐受表达黏附分子有助T细胞的结合表达共刺激分子，协助T细胞的活化ICAMMHCCD80第37页，共69页，2023年，2月20日，星期四抗原呈递细胞

抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是指能摄取,加工处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。第38页，共69页，2023年，2月20日，星期四APC加工提呈抗原示意图抗原提呈细胞T淋巴细胞MHC抗原肽T细胞受体抗原第39页，共69页，2023年，2月20日，星期四第40页，共69页，2023年，2月20日，星期四第41页，共69页，2023年，2月20日，星期四

专职性（Professional）APC单核吞噬细胞系统、树突状细胞、B细胞组成性表达MHC-II分子的APC细胞非专职性（Non-professional）APC第42页，共69页，2023年，2月20日，星期四其他抗原呈递细胞：

非专职APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞。包括：内皮细胞、各种上皮细胞等。广义上，所有表达MHCⅠ类分子细胞均为APC第43页，共69页，2023年，2月20日，星期四第44页，共69页，2023年，2月20日，星期四第三节自然杀伤细胞

自然杀伤细胞（naturalkillercells，NK）是一类不同于T、B淋巴细胞的第三类淋巴细胞。因无需抗原致敏即能直接杀伤某些靶细胞而得名。第45页，共69页，2023年，2月20日，星期四光镜下的NK细胞形态电镜下的NK在杀伤肿瘤细胞第46页，共69页，2023年，2月20日，星期四一来源、分布与生物学特征1.来源：淋巴样细胞分化而来分布：外周血、骨髓、脾脏、肝脏等2.生物学特征

表面标志CD3-、CD56＋、CD16＋

第47页，共69页，2023年，2月20日，星期四1.细胞毒作用杀伤机制：

1）释放穿孔素/颗粒酶

2）表达FasL3）分泌TNF-α4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用二、生物学作用第48页，共69页，2023年，2月20日，星期四1）释放穿孔素/颗粒酶（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。第49页，共69页，2023年，2月20日，星期四2）表达FasL

活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→形成Fas三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白结合→募集和激活caspase8→caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。第50页，共69页，2023年，2月20日，星期四3）分泌TNF-α

TNF-α＋靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→激活caspase8→导致靶细胞凋亡。第51页，共69页，2023年，2月20日，星期四4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）

NK细胞（IgGFc受体、FcγRⅢ），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。第52页，共69页，2023年，2月20日，星期四第53页，共69页，2023年，2月20日，星期四NK杀伤特点：

无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞；仅杀伤异常细胞，对正常细胞一般无细胞毒作用第54页，共69页，2023年，2月20日，星期四2.分泌细胞因子

NK具有强大分泌CK能力，是机体IFN-γ的主要来源3.免疫调节第55页，共69页，2023年，2月20日，星期四三NK杀伤活性的调节通过细胞膜上两类受体发挥杀伤调节作用1．杀伤细胞活化受体(killeractivatoryreceptor，KAR）:

胞浆内区有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），与相应的糖类配体结合后，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用。第56页，共69页，2023年，2月20日，星期四2．杀伤细胞抑制受体（killerinhibitoryreceptor，KIR）:

其胞浆内区有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）结构，与靶细胞表面的自身MHC-I类分子结合后，能介导抑制信号产生。第57页，共69页，2023年，2月20日，星期四

NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图第58页，共69页，2023年，2月20日，星期四第59页，共69页，2023年，2月20日，星期四第60页，共69页，2023年，2月20日，星期四

3．两种受体对NK细胞杀伤作用的调节

（1）正常情况下：宿主自身组织细胞表面MHC-I类分子表达正常，所以杀伤抑制受体介导产生的作用占主导地位，结果表现为NK细胞失活，自身组织细胞不被破坏。

第61页，共69页，2023年，2月20日，星期四

（2）病理情况下

①病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC-I类分子表达减少、缺失或结构发生改变。

②同种异体移植中，移植物细胞表达异型MHC分子。

第62页，共69页，2023年，2月20日，星期四NK祖NKLAKIL-2INFIL-2INFkILLKILL恶性变异的组织细胞轻度变异的组织细胞●NK细胞具有广泛的抗肿瘤活性第63页，共69页，2023年，2月20日，星期四B1细胞分布：腹、胸腔，肠壁固