缬克-内分泌科-高血压合并2型糖尿病治疗首选

1各大指南一致推荐，糖尿病患者血压更需达标缬克®强效平稳降压，更多血压达标经典循证，全面保护，患者更多获益目录1第一页，共30页。10090807060504030无事件发生存活概率(%)发生事件的时间(年)03691215VerdecchiaPetal.Hypertension.2004;43:963–969.无糖尿病新发糖尿病既往已知患糖尿病新发糖尿病患者与已知糖尿病患者心血管事件危险相同-比非糖尿病患者高3倍2第二页，共30页。Meta分析显示：糖尿病合并高血压患者达标SBP为130-135mmHg最佳BangaloreS,etal.Circulation.2011Jun21;123(24):2799-810.Epub2011May31.强化降压组患者的全因死亡率降低10%，但主要归因于130mmHg＜SBP≤135mmHg2型糖尿病/空腹血糖异常/糖耐量受损患者的收缩压治疗达标控制在130-135

mmHg是可以接受的。然而，对于更积极的达标(＜130

mmHg)，靶器官有不同反应，卒中危险继续降低，但对其他大血管和微血管(心、肾、视网膜)事件危险则无益，严重不良事件危险甚至增加将收缩压降低至130mmHg以下可以更为明显的降低卒中发生率，但其他心血管事件未减少，不良反应事件发生率却显著增高3第三页，共30页。GFR和尿蛋白

可共同增加患者心血管及肾脏事件风险JAmSocNephrol.2009.20:1813–1821,针对ADVANCE研究人群的后续分析，数据源自10640例患者，观察尿蛋白肌酐比与eGFR对心血管及肾脏事件风险的影响。4第四页，共30页。2013年中国2型糖尿病防治指南糖尿病是心、脑血管疾患的独立危险因素。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加2～4倍。我国门诊就诊的2型糖尿病患者中约30%伴有已诊断高血压。糖尿病合并高血压的患者收缩压控制目标应该＜140mmHg，舒张压应控制在＜80mmHg。年轻没有并发症的患者在没有明显增加治疗负担的情况下可将收缩压控制在＜130mmHg。供选择的药物主要有ACEI、ARB、钙拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂等，其中ACEI或ARB为首选药物。5第五页，共30页。6

各大高血压防治指南推荐

高血压合并糖尿病达标血压水平《中国医学前沿杂志（电子版）》2011年第3卷第5期HypertensRes2014;37:253–392.JChinMedAssoc.2015Jan;78(1):1-47.

CanadianJournalofCardiology28(2012)270–287JAMA.2014Feb5;311(5):507-20.BloodPress.2014Feb;23(1):3-16.6第六页，共30页。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加2～4倍。对于高血压伴糖尿病的达标血压水平，大多数指南推荐130/80mmHg。小结（1）7第七页，共30页。8各大指南一致推荐，糖尿病患者血压更需达标缬克®强效平稳降压，更多血压达标经典循证，全面保护，患者更多获益目录8第八页，共30页。该结果可能也反映了ARB类别之间的异质性（不同）！来自TRANSCEND研究的述评，发表于柳叶刀杂志因此，并不是所有的ARB都一样ARB类存在异质性9第九页，共30页。缬克®：对AT1受体的选择性最高的ARB对AT1/AT2受体的选择性300002500020000150001000050000

缬沙坦

坎地沙坦厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦3000010000850030001000AT2受体血管舒张抗增殖细胞凋亡抗利尿/抗尿钠排泄舒缓激肽生成NO释放AT1受体血管收缩醛固酮释放氧化应激加压素释放交感神经系统兴奋肾素释放减少肾Na+和H2O重吸收细胞生长和增殖血压升高靶器官损害血压降低保护靶器官血管紧张素IIARB阻断LemariéCA,etal.JReninAngiotensinAldosteroneSyst.2010;11(1):19-31.SiragyHM.AmJHypertens.2002;15(11):1006-14.×10第十页，共30页。缬克®不经P450酶代谢与其他药物相互作用少Exp.Opin.Pharmacother.(2000)1(2):337-350.缬沙坦为非前体药，不需要经过肝脏的生物转化而直接具有药理活性11第十一页，共30页。服用后快速经胃肠道吸收可以在进餐时或空腹时服用缬克®吸收快速，疗效不受饮食结构影响FleschG,MullerP,LloydP.JHypertens.1997;52:115-20.12第十二页，共30页。PalatiniP,etal.JHypertens.2001Sep;19(9):1691-6.缬克®降压疗效与氨氯地平相当P=NSP=NS多中心、随机、双盲研究，690名坐位SBP≥160mmHg且DBP≥95mmHg的高血压患者经过2周安慰剂洗脱期，随机接受缬沙坦(n=342)或氨氯地平(n=348)治疗4周。与基线时相比较血压差值（mmHg）13第十三页，共30页。在常用ARB中，缬克®降压疗效从未被超越

显著优于氯沙坦IntJClinPract,May2009,63,5,766–775荟萃分析：共纳入1997年10月至2008年5月期间发表的31项双盲、平行组、随机对照试验（RCT），共计13110例成人高血压患者（舒张压在90-110mmHg间）与基线时相比较，血压变化值（mmHg）*与氯沙坦相比较：P<0.05**14第十四页，共30页。**0-3-6-9-12*******24小时2周4周2周4周2周4周白天夜间*p<0.01**p<0.05vs氯沙坦和替米沙坦平均舒张压下降值（mmHg）FogariR,etal.CurrTherRes,2002,63:1.氯沙坦50mg/天安慰剂替米沙坦40mg/天缬沙坦®80mg/天

048101416202226周安慰剂洗脱入组安慰剂安慰剂安慰剂强效降压15第十五页，共30页。缬沙坦一天一次，有效控制24小时血压NeutelJetal.ClinTher1997;19:447–58缬沙坦或安慰剂每日一次治疗8周后24小时动态SBP/DBP安慰剂(n=42)缬沙坦80mg(n=44)160mg(n=41)320mg(n=45)SBP

(mmHg)1651551451351251150DBP

(mmHg)8101214161820222424681051009080709585750时间（小时）16第十六页，共30页。缬克®

：真正长效的降压药物

美国FDA要求降压药物的谷峰比值必须大于0.5才能一天一次使用缬克®和氨氯地平是真正的长效降压药，有助于减少凌晨心血管事件发病率。1.DonnellyR,etal.ClinPharmacolTher,1993,54:3032.VaurL,etal.CardiovascPharmacol,1995,26:1273.FogariR,etal,CurrTherRes,1999,60:1650.30.50.60.70.490.68依那普利缬克®氨氯地平动脉血压T/P比值阿替洛尔0.40.40雷米普利氯沙坦0.520.650.50低T/P高T/P中T/P17第十七页，共30页。P<0.001vs.氯沙坦和替米沙坦；**P<0.01vs.氯沙坦和替米沙坦缬克®、氯沙坦和替米沙坦治疗2周和4周后，收缩压（SBP）和舒张压(DBP)的平滑指数（SI）

缬克®组SBP和DBP的平滑指数，在2周和4周时均显著高于氯沙坦和替米沙坦FogariR,etal.CurrentTherapeuticResearch2002;63(1):1.00.250.500.751.001.251.502周4周2周4周SBPDBP1.19*0.700.611.29**0.981.040.830.721.181.291.40*1.45**平滑指数缬克®氯沙坦替米沙坦平滑指数：平稳降压18第十八页，共30页。不同的ARB存在异质性；缬沙坦是对AT1受体的选择性最高的ARB，且无需通过P450酶代谢。降压效果与氨氯地平相当，优于氯沙坦、替米沙坦。缬克®强效平稳降压，一天一次，有效24小时控制血压,减少晨峰心血管事件发生率。小结（2）19第十九页，共30页。20各大指南一致推荐，糖尿病患者血压更需达标缬克®强效平稳降压，更多血压达标经典循证，全面保护，患者更多获益目录20第二十页，共30页。改善糖代谢预防新发糖尿病改善胰岛素抵抗改善脂代谢降低总胆固醇降低LDL-C水平增加脂联素循证证据表明，缬沙坦可以有效改善糖脂代谢ARB改善糖脂代谢21第二十一页，共30页。并非所有ARB都能减少新发糖尿病*P=NS参考文献见备注参考文献见备注22第二十二页，共30页。缬沙坦®被一致证实能够预防糖尿病发生HR:0.8695%CI:0.80–0.92缬沙坦®组Vs安慰剂组：

P<0.001在生活方式干预基础上进一步降低新发糖尿病2StevoJulius,etal.Lancet2004;363:2022–31.TheNAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2010;362:1477-90.P<0.0001HR:0.7795%CI:0.69–0.86新发糖尿病风险降低123%-14%23第二十三页，共30页。缬沙坦降低新发糖尿病风险的作用优于氯沙坦回顾性队列研究：入选1998年1月至2005年3月之间的14,588例初始用药为缬沙坦或氯沙坦单药治疗的高血压患者（来源于美国医疗保险数据）Weyckeretal.JClinHypertens2007;SupplA(9):P-44821.527.8302520151050缬沙坦

(n=9,968)氯沙坦

(n=4,620)每1000病人年新发糖尿病危险23%**缬沙坦的相对风险为0.77（）24第二十四页，共30页。蛋白尿是糖尿病总体死亡率和心血管死亡率的

独立危险因素1.00.90.80.70.60.50123456(年)存活率(总体死亡率)正常(n=191)微量白蛋白尿(n=86)大量白蛋白尿(n=51)MAGall,etal.Diabetes1995;44:1303-1309P<0.01正常vs.微量和大量白蛋白尿P<0.05微量vs.大量白蛋白尿25第二十五页，共30页。多中心、随机、双盲、活性药物对照、平行组研究，291例2型糖尿病伴微量白蛋白尿(20-200μg/min）患者（伴或不伴高血压，平均58岁)，随机接受缬沙坦80-160mg或氨氯地平5-10mg治疗，随访24周VibertiG,etal.Circulation.2002;106(6):672-8.缬沙坦80-160mg显著降低微量白蛋白尿048121824-60-40-20020p<0.001-8%-44%

UAER的变化时间(周)(%)缬沙坦80-160mg(n=146)氨氯地平5-10mg(n=145)恢复至正常白蛋白尿*水平的患者0510152025303529.9%

(%)缬沙坦80-160mg(n=146)氨氯地平5-10mg(n=145)p=0.001*定义为UAER≤20g/min14.5%26第二十六页，共30页。P=0.01058缬沙坦®160mg

(n=130)缬沙坦®320mg

(n=130)与基线时相比较，UAER变化值(%)-25%-51%*-55-45-35-25-15-5†UAER20-700g/min;*p<0.001vs.160mg(30weeksvs.4weeks);**p<0.05vs.160mg;大剂量缬沙坦®更有效降低蛋白尿水平随机双盲研究入选391例UAER为20~700μg/min的高血压合并2型糖尿病患者，随机给予缬沙坦160mg、320mg。JournalofHypertension2007,25:1921–1926.缬沙坦®全程降低蛋白尿，大剂