肺癌化疗的规范化治疗

肺癌化疗的规范性治疗

精选课件肺癌发病率在大多数国家明显，发达国家男性恶性肿瘤首位，女性为第2、3位。我国近30年发病率亦明显，尤其在大城市和工矿区，在城市占男性恶性肿瘤死亡38.08%、女性16.16%，均居首位。从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市死亡率最高，云南有二个高发区宣威和个旧。精选课件中国肺癌流行病学回顾26.9%38.4%30.5%2000-2005年肺癌患者数Yangetal,2005患者数精选课件中国肺癌流行病学回顾2000-2005年肺癌发病率14.0%19.9%Per100,000Yangetal,2005* ASR:Age-standardizedincidencerate(per100,000)usingworldstandardpopulation精选课件中国肺癌流行病学回顾2000-2005年癌症发病率排名RankMale(ASR*)2000RankMale(ASR*)20051Lung43.01Lung49.02Stomach41.92Liver40.03Liver38.93Stomach37.14Esophagus27.64Esophagus24.05Colon/rectum14.05Colon/rectum15.0Yangetal,2005RankFemale(ASR*)2000RankFemale(ASR*)20051Breast19.91Breast24.82Stomach19.52Lung22.93Lung19.23Stomach17.44Liver14.54Liver15.35Esophagus12.15Esophagus9.7* ASR:Age-standardizedincidencerate(per100,000)usingworldstandardpopulation精选课件中国肺癌流行病学回顾CumulativeRisk:(upto74yearsofage)werecalculatedtogivethenetrisk(asapercentage)whichanindividualwouldhaveofdevelopingthecancerinquestionbeforetheageof75intheabsenceofothercausesofdeath肺癌成为累积危险性最高的癌症MaleCumulativeRisk2000MaleCumulativeRisk20051Lung5.11Lung5.72Stomach4.92Liver4.33Liver4.22Stomach4.34Esophagus3.34Esophagus2.95Colon/rectum1.65Colon/rectum1.7FemaleCumulativeRisk2000FemaleCumulativeRisk20051Stomach2.31Lung2.62Lung2.22Breast2.33Breast1.93Stomach2.04Liver1.64Liver1.75Esophagus1.45Esophagus1.2Yangetal,2005精选课件FemalesMales8060402001930194019501960197019801990199780604020019301940195019601970198019901997UterusBreastPancreasOvaryStomachLungandbronchusColonandrectumPancreasLiverProstateStomachLungand

bronchusColonand

rectumLeukemiaRateper100,000Rateper100,000YearYearCANCERMORTALITYRATES:USA2002

Age-AdjustedCancerDeathRates,*forFemalesbySite,US,1930-1997Age-AdjustedCancerDeathRates,*forMalesbySite,US,1930-1997精选课件肺癌NSCLC80%，腺/鳞癌比例，III/IV期65%占恶性肿瘤死亡人数1/3死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌精选课件

小细胞肺癌精选课件小细胞肺癌(SCLC)SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟有关。生物学特性恶性程度高，确诊时大多为III/IV期，胜床上分局限期和广泛期，仅少数周围型早期患者可手术治疗。局限期首选化、放疗综合治疗，效果好者选择性的辅以手术。广泛期首选化疗，效果好者选择性放疗。精选课件小细胞肺癌(SCLC)最大的特点是早期运处广泛转移，确诊时70-90%病人已有临床或亚临床淋巴M或血行M。不治疗MST仅为6-8W，在诊断时尚未转移的小部分病人不治疗MST为12-15W。对化、放疗敏感，近期疗效好但治愈率低，90%以上小细胞肺癌患者治疗后复发急需新药物及治疗方法。精选课件小细胞肺癌的治疗结果局限期

RR65%~90%(CR45%~75%)MST10~16M5年生存率18%广泛期

RR70%~85%(CR20%~30%)MST6~12M5年生存率1%~2%精选课件小细胞肺癌的治疗：局限期联合化疗(适当增大剂量)

EP依托泊苷+顺铂

CDE环磷酰氨+阿霉素+依托泊苷4~6个周朝,增加疗程无明显临床意义放射治疗减少局部复发率有可能提高5%的生存率可能增高治疗相关的死亡率早期治疗及合并化疗更有效

精选课件小细胞肺癌的治疗：广泛期联合化疗(4~6)周期

EP/EC：依托泊苷+顺铂或卡铂

CAO：环磷酰氨+阿霉素+长春新硷放疗减少局部复发率未提高生存率精选课件小细胞肺癌有效的药物单药有效率在30%以上

CTXIFOHN2ADMMTXVCRVP-16CBPDDPHMMTAXENSTPTCPT-11单药有效率在30%以下或有待证实

BCNUCCNUWe-CCNUPCBVDSACNU精选课件国内SCLC综合治疗的结果年代化疗方案例数生存率1975~1981COPP1577%(5年)1983~1988COME42819%(5年)1989~1992CE-CAP19825%(3年)精选课件SCLC有效的化疗方案COME

CTX800mg-1200mgivd1、8VCR1-2mgivd1、8MTX10-20mgivorimd3、5、10、12VP-16100mgivd3~73周为1周期，2~3周期为一疗程CAOCTX1000mg/m2ivd1ADM45mg/m2ivd1VCR2mgivd13周为1周期，2~3周期为一疗程

精选课件SCLC有效的化疗方案EP

VP-16100mg/m2ivd1~3DDP25mg/m2ivd1~33周为1周期，2~3周期为一疗程CECBP300mg/m2ivd1VP-16100mg/m2ivd3~74周为1周期，2~3周期为一疗程CODEDDP25mg/m2/wivw1~9VCR1mg/wivW1、2、4、6、8ADM40mg/m2/wivd1W1、3、5、7、9VP-1680mg/m2/wivW1、3、5、7、980mg/m2/wpod2、3W1、3、5、7、99周为一疗程

精选课件SCLC的治疗现状DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的缓解率可高达90%80%~90%病人在完成治疗的数月后复发急需二线治疗由于耐药性产生，一般二线治疗的效果很差精选课件SCLC治疗的新选择1996年Topotecan(TPT)的疗效首次在一线治疗失败的晚期卵巢癌病人中得到验证1998年11月，美国FDA批准TPT用于治疗一线化疗失败的SCLC，为SCLC的治疗开辟了新的途径精选课件TPT单药与CAO联合化疗比较大量临床资料显示

TPT单药与CTX+ADM+VCR三药联合化疗在二线治疗复发性SCLC具有同样的疗效和安全性精选课件TPT与CAO化疗方案TPTTPT1.5mg/m230分钟静脉滴注连续5天21天一个周期CAOCTX1000mg/m2IVDIADM45mg/m2IVD1VCR2mgIVD121天一周期精选课件TPT与CAO比较

TPTCAO病例数107104完全缓解01.0%部分缓解24.3%17.3%疾病稳定19.6%11.5%疾病恶化45.8%52.9%CR+PR24.3%18.3%P=0.257精选课件TPT与CAO比较

TPTCAO

N=107N=104中位时间缓解朝(W)14.114.6进展时间(W)13.312.1生存时间(W)24.722.0P=NS精选课件TPT治疗复发SCLC研究者病例CRPRCR+PRMSTArdizzoni4561117(37.8%)6.9MPerez-soler32336(11%)20.0WEckhardt36347(19%)26.6WSCHILLER10702626(24.3%)24.7WvonPawel57178(14%)25.7W精选课件TPT单药治疗SCLC的疗效治疗剂量病例CRPRCR+PR

(mg/m2)(n)(例)(例)(%)二线1.5743510.8二线1.59271321.7二线1.598189.2二线1.5280310.7二线1.510702624.3二线1.2*451615.6一线2.04801939.6一线1.2*4422050.0*中华肿瘤杂志,2001,Vol23,No.2:155-158精选课件TPT的III/IV度血液学毒性血液学毒性病例数(141)百分率周期数(286)百分率白细胞减少127227

III度4934.76221.6

IV度64.282.7N减少115199

III度5035.47020.4

IV度117.8113.8血小板减少6385

III度139.2155.2

IV度53.862.0Hb减少76113

III度85.6124.1

IV度85.682.7*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2:155-158精选课件TPT在10%以上患者出现的非血液学毒性毒性反应例数(141)WHO毒性分级

I+IIIII+IVI~IV例数%例数%例数%恶心呕吐8056.596.38963.1厌食7553.185.68358.8疲劳5438.2117.76546.0乏力4531.8107.05539.0脱发2819.710.72920.5腹泻1611.242.82014.1疼痛1510.621.41712.0*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2,155~158精选课件TPT对SCLC的中枢神经系统M在5个TPT的II期临床试验中有2个试验的患者有中枢神经系统转移

Depierre试验5/9获得缓解

EORTC试验4/11获得缓解精选课件TPT+其它联合TPT+DDP+PaclitaxelTPT+CTX有效率29%TPT+CBP+PaclitaxelTPT+VP16先用VP16有协同作用TPT+IFO有效率45~70%精选课件PCT方案一线治疗ED-SCLC

PCTGCPET(PTX+Carbo+TPT)(GEM+DDP)(DDP+VP16+TAXOL)Number808888IVtox(%)332739ToxDea(%)768MTTP(mo)756MS(mo)129111-ysur(%)502843*ProcASCO.2002;21(ptl):297a.Abstract1184精选课件非小细胞肺癌精选课件UICC肺癌TNM分期(1997)T：原发肿瘤

T0：无原发肿瘤证据

TX：仅痰癌细胞

T1：≦3cm，未累及主支气管

T2：任何一条，>3cm、累及主支气管但距隆突>2cm、累及脏层胸膜、扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎

T3：侵犯胸壁、膈肌、纵隔胸膜、心包、距隆突<2cm末累及隆突、全肺不张或阻塞性肺炎

T4：侵犯纵隔、心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆突、恶性胸水或恶性心包积液、同叶内出现单个或多个卫星结节N：淋巴结

NX：不能确定

N0：无淋巴结转移

N1：同侧气管旁和/或同侧肺门

N2：同侧纵隔和/或隆突下

N3：对侧纵隔、肺门或同侧、对侧锁上M：运处转移

MX：不能确定

M0：无远处转移

M1：有远处转移(包括同侧非原发肿瘤所在肺叶内出现肿瘤结节)

精选课件UICC/AJCC肺癌分期（1997年）0期原位癌ⅠA期T1，N0，M0ⅠB期T2，N0，M0ⅡA期T1，N1，M0ⅡB期T2，N1，M0T3，N0，M0ⅢA期T1-3，N2，M0T3，N1，M0ⅢB期T4，任何N，M0任何T，N3，M0Ⅳ期任何T，任何N，M1精选课件非小细胞肺癌的生存率

率分期 发生率（%） 5年生存率（%）ⅠⅡⅢAⅢBⅣ1020151540＞6030-5015-303-6＜1精选课件检查

IIIIIIAIIIBIV病史+++++体格检查+++++实验室检查+++++胸部X线+++++支气管镜

+++II胸部CT+++II上腹部CT/超声++++IMRI+*+++I核素II++I纵隔镜检查+*++I—PETEEEEE*：鳞癌不需要。I：仅依据临床。E：仍在试验具体分期前最低限度的检查项目精选课件纵隔淋巴结的评价（CT

、

PET

、纵隔镜）

敏感度（%）特异度（%）阳性预测值(%)阴性预测值(%)CTPET纵隔镜40%-65%84%88%45%-90%93%100%43%92%89%43个研究meta分析：当LN>1cm，CT的敏感性79%，特异性89%，假阳性率40%DetterbeckFC,etal.2001精选课件手术切除原则1.肺叶切除术或全肺切除术（如生理上可行）2.局限性切除（如生理上限制）3.N1和N2淋巴结切除并标明分组（至少取4个N2站的淋巴结样本，或行系统性淋巴结清扫）4.如经胸外医生确定为不可手术，临床Ⅰ期和Ⅱ期的患者应接受根治性放疗5.如解剖学上合适且能够达到切缘阴性，保留肺组织的解剖性切除术（袖状切除术）优于全肺切除术。6.所有切缘行快速冰冻切片精选课件肺癌手术方式完全性切除将肺原发癌及其转移淋巴结完全切除干净，无肉眼或显微镜下癌残留的手术不完全性切除大部分病灶已被切除，但有肉眼或显微镜下癌残留的手术，有的学者还认为，最高纵隔淋巴结一旦证实为癌转移，不管该淋巴结是否切除，仍为不完全性切除剖胸探查有关代码：R0：无肿瘤残留R1：镜下残留R2：肉眼残留精选课件非小细胞肺癌辅助化疗的疗效52个随机研究的Meta分析：n=9387手术VS手术+化疗含铂方案死亡危险减少13%生存率2年增加3%5年增加5%结论：有轻微好处倾向，统计学差异不显著精选课件NVB+DDP辅助化疗

(ANITA临床研究)手术手术+NP方案两组差距n433407MST(m)43.865.8HR=0.79,P=0.013MSRF(m)36.320.7HR=0.76,P=0.0021ySR(%)80.483.5+3.12ySR(%)62.867.9+5.15ySR(%)42.651.2+8.6P=0.013I期6362II期3952IIIa期26427ySR(%)36.845.3+8.4ASCO2005精选课件辅助化疗受益的人群临床研究辅助化疗方案受益人群LALT(2003)铂和长春碱类III期/N2受益最大CALGB(2004)PTX+CBPIbJBR%10(2004)NVB+DDPIIa/IIbN1,非IbANITA(2005)NVB+DDPII/IIIa,非Ib精选课件非小细胞肺癌完全切除术后放射治疗9个随机对照研究，n=2128比较：术后放疗对单纯手术结果：术后放疗相对死亡危险增加21%2年生存率下降7%（55%48%）死亡危险最大在N0，N1的Ⅰ、Ⅱ期病人N2的Ⅲ期病人结论不清楚THELANCET1998；352：257-263精选课件需要术后放疗的高危人群具有以下高危高危因素者不正确的纵隔淋巴结清扫淋巴结包膜外侵犯多个纵隔淋巴结阳性肿瘤靠近切缘不完全性切除的病例精选课件不完全性切除术后的局部晚期NSCLC治疗不完全性切除术后的局部晚期NSCLC，推荐术后放疗和含铂方案的化疗精选课件Ⅰ期（ⅠA：T1N0M0；ⅠB：T2N0M0）

Ⅱ期（ⅡA：T1N1M0；ⅡB：T2N1M0）主要治疗方法是手术切除不完全性切除的Ⅰ、Ⅱ期肺癌，术后放疗和化疗有助于提高生存率

不能耐受手术者：放射治疗尚无辅助治疗能改善完全切除者生存的证据术前化疗可能有益

在没有新的证据之前，完全性切除的Ⅰ、Ⅱ期NSCLC术后不推荐使用任何辅助治疗；术前化疗或术后化疗或放疗只有在临床试验中进行精选课件Ⅱ期(ⅡB:T3N0M0，侵犯胸壁或靠近隆突）Ⅱ期(ⅡB:T3N0M0，侵犯胸壁或靠近隆突）主要治疗方法是手术切除侵犯壁层胸膜或胸壁时：整块胸壁切除不完全性切除的Ⅱ期T3肺癌，再次手术或术后放疗和化疗

完全切除术后不推荐行辅助治疗不可切除者：同步放化疗，2-3周期化疗和半量放疗→手术切除性评价可切除：手术切除不可切除：根治性放化疗。

不能耐受手术者：同步放化疗？精选课件Ⅲ期（ⅢA：T1-3N2M0）可切除的ⅢA期N2新辅助化疗+手术切除：肺叶切除加系统性纵隔淋巴结清扫术完全切除术后辅助化疗和放疗益处不明确不完全性切除:术后放疗和含铂方案的化疗不能接受手术或不可切除的ⅢA期N2含铂方案化疗+放射治疗

PS≥2者：单独的姑息性放疗或化疗同步化放疗模式优于序贯化放疗诱导化疗2-3周期→重新评价→可切除→手术治疗精选课件Ⅲ期NSCLC联合化放疗的研究BuenosAiresBrusselsFLCSG2EssenSLCSGCEBI138WSLCRG/FIPerugiaCALGB8433EORTC08842SWOG8300aSWOG8300b联合放化疗优于单纯放疗（p=0.005）精选课件Ⅲ期（ⅢB：T4N0-1M0）可切除手术切除新辅助化疗+手术切除完全性切除：可不辅助化疗不完全切除：术后放疗和含铂方案的化疗不可切除含铂方案化疗+放射治疗胸腔积液之T4：按Ⅳ期NSCLC治疗精选课件Ⅳ期NSCLC的治疗单一转移灶的Ⅳ期肺癌的治疗

单个脑转移灶且肺部病变可切除脑部病变手术切除或立体定向放射治疗胸部原发病变则按分期治疗原则进行多转移灶的Ⅳ期肺癌的治疗

PS0-2：含铂类的双药联合化疗

第三代化疗方案

PS>2：最佳支持治疗精选课件STANDARDTHERAPYOFNSCLCSTAGE

STANDARD

INVESTIGATIONAL I Surgery Neo/Adj.chemotherapy chemoprevention II Surgery+radiation Neo/Adj.chemotherapy chemoprevention IIIA Surgery+radiation Neo/Adj.chemotherapy chemoradiotherapy inductiontherapy IIIB Chemoradiotherapy Inductiontherapy IV Chemotherapy+/- NewDrugs radiation 精选课件ReasonsforinoperabilityinpatientswithlungcancerDistantmetastasisInvolvementoftracheaorcontralateralmainbronchuswithcarcinomaMediastinallymphnodemetastasisSuperiorvenacavaobstructionMalignantcellinpleuraleffusionRecurrentlaryngealnerveparalysisfromcarcinomaHistologicdiagnosisofsmallcellcarcinoma精选课件CHEMOTHERAPYOFNSCLCOptionsPalliativechemotherapyAdjuvantchemotherapyNeo-adjuvantchemotherapyExperimentaltreatmentinStageItoIIIAIncombinationwithsurgeryand/orradiotherapyCurativeintentionStandardtreatmentinStageIIIBandIV-palliativeImprovementoftumor-relatedsymptomsImprovementofqualityoflifeProlongationofSurvival精选课件对NSCLC有效的化疗药物90年代以前90年代以后Cisplatin/CarboplatinVinorelbineEtoposide/TeniposidePaclitaxel/DocetaxelVinblastine/VindesineGemcitabineMitomycin-CIrinotecan/TopotecanIfosfamideEdetvexate(ETX)Doxorubicin精选课件单药对NSCLC的疗效(90年代)

药物有效率(RR)%药物有效率(RR)%

DDP15-20ADM13CBP9-205-FU13IFO20HMM11VP165-15MTX10MMC20CTX12VDS16-25HN28VLB16-20CCNU10

精选课件新药单药对NSCLC的疗效药物与剂量病例数RR(%) MST1年生存率PTX250mg/m2/242124.1w41.7%PTX200mg/m2252440w40%DTX100mg/m210523-386.3-11m21-45%GEM1000mg/m226820-227mNAGEM1250mg/m276209.2m35%CPT-11100mg/m27231.942wNATPT0.5-1.5mg/m23714NANANVB30mg/m239112-3330-33w25-30%精选课件SupportiveCare

versus

SupportiveCare+Chemotherapy

No.MST(wks)1Yr.SurvivalStudyChemoPts.Chemo

SCChemoSCRappetalCAP13724.71721%14%VP32.626%14%WoodsetalVP188271724%17%QuoixetalVP46281024%11%GanzetalVP4820.413.619%12%KassaetalVP872216.521%13%CarteletalMCP10236.617.238%12%CellerinoetalCEP11534.321.130%20%MECCullerinoetalMIP35929.718.628%18%HeisingetalVpCarbo48291128%18%精选课件新药与BSC比较方案MST(m)1ySR(%)PDTX729BSC4.6190.047DTX+BSC6.841BSC4.8390.048GEM+BSC5.725BSC5.922NVB28(w)32BSC21(w)14精选课件

ImprovessurvivalversusBSCMedian,2mo1-yr,10% HazardRateReductionof26%Relievessymptoms:66%–78%instage III/IVImprovesQOLCost-effectiveCISPLATIN-BASEDTHERAPYINADVANCEDNSCLC精选课件TaxanesvsBSCinUnteated

AdvancedNSCLCArmsMS1YS2YSPTX7M36%10%BSC6M28%1%DTX6M25%12%BSC4.6M15%0精选课件IV期NSCLC随机临床试验治疗方案1年生存率支持治疗15%90年代前DDP25%联合化疗新药单药化疗25%DDP+NVB/PTX//GEM35%Carbo+PTX精选课件治疗后复发和转移的再处理PS0-2：全身化疗

PS＞2：最佳支持治疗

弥漫性脑转移：姑息性全脑外照射

孤立转移灶：手术切除或外照射精选课件NSCLC联合化疗方案(1)CAPCTX500mg/m2ivd1、2ADM40mg/m2ivd1DDP50mg/m2ivd3、421天为一周期EPVP1680-100mg/m2ivd1-3DDP60-120mg/m2ivd121天为一周期精选课件NSCLC联合化疗方案(2)MVPMMC8mg/m2ivd1VDS3mg/m2ivd1、8DDP50mg/m2ivd3、421天为一周期MIPMMC6mg/m2ivd1IFO3g/m2ivd1(加Mesna)DDP50mg/m2d121天为一周期精选课件NSCLC联合化疗方案(3)ICEIFO1.2g/m2ivd1-3CBP300mg/m2(AUC5-6)ivd1VP1680mg/m2ivd1-321天为一周期精选课件NSCLC联合化疗方案(4)NPNVB30mg/m2ivd1、8DDP120mg/m2ivd121天为一周期TPTaxol135-175mg/m2ivd1DDP60mg/m2ivd321天为一周期精选课件NSCLC联合化疗方案(5)GPGEM1000mg/m2ivd1、8、15DDP80-100mg/m2ivd228天为一周期DPDTX65mg/m2ivd1DDP60mg/m2ivd321天为一周期精选课件Standard1stLineRegimensinNSCLCComparisonofEfficacyNo.TotalNo.ResponseMed.Surv1yrTrialsPts.Rate(mos)SurvCBP+PTX488924%8.637%DDP+GEM6114430%8.737%DDP+DTX384329%9.139%DDP+NVB5121528%8.937%精选课件Platinum-BasedRegimensinNSCLCComparisonofToxicities

No.No.Gr4Gr4Gr3Gr3>Gr1TrialsPts.WBCPltNeuAr-MyalAlop

CBP+PTX488915%0%15%10%80%DDP+GEM6114425%18%11%1%10%

DDP+DTX384335%0%6%4%70%

DDP+NVB5121530%0%9%5%10%精选课件Comparisonofcarboplatin-basedRegimensinNSCLC

(Efficacy)No.No.ORRMS1-ySurvTrialsPts.(%)(mos)(%)CBP+PTX4889248.637CBP+GEM3450409.940CBP+DTX1412289.138精选课件ComparisonofCarboplatin-basedRegimensinNSCLC

(Toxicities)

No.Gr4Gr4Gr3Gr3>Gr1TrialsAGCPltNeuroAr-MyalAlopCBP+PTX415%0%15%10%80%CBP+GEM38%12%0%0%12%CBP+DTX125%2%1%4%70%精选课件含铂与非铂方案

在NSCLC疗效和毒性比较TG((95%CI)GC(95%CI)PMST(m)10(9.0~11.2)10.5(9.3~11.7)0.841ySR(%)4341MTTP(m)5.0(4.4~5.8)5.0(4.4~5.9)0.17RR(%)31.5(25.7~38.4)28.5(22.5~34.8)0.473/4度N↓17%28%<0.0093/4度P↓2.5%25%<0.0013/4度HB↓5%12.5%<0.0013/4度N5%0.5%<0.001ASCO2005精选课件ASCO2002

ClinicalTrialsof2-Drugsvs1StudyTherapyMT1-YrSurvCALGBPTX6.7m33%PTX+CBP8.8m37%SLUSGGEM9.0m32%GEM+CBP11.0m44%GCGLCDTX8.0m42%DTX+DDP10.1m48%精选课件ASCO2001-2002

Clinicaltrialsof2-drugsvs3StudyTherapyMS1-YrSuruAlberolaGEM+DDP9.0m35%GEM+DDP+NVB8.0m31%GEM+NVB8.0m35%SouquetNVB+DDP10.2m38%NVB+IFO+DDP8.2m33%RuddGEM+CBP10.2mNRMMC+IFO+DDP6.9mNRMeloGEM+DDP9.4mNRNVB+DDP9.4mNRMMC+VDS+DDP6.4mNR精选课件NSCLCsecondlinetherapyDocetaxelisthestandardtherapyafterplatinumbasedCTDocetaxelvsBSC(Sheparaetal,JCO,2000RR6%MS7.5mvs4.6m(p=0.01)1YS37%vs12%(p=0.003)Shou-ChingTang,2003精选课件AlimtavsDTXinsecondlineNSCLC

Hanna,etalASCO,2004571patients,allwithpriorchemotherapy(90%platinum,28%taxanes)NodifferenceinRR(9.1vs8.8%)orMS(8.3vs7.9m)SignificantdifferencesintoxicityprofileinfavorofAlimtaAlimtanowprovideanotheroptioninsecondlinesetting(currentlyavailableoncompassionatereleaseinUS)精选课件AlimtavsDTXinsecondlineNSCLC

Hanna,etalASCO,2004VariableAlimta(n=283)DTX(n=288)PMPFS(m)2.92.9.759MTTP(m)3.43.5.721MTTF(m)2.32.1.46MDR(m)4.65.3.427MDCB5.45.2.450MTTR1.72.9.105MDCB:DurationofclinicalbenefitJCOVol22:9,May12004精选课件AlimtavsDTXinsecondlineNSCLC

Hanna,etalASCO,2004Grade3and4HematologicToxicities%ofAlimtaPts%ofDTXPtsP(n=265)(n=276)Neutropenia5.340.2<.001FebrileNeutropenia1.912.7<.001Neutropeniawithinfection0.03.3.004Anemia4.24.3.99Thrombocytopenia1.90.4.116JCOVol22:9,May12004精选课件AlimtavsDTXinsecondlineNSCLC

Hanna,etalASCO,2004NonhematologicToxicitiesAlimita(n=265)DTX(n=276)ALLGrade3/4ALLGrade3/4PFatigue34.05.335.95.4.99Nausea30.92.616.71.8.57Vomiting16.21.512.01.1.72Pulmonary0.80.02.11.4NANeurosensory4.90.015.91.1NAStomatitis14.71.117.41.1.99Alopecia6.4-37.7-<0.001Diarrhea12.80.424.32.5.069Rash14.00.86.20.71.00Weightloss1.10.01.80.0NAEdema4.50.08.30.0NAALT7.91.91.40.0.028JCOVol22:9,May12004精选课件

ModeofactionofEGFRinhibitorsEGF/TGFαRRAntibodyDNAKKûSignallingûûEGFR-TKIEGFR-TKIExtracellularIntracellularMembraneCellsurvival

(anti-apoptosis)AngiogenesisMetastasisProliferationGrowthfactorsChemotherapy/radiotherapysensitivity精选课件IressainRecurrentNSCLCAuthorIDEAL1(n=210)IDEAL2(n=216)Dose250mg500mg250mg500mgRR18%19%12%9%SOR40%37%43%35%MST7.6m8,1m6.5m5.9m1-Yr--29%24%IDEAI:≧PreviousplatinumchemotherapyregimentsIDEAL2:≧PreviouschemotherapyregimentsincludingplatinumanddocetaxelJoanH.Schiller,M.D.UniversityofWisconsin精选课件SubsetanalysisofintheJapanesepatientswithNSCLCfromIDE