平肝息风类方药

平肝息风类方药第1页/共45页本章的学习重点

平肝息风药的基本药理作用、作用机制钩藤、天麻钩藤饮的药理作用及其现代应用。第2页/共45页本章的学习要求

1．了解与肝阳上亢、肝风内动相关的主要病理变化。2．掌握平肝息风药的基本药理作用：①降压及其机制；②镇静、抗惊厥。熟悉平肝息风药的保护脑细胞、抗血栓和解热作用。3．掌握天麻的镇静、抗惊厥、保护脑细胞、抗眩晕、改善记忆、降压等作用；钩藤的降压、镇静、抑制血小板聚集及抗血栓形成、减慢心率、抗心律失常等药理作用；天麻钩藤饮的降压作用和现代应用。第3页/共45页4．熟悉天麻、钩藤的有效成分、熟悉天麻、钩藤其他的药理作用和现代应用。5．了解天麻的体内过程，钩藤的不良反应。第4页/共45页第一节概述第5页/共45页凡以平肝潜阳或息风止痉为主，治疗肝阳上亢、肝风内动病证的药物，称为平肝息风药。

本类药物多入肝经，除具有平肝息风功能外，部分药物质重、性寒、沉降，兼有镇静安神、清肝明目、降逆、凉血等功效，有些还能祛风通络。，第6页/共45页分类

平抑肝阳药：多为矿石类药物，如石决明、珍珠母、牡蛎和罗布麻叶等

息风止痉药

多为介类、昆虫等动物药，如地龙、全蝎、蜈蚣、僵蚕、牛黄、羚羊角和天麻、钩藤等第7页/共45页肝阳上亢是由于肾阴不足，不能滋养于肝或肝阴不足，阴不维阳，而致肝阳亢盛。主要症状有头痛、目眩、面赤、耳鸣、舌红，脉弦滑或弦细等。肝阴不足，肝阳亢盛均可致肝风内动，故肝风内动有虚实之分。第8页/共45页肝阳上亢、肝风内动征候与高血压病、脑血管意外及其后遗症的临床表现如头晕、头痛、肢体麻木、震颤、抽搐、口舌歪斜、半身不遂等较为相似。温病热极生风，出现痉证，表现为颈项强直、抽搐、甚至角弓反张等，与乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、破伤风等急性传染病的高热惊厥相似。此外，癫痫、小儿惊厥、美尼尔氏病、神经官能症与肝风内动的临床表现也有相似之处。从现代医学角度看第9页/共45页主要药理作用1．降压2．镇静、抗惊厥3．保护脑细胞

4．抗血栓

5．解热、镇痛

第10页/共45页平肝息风药的降压、镇静、抗惊厥是其平抑肝阳，息风止痉的药理学基础。高血压病、脑血管意外及其后遗症患者大多呈血小板聚集、血栓形成倾向提高。抗血栓是这类药物活血化瘀，通络，治疗半身不遂的药理学基础之一。第11页/共45页第二节常用药物第12页/共45页天麻第13页/共45页性味归经主治天麻味甘，性平，归肝经。具有平肝、息风、止痉功效，主治头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐，为治疗肝阳上亢，肝风内动要药。《本草纲目》云：“天麻入厥阴之经而治诸病。按罗天益云：眼黑头眩，风虚内作，非天麻不能治。天麻乃定风之草，故为治风之神药。”第14页/共45页药理作用

1．镇静2．抗惊厥3．保护脑神经细胞4，抗眩晕第15页/共45页5．改善记忆、延缓衰老6．扩张血管、降压7．对心脏的作用8．抗血小板聚集、抗血栓

第16页/共45页1．镇静天麻苷元与脑内抑制性递质γ－氨基丁酸有相似的结构。推测天麻素可能在体内先分解成天麻苷元，后者与脑内苯二氮卓受体结合而发挥镇静、安神作用。天麻的镇静、安神作用还可能与其降低脑内多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）含量有关。

第17页/共45页2．抗惊厥天麻注射液、天麻素及其苷元、香草醇等能显著拮抗戊四氮所致惊厥，延长惊厥潜伏期，降低死亡率或提高半数惊厥量。天麻醇提物皮下注射可抑制豚鼠实验性癫痫发作，作用较苯妥英钠缓慢，但有效时间持续较长。第18页/共45页3．保护脑神经细胞天麻素能降低小鼠在低压缺氧时的死亡率。天麻素能明显降低兴奋性氨基酸-谷氨酸的作用，减少谷氨酸引起的乳酸脱氢酶（LDH）的漏出及神经细胞死亡率，维持细胞膜的流动性，并降低LPO的生成，，从而保护脑细胞第19页/共45页4，抗眩晕

口服天麻醇提物能改善旋转诱发的小鼠厌食症状，提高小鼠在水迷宫中空间辨别能力和达到安全区小鼠的百分率，能显著对抗旋转后小鼠自主活动的降低。第20页/共45页5．改善记忆、延缓衰老天麻对衰老大鼠有改善学习记忆功能的作用。天麻提取物能明显改善东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇所致的小鼠记忆获得、巩固、和再现障碍。天麻素及其苷元是改善记忆的主要有效成分。第21页/共45页口服天麻能明显提高D-半乳糖致衰老小鼠红细胞SOD活力，降低心肌脂褐质。天麻可降低老龄大鼠血清LPO含量。患有心脑血管疾病的老人服用天麻3个月，血中SOD活性增高。多种实验表明天麻有提高清除自由基的能力，从而延缓衰老。第22页/共45页6．扩张血管、降压天麻、天麻素可降低血管阻力，拮抗去甲肾上腺素引起的动脉收缩，对多种动物均有降低血压作用。天麻可扩张大鼠肠系膜动脉管径，使血流加快。第23页/共45页7．对心脏的作用天麻及天麻素有较弱的减慢心率的作用，可减少心肌耗氧量，因而具有一定抗心肌缺血作用。天麻水醇提取物静脉注射能对抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血。天麻注射液静脉注射能减轻家兔冠脉左室支结扎后心电图的病理变化，降低血清丙二醛水平，缩小心肌梗死面积，对丝裂霉素C所致的心肌细胞变性、坏死、中毒性损伤也有保护作用。第24页/共45页8．抗血小板聚集、抗血栓天麻有抗血小板聚集作用，能降低花生四烯酸诱发的急性肺血栓致小鼠死亡率。天麻素与天麻苷元也有相同的作用。第25页/共45页

综上所述，与天麻平肝、息风、止痉功效相关的药理作用为镇静、抗惊厥、抗眩晕、降压、保护脑神经细胞等。主要有效成分是天麻素及其苷元等。抑制血小板聚集、抗血栓和改善微循环是其活血通络的药理学基础之一。第26页/共45页体内过程兔、大鼠和狗静注天麻素后的体内过程符合二室开放模型。兔天麻制剂肌肉注射给药有较好的生物利用度，而口服吸收较差。但药代动力学存在种属差异，天麻素自大鼠胃肠道吸收较快较完全。

第27页/共45页天麻素可透过血脑屏障进入脑内，并在脑、血及肝中迅速分解为天麻苷元，以苷元形式发挥中枢作用。麻素和苷元主要经肾脏排泄。天麻素在体内不易积蓄，因此临床用药应反复给药，以保证有效的治疗浓度。

第28页/共45页现代应用1．神经衰弱2．眩晕3．癫痫、惊厥4．血管神经性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛5．老年痴呆6．高血压第29页/共45页不良反应《本草纲目》记载天麻无毒。药理实验未发现口服天麻、天麻素有明显毒性。小鼠口服、尾静脉注射天麻素5000mg/kg（相当于生药20g）观察3天未见中毒和死亡。但肌注天麻注射液有致严重过敏反应甚至休克的报道。第30页/共45页钩藤第31页/共45页性味归经主治本品甘，凉，归肝、心包经。清热平肝，息风定惊。用于头痛眩晕，感冒夹惊，惊痫抽搐，妊娠子痫和高血压。第32页/共45页药理作用

1．降压2．镇静3．抑制血小板聚集和抗血栓形成4．对心脏的影响5．解痉第33页/共45页1．降压

钩藤、钩藤总生物碱和钩藤碱均有明显的降压作用，降压机制与抑制血管运动中枢、抑制交感神经、阻滞钙通道，从而扩张外周血管有关。

降压的有效成分是钩藤碱和异钩藤碱等，其中异钩藤碱作用较强，且在降压的同时不减少肾血流量。第34页/共45页2．镇静钩藤能减少皮层的兴奋性冲动，有镇静作用。其机制与调节不同脑区单胺类递质如DA、NA、5-HT释放有关。华钩藤总碱、柯南因和二氢柯南因还能阻断5-HT的作用。第35页/共45页3．抑制血小板聚集

和抗血栓形成静脉注射钩藤碱能明显抑制花生四烯酸、胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集，抑制胶原诱导的血栓素A2的生成。钩藤碱还能抑制血小板生成丙二醛，抑制血小板因子Ⅳ的释放，对正常血小板内cAMP浓度无影响，但可阻止受血小板聚集剂作用后血小板内cAMP浓度的下降。钩藤碱能抑制静脉血栓及脑血栓形成。

第36页/共45页4．对心脏的影响钩藤碱有减慢心率、抑制心肌收缩力、抑制房室传导、降低心肌耗氧量、抗心律失常的作用。

钩藤碱和异钩藤碱对心脏的作用除阻滞L型钙通道外，前者还与阻滞钾通道有关，后者则与抑制钠内流有关。第37页/共45页5．解痉钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱能不同程度地抑制乙酰胆碱引起的离体肠管收缩。钩藤碱对催产素和高钾去极化后Ca2+引起的离体子宫收缩有抑制作用。钩藤总碱能抑制组胺引起的豚鼠哮喘。第38页/共45页现代应用

1．高血压钩藤总碱及天麻钩藤饮降压作用平稳而持久，能使头痛、失眠、心悸、耳鸣、肢体麻木等症状缓解，对高血压病有一定疗效。2．惊痫常与羚羊角、天麻、全蝎合用，如羚角钩藤汤。第39页/共45页不良反应

钩藤总碱对小鼠灌胃和腹腔注射的LD50分别为514.6±29.1mg/kg和144.2±3.lmg/kg；钩藤碱对小鼠腹腔注射和静脉注射的LD50分别为162.3mg/kg和105mg/kg；异钩藤碱对小鼠腹腔注射和静脉注射的LD50分别为217mg/kg和80mg/kg。给大鼠灌服钩藤总碱50mg/kg、100mg/kg连续2个月，小剂量组有轻度肾脏损伤，大剂量组死亡动物心