干细胞移植治疗缺血性心肌病重心力衰竭-从梦想到现实

干细胞移植治疗缺血性心肌病重心力衰竭——从梦想到现实第1页/共60页里程碑式研究TCT-STAMITCT-STAMI2STAR-heartstudyREPAIR-AMI研究BOOST研究BALANCE研究第2页/共60页TCT-STAMITCT-STAMI√上海中山医院葛均波2006年Heart杂志发表√急性心肌梗死（≤24小时）患者20例√所有患者均于首次PCI术后立即接受治疗√治疗组予自体骨髓干细胞输注对照组予骨髓上清液输注。√术后观察1周及6个月的左室射血分数、左室舒张末容积及心肌灌注缺损指数第3页/共60页TCT-STAMI结果LVEFLVDd1周6个月P移植组对照组53.8%58.2%58.6%56.3%＜0.05＞0.051周6个月P移植组对照组52.5mm50.4mm52.1mm55.2mm＞0.05＜0.05第4页/共60页TCT-STAMI此外心肌灌注缺损指数干细胞移植组由21降为13（P＜0.01）而在对照组无显著改变（20对17，P＞0.05）。结论显示干细胞注射治疗急性心肌梗死是有效的，并在随访6个月时出现改善心功能、预防心肌重构及增加心肌灌注的作用。第5页/共60页TCT-STAMI22008年

Circulation-----葛均波271例初次ST段抬高心肌梗死患者治疗组(137例)患者接受非选择性BMC注射对照组(134例)患者则接受肝素生理盐水注射注射时间为PCI术后3小时内注射部位为梗死相关动脉远端。第6页/共60页TCT-STAMI2结果6个月时定量冠脉造影显示BMC组LVEF显著增加(P<0.001),其改善幅度显著优于对照组(P<0.001)。12个月时增强MRI显示BMC组LVEF增加了7.7%,心肌梗死面积减小了7.0%

干细胞移植组随访没有发现相关心脏事件，包括室性心律失常等。第7页/共60页STAR-heartstudy

MuhammadY,ChristianaMS,MathiasK2010年8月末欧洲心脏病（ESC）年会公布391例缺血性心脏病所致慢性心力衰竭的患者，随机分为干细胞移植组及对照治疗组所有均为陈旧性心肌梗死患者，均接受PCI治疗所有患者射血分数均小于35%PCI时间到入选本研究平均为8.5±3.2年干细胞注射组予冠脉内梗死相关血管注射骨髓干细胞随访3个月到随访5年。第8页/共60页STAR-heartstudyNYHA分级第9页/共60页STAR-heartstudy心率变异率（HRV）及Lown分级

第10页/共60页STAR-heartstudy收缩末容积(ESV，ml)、舒张末容积(EDV，ml)或射血分数(EF,%)第11页/共60页STAR-heartstudy平均死亡率（年）安慰剂组：3.68%（36/191）干细胞组：0.75%（7/200）第12页/共60页STAR-heartstudy结果心脏血流动力学及心功能3个月，治疗组已经出现明显的改善NYHA评价治疗组比对照组心功能提高一个级别且可持续到随后的第12个月及第5年心率变异率及Lown分级治疗组心率变异率明显改善,Lown分级明显降低收缩末容积、舒张末容积、或射血分数在3个月、12个月、60个月干细胞移植组较对照组及移植前均有显著改善第13页/共60页STAR-heartstudy研究提示干细胞移植短期内可改善慢性心衰及心梗后心衰患者的心功能干细胞移植对慢性心衰及心梗后心衰治疗的长期有效性干细胞移植可以明显提高患者生活质量，增加左心室功能及降低死亡率。第14页/共60页REPAIR－AMI研究VolkerS,SandraE,AlbrechtE,2006年发表,第一项分析骨髓祖细胞移植治疗AMI效果的双盲、大规模、随机多中心对照研究德国和瑞士17个中心，共204例患者迄今为止细胞移植治疗心肌梗死领域样本量最大的研究患者接受移植时间平均为AMI后4d，采用经冠脉内注射方法第15页/共60页REPAIR－AMI研究第16页/共60页REPAIR－AMI研究第17页/共60页REPAIR－AMI研究第18页/共60页REPAIR－AMI研究第19页/共60页随访4个月，细胞移植组LVEF从48%增至54%，对照组从47%增至50%(P=0.021)亚组分析发现LVEF<49%的患者以及移植时间晚(AMI后5d)的患者受益更多REPAIR－AMI研究第20页/共60页REPAIR－AMI研究两年随访结果再发心梗：安慰剂组7%，干细胞组0%（P<0.014）复合终点：（死亡、心梗、因心衰再住院）安慰剂组15%，干细胞组4%（P<0.009）死亡、心梗、再次血运重建安慰剂组44%，干细胞组28%（P=0.025）癌症

安慰剂组3%，干细胞组1%（P=0.32）第21页/共60页研究提示冠状动脉内骨髓干细胞移植对AMI患者来说是安全可行的冠状动脉内骨髓干细胞移植可促进新近梗死心肌的功能恢复REPAIR－AMI研究第22页/共60页BOOST研究WollertKC,MeyerGP,LotzJ,2004年发布60例急性ST段抬高性心肌梗死患者患者均为急性ST段抬高性心肌梗死(5d内)且行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)干细胞治疗组，平均4.8天于冠状动脉内移植自体骨髓干细胞。

主要终点为6、18个月后LVEF改变第23页/共60页BOOST研究第24页/共60页BOOST研究第25页/共60页18个月随访结果显示,尽管心肌梗死后细胞移植组6个月后LVEF增加显著高于对照组,但18个月时两组间差异无显著性意义研究提示：

单次冠状动脉内注射骨髓干细胞可加速AMI后LVEF恢复BOOST研究第26页/共60页BOOST研究5年随访结果1.梗死心肌透壁程度>中位数的患者，在研究期间获益更大；2.单次注射骨髓干细胞不能持续改善收缩功能相对正常的STEMI患者的LVEF；3.可能使较大范围心梗患者持续受益。第27页/共60页BALANCE研究德国的Yousef教授，2009年6月9日公布首个随访时间最长的AMI干细胞移植治疗研究124例AMI患者，随机分为自体骨髓干细胞（BMC）移植治疗组和对照组梗死后7±2天将BMC直接注入罪犯血管第28页/共60页BALANCE研究第29页/共60页BALANCE研究平均死亡率（年）安慰剂组：2.35%（7）干细胞组：0.35%（1）第30页/共60页BALANCE研究研究提示干细胞移植可改善左室功能BMC移植治疗是安全有效的干细胞移植可以降低死亡率第31页/共60页第32页/共60页荟萃分析（1）2007年Abdel-LatifA,BolliR,TleyjehIM,

MontoriVM发表共入选18个研究，999名患者移植干细胞种类包括骨髓单个核干细胞、骨髓间充质干细胞、骨髓循环祖细胞。第33页/共60页荟萃分析（1）第34页/共60页荟萃分析（1）第35页/共60页荟萃分析（1）治疗组和对照组相比，能显著提高射血分数LVEF3.66%（P＜0.001），减少梗死面积5.49%（P=0.003），减小左室收缩末容积4.80ml（P=0.006），减少左室舒张末容积1.92ml（P=0.39）第36页/共60页荟萃分析（2）2008年Matin-RendonE，BrunskillSJ，HydeCJ发表入选14个临床随机试验，811例患者第37页/共60页荟萃分析（2）第38页/共60页荟萃分析（2）第39页/共60页荟萃分析（2）结果显示：与对照组相比，干细胞治疗组显著提高LVEF2.99%（P=0.0007）左室收缩末容积显著减少4.74ml（P=0.003）心肌梗死面积减少3.51%（P=0.004）。亚组分析，在心梗七天内，干细胞注射为108以上，干细胞移植组LVEF提高最为显著。与对照组相比，干细胞移植组死亡、卒中及相关临床事件无统计学差异。第40页/共60页荟萃分析（3）2007年，LipinskiMJ,Biondi-Zoccai,AbbateA,KhianeyR,SheibanI,发表共入选10个研究，698例患者，平均随访6个月第41页/共60页荟萃分析（3）第42页/共60页荟萃分析（3）第43页/共60页荟萃分析（3）第44页/共60页荟萃分析（3）与对照组相比，干细胞治疗组LVEF提高3.0%(P<0.001);梗死面积减少5.6%（P<0.001）;收缩末容积下降4.6ml（P=0.11）结果发现：冠脉内细胞治疗有减少再发急性心梗，降低死亡率，减少因心衰再住院，再次血管重建的发生率。第45页/共60页荟萃分析（4）2010年，姜萌、何奔、张琪发表成体干细胞移植治疗急性心肌梗死随机对照试验的荟萃分析共汇总18项试验，980例患者随诊时间3~18个月陈旧心肌梗死从PCI到细胞治疗时间>3个月急性心肌梗死从PCI到细胞治疗时间<18天骨髓干细胞(BMCs)移植数量9×106~2.4×109第46页/共60页第47页/共60页治疗组LVEF↑LVESV↑LVEDV↓MI面积↓3个月2.95%（p＜0.00001）15.50ml16.09ml4.08%(p=0.05)6个月4.49%(p=0.001)7.25ml4.01ml3.81%(p＜0.0001)12个月3.48%(p＜0.00001)11.85ml9.15ml3.51%(p＜0.0001)总体2.93%10.67ml8.61ml3.78%荟萃分析（4）第48页/共60页荟萃分析（4）对于LVEF≤50%的患者，进行12个月随访，细胞治疗显著改善LVEF，缩小MI面积，LVEF＜45%的细胞治疗患者LVEF↑2.67%随访中细胞治疗组终点事件（包括死亡，再发MI，心衰）无差异第49页/共60页荟萃分析（5）复旦大学中山医院张春瑜、葛均波，2010年7月中华心血管杂志入选符合条件的11项研究，490例患者其中移植组268例，对照组222例，平均随访6.6个月。第50页/共60页荟萃分析（5）第51页/