功能食品的评价管理和质量控制

功能食品的评价管理和质量控制第1页，共108页，2023年，2月20日，星期三第一节保健食品评价第2页，共108页，2023年，2月20日，星期三主要内容

检验评价依据审评基本要求选择毒理学试验的基本原则实验动物的选择样品的预处理原则毒理学安全性评价时应考虑的问题审评结论的判定第3页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、目前评价机构卫生行政部门认定安全性毒理学评价机构：49家功能学评价机构：31家功效成分、卫生学、稳定性试验机构：34家卫生行政部门指定真菌菌种鉴定：3家益生菌菌种鉴定：2家第4页，共108页，2023年，2月20日，星期三1、安全性毒理学评价机构（49家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所除山西、西藏以外的省级疾病预防控制中心北京大学营养与保健食品评价中心北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心首都医科大学食品安全性毒理学评价和检验中心东南大学公共卫生学院南京公卫预防医学研究所南京医科大学营养与食品科学技术研究所同济大学医学院营养与保健食品研究所复旦大学食品毒理与保健食品功能检测中心第5页，共108页，2023年，2月20日，星期三华中科技大学同济医学院保健食品功能学检测中心同济医科大学四川大学华西公共卫生学院分析测试中心哈尔滨医科大学浙江省医学科学院浙江大学医学院杭州市疾病预防控制中心山东大学卫生分析测试中心河南省职业病防治研究所昆明动物研究所细胞与分子进化开放实验室安徽医科大学预防医学研究所甘肃省医学科学研究院第6页，共108页，2023年，2月20日，星期三2、功能学评价机构（31家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所北京、天津、上海、广东、江苏、山东、黑龙江、四川、福建、广西、河北、河南、湖北、湖南、辽宁、陕西、吉林、浙江、海南、重庆20家省级疾病预防控制中心北京大学营养与保健食品评价中心北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心复旦大学食品毒理与保健食品功能检测中心同济大学医学院营养与保健食品研究所东南大学公共卫生学院南京公卫预防医学研究所南京医科大学营养与食品科学技术研究所哈尔滨医科大学四川大学华西公共卫生学院分析测试中心同济医科大学山东大学卫生分析测试中心第7页，共108页，2023年，2月20日，星期三3、真菌菌种鉴定机构（3家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所中国科学院微生物研究所南开大学生命科学院4、益生菌菌种鉴定机构（2家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所中国科学院微生物研究所第8页，共108页，2023年，2月20日，星期三中国疾病预防控制中心营养与食品安全所各省疾病预防控制中心四川大学华西公卫学院分析测试中心山东大学公卫学院卫生分析测试中心5、功效成分、卫生学、稳定性试验机构（34家）第9页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、毒理学及功能检验评价依据1996年3月卫生部《保健食品的管理方法》

保健食品的标准、功能评价、审批程序和监督管理办法1996年7月GB15193《食品安全性毒理学评价程序和方法》

卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》

仅包含了12项功能检验及评价方法2001年7月卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》

可受理和评价的功能调整到31项2003年2月卫生部《保健食品检验与评价技术规范》

将功能学、毒理学、功效成分及卫生指标检验评价方法三者合一第10页，共108页，2023年，2月20日，星期三三、审评的基本要求1.配方原（辅）料、用量、理化性质2.剂量食用方法及用量3.工艺规格化产品符合配方、工艺、质量标准4.批号注意批号是否一致,益生菌、奶制品等保质期短的除外第11页，共108页，2023年，2月20日，星期三1.毒理学评价的四个阶段第一阶段：急性毒性试验经口急性毒性试验：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验

基因突变试验；微核试验或染色体畸变试验；精子畸变试验等第三阶段：亚慢性毒性试验

90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）四、选择毒理学试验的基本原则第12页，共108页，2023年，2月20日，星期三2.一般无需进行毒性试验的原料或成分 属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质：采用传统的工艺及食用方式水提取物，常规服用量，无不安全性报道来源、工艺和质量符合国家要求的营养强化剂或营养素补充剂四、选择毒理学试验的基本原则第13页，共108页，2023年，2月20日，星期三3.需进行一阶段和三项致突变毒性试验的原料或成分属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质且用水提以外的其它常用工艺生产的：（1）服用量与常规用量相同急性毒性、三项致突变试验（2）服用量大于常规用量还需加做30天喂养试验，必要时进行三项致突变试验和第三阶段毒性试验四、选择毒理学试验的基本原则第14页，共108页，2023年，2月20日，星期三4.需进行一、二阶段毒性试验的原料或成分文献显示无危害，人群长期食用；具有国际性毒理学评价结果的已知的化学物质，产品质量规格与国外产品一致；国外广泛食用且能提供安全性评价资料；卫生部规定允许使用的动植物及其提取物或微生物。四、选择毒理学试验的基本原则第15页，共108页，2023年，2月20日，星期三5.需进行一至三阶段毒性试验的情况：一、二阶段试验结果与国外产品不一致的国外少数国家或地区食用的原料或成分水提取物，大于常规服用量用水提以外的其它常用工艺生产的，大于常规用量四、选择毒理学试验的基本原则第16页，共108页，2023年，2月20日，星期三6.需进行一至四阶段毒性试验的原料和成分

国内外均无食用先例7.敏感指标及敏感试验的保健食品

不同食用人群和（或）不同功能的保健食品四、选择毒理学试验的基本原则第17页，共108页，2023年，2月20日，星期三8.保健食品新原料保健食品新原料是指不在国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品、卫生部公布或批准可以食用以及生产普通食品的范围内，拟用于保健食品的原料。国家食品药品监督管理局和国家有关部门规定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作为新原料。四、选择毒理学试验的基本原则第18页，共108页，2023年，2月20日，星期三

在已批准的保健食品中使用过，或卫生部已批准为新资源食品的原料，符合以下情况的仍按新原料进行管理：未列入国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品的物品名单；尚未列入卫生部公布或批准的食品新资源或新资源食品名单内；卫生部已批准为食品新资源或新资源食品，但保健食品注册申请人与食品新资源或新资源食品生产批件中载明的申报单位不一致。四、选择毒理学试验的基本原则第19页，共108页，2023年，2月20日，星期三新原料安全性毒理学试验项目的选择①无食用史需做四阶段试验②局部地区有食用史需做三阶段试验

其中，100倍<摄入量<300倍需做第四阶段试验③有食用史需做二阶段试验

经评价后下一阶段试验④广泛食用的原料二阶段试验（食用史包括地区、年代、人群、食用量、频率等情况）四、选择毒理学试验的基本原则第20页，共108页，2023年，2月20日，星期三新原料安全性毒理学试验项目的选择⑤已知化学物:

⑤-1可只做二阶段实验的包括已有权威机构进行系统的毒理学安全性评价有资料证明所用原料与其一致

⑤-2如试验结果与权威机构进行的评价不一致，需进入下阶段的试验⑥有新原料的保健食品:根据试验结果综合分析。四、选择毒理学试验的基本原则第21页，共108页，2023年，2月20日，星期三五、对受试保健食品的要求

单一已知化学成分，应提供物理和化学性质。多种原料的配方产品，应提供配方。配方产品，必要时还应提供各组分，功效成分的物理和化学性质及其检测报告。提供原料来源、生产工艺、人的可能摄入量。使用说明书等有关资料。受试物应符合既定配方和生产工艺的规格化产品第22页，共108页，2023年，2月20日，星期三六、实验动物的选择及给样量1.根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物

常用大鼠和小鼠，品系不限。2.动物应符合《实验动物管理条例》

清洁级或清洁级以上动物合格证号及动物实验室合格证号第23页，共108页，2023年，2月20日，星期三七、样品的预处理原则1.介质的选择

应选择适合于受试动物的溶剂、乳化剂、助悬剂，要求无毒、与受试物不发生反应、稳定性好。常用的介质有：蒸馏水、食用植物油、淀粉、明胶及羧甲基纤维素等。2.液体类

受试物浓缩倍数应符合试验要求。浓缩方法不应破坏其有效成份，常用的有60℃-70℃减压或常压蒸发、冷冻干燥。第24页，共108页，2023年，2月20日，星期三七、样品的预处理原则3.袋泡茶类

处理方法与产品推荐饮用方法相同推荐用：80℃--90℃常压用水浸泡30min

水量为受试物的10倍，提取2次，2次提取液合并浓缩至所需浓度。标明该浓缩液与受试物的比例第25页，共108页，2023年，2月20日，星期三七、样品的预处理原则4.含乙醇类（1）不需浓缩的受试物乙醇浓度<15％直接进行试验乙醇浓度>15％乙醇浓度应调至15％（2）需浓缩的受试物乙醇浓度<15％浓缩后调至原乙醇浓度乙醇浓度>15％浓缩后调至15％乙醇浓度在进行乙醇浓度调整时必须用原酒基第26页，共108页，2023年，2月20日，星期三八、毒理学试验项目要点介绍

急性经口毒性试验鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验骨髓细胞微核试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验小鼠精子畸形试验小鼠睾丸染色体畸变试验

30天喂养试验第27页，共108页，2023年，2月20日，星期三九、安全性评价的科学性和艺术性安全性评价的艺术性：1.动物实验结果外推到人必须考虑动物与人的种属差异；2.安全性标准与社会经济基础、技术能力的相符性；3.安全性标准与社会和公众利益之间的平衡性。结论：在对化学物质进行科学地安全性评价之后，应结合试验的局限性，社会经济状况，人们的生活习惯等因素，对评价结果作出一个合理的分析，为卫生标准的制定提供具有实际指导意义的依据。第28页，共108页，2023年，2月20日，星期三十、应综合考虑的问题1.试验指标的统计学意义和生物学意义在分析试验组与对照组指标统计学的显著性时，应根据其有无剂量反应关系及与本实验室的历史性对照值范围比较的原则,来综合考虑指标差异有无生物学意义。2.生理作用与毒性作用对实验中某些指标的异常改变，在结果分析时要注意区分是生理学表现还是受试物的毒性作用。第29页，共108页，2023年，2月20日，星期三十、应综合考虑的问题3.时间-毒性效应关系对由受试物引起的毒性效应进行分析评价时，要考虑在同一剂量水平下毒性效应随时间的变化情况。4.特殊人群和敏感人群对孕妇、乳母或儿童食用的保健食品，应特别注意其胚胎毒性或生殖发育毒性、神经毒性和免疫毒性。第30页，共108页，2023年，2月20日，星期三十、应综合考虑的问题5.人的可能摄入量较大的保健食品应考虑给予受试物量过大时，可能影响营养素摄入量及其生物利用率，从而导致某些毒理学表现，而非受试物本身的毒性作用所致。6.含乙醇的保健食品对实验中出现的某些指标的异常改变，在结果分析评价时应注意区分是乙醇本身还是其它成分的作用。第31页，共108页，2023年，2月20日，星期三十、应综合考虑的问题7.动物年龄对试验结果的影响

对实验中出现的某些指标的异常改变，要考虑是否因动物年龄选择不当所致。8.安全系数

鉴于动物、人的种属和个体之间的生物学差异，安全系数通常为100。第32页，共108页，2023年，2月20日，星期三十、应综合考虑的问题9.人体资料

在评价保健食品的安全性时，应尽可能收集人群食用受试物后反应的资料。10.综合评价

在对保健食品进行最后评价时，必须综合考虑受试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用范围、人的可能摄入量及保健功能等因素，确保其对人体健康的安全性。第33页，共108页，2023年，2月20日，星期三十、应综合考虑的问题11.保健食品安全性的重新评价：很早的毒性评价可能因为当时科学水平和技术条件的限制，现已不适用需重新评价。12.若受试物掺入饲料的最大加入量（10％）或液体受试物经浓缩后仍达不到最大观察到有害作用剂量为人的可能摄入量的规定倍数时，如何综合其它的毒性试验结果进行安全性评价。第34页，共108页，2023年，2月20日，星期三十一、审评结论的判定1.认可毒理学试验：试验设计合理，操作规范，试验结果能够证明受试物的安全性。2.属以下几种情况之一，补充资料后建议批准：（1）检验报告格式不规范，需要重新出具检验报告毒理学试验报告。（2）数据偏离历史对照较大，需检验机构做出解释。（3）未提供某些试验数据，需要补充提供。第35页，共108页，2023年，2月20日，星期三十一、审评结论的判定3.重做试验，大会再审，属以下几种情况之一：（1）由于实验操作不规范，根据提供的检验报告无法评价产品的安全性，需要做除30天/90天喂养试验以外的毒理学试验；（2）已有数据提示可能存在安全性问题，但难以下结论，需要重复试验。第36页，共108页，2023年，2月20日，星期三（1）毒理学评价的结果表明产品在推荐剂量下对人体具有一定的毒性，存在安全性问题。（2）产品的原料、配方存在明显的安全性问题，如配方含有“可用于保健食品的原料”名单以外的原料，且未进行新资源食品安全性毒理学评价。（3）选择安全性毒理学试验不符合程序规定，未完成相应阶段的毒理学试验。4.对产品的安全性不予认可的情况如下（一）：第37页，共108页，2023年，2月20日，星期三（4）毒理、功能、兴奋剂与卫生学、稳定性试验样品的批号不一致。（5）未按规定提供安全性毒理学评价资料的。（6）30天/90天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异常，结果不可信。4.对产品的安全性不予认可的情况如下(二)：第38页，共108页，2023年，2月20日，星期三第二节功能食品的管理一、申报与审批程序第39页，共108页，2023年，2月20日，星期三国产保健食品注册申请与审批程序

试验批准证书颁发保健食品

省局受理审查检验机构检验稳定性试验卫生学试验成分检测功效成分或标志性功能学试验

安全性毒理学试验提出审查意见抽取检验用样品送检样品试制现场的核查试验现场的核查

申报资料的形式审查复核检验样品检验审评中心技术审评符合要求的

申请SFDA审查第40页，共108页，2023年，2月20日，星期三

进口保健食品注册申请与审批程序试验准证书颁发保健食品批稳定性试验卫生学试验成分检测功效成分或标志性功能学试验

安全性毒理学试验复核检验样品检验审评中心技术审评符合要求的检验机构检验形式审查必要时现场核查申请进口保健食品注册应当是已经在国外销售1年的产品检验用样品SFDA受理审查申请第41页，共108页，2023年，2月20日，星期三进口保健食品的准入与管理注册申请国家食品药品监督管理局审查《进口保健食品批准证书》进出口检验检疫部门检验检验合格证书海关放行第42页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、申报资料的准备第43页，共108页，2023年，2月20日，星期三（一）国产保健食品产品注册申请

申报资料项目1、保健食品注册申请表。2、申请人身份证、营业执照或者其它机构合法登记证明文件的复印件。3、提供申请注册的保健食品的通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料（从国家食品药品监督管理局政府网站数据库中检索）。4、申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书。5、提供商标注册证明文件（未注册商标的不需提供）。6、产品研发报告（包括研发思路，功能筛选过程，预期效果等）。7、产品配方（原料和辅料）及配方依据；原料和辅料的来源及使用的依据。第44页，共108页，2023年，2月20日，星期三8、功效成分/标志性成分、含量及功效成分/标志性成分的检验方法。9、生产工艺简图及其详细说明和相关的研究资料。10、产品质量标准及其编制说明（包括原料、辅料的质量标准）。11、直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据。

第45页，共108页，2023年，2月20日，星期三12、检验机构出具的试验报告及其相关资料，包括：（1）试验申请表；（2）检验单位的检验受理通知书；（3）安全性毒理学试验报告；（4）功能学试验报告；（5）兴奋剂、违禁药物等检测报告（申报缓解体力疲劳、减肥、改善生长发育功能的注册申请）；（6）功效成份检测报告；（7）稳定性试验报告；（8）卫生学试验报告；（9）其他检验报告（如：原料鉴定报告、菌种毒力试验报告等）。第46页，共108页，2023年，2月20日，星期三13、产品标签、说明书样稿。14、其它有助于产品评审的资料。15、两个未启封的最小销售包装的样品。《保健食品注册申报资料项目要求（试行）》第47页，共108页，2023年，2月20日，星期三（二）准备申报资料的注意事项通过保健食品注册管理系统填报申请表商标注册证明文件的合法性包材质量标准，购销合同，供货方的资质证明文件标签说明书样稿，不要设计花样，避免不必要的审评意见第48页，共108页，2023年，2月20日，星期三规范性《保健食品注册申报资料项目要求（试行）》

整套资料用打孔夹装订成册，各项资料之间应当使用明显的区分标志，并标明各项资料名称或该项资料所在目录中的序号。申报资料应逐页加盖申请人印章或骑缝章申报资料中同一内容（如产品名称、申请人名称、申请人地址等）的填写应前后一致。核对资料有无缺页第49页，共108页，2023年，2月20日，星期三研发报告避免文献的堆砌，论述重点要突出，不要出现与申报功能等无关的表述参考文献的标注要规范（参考综述的标注形式）要有研发数据说明，如连续三批中试产品的实验数据，逐一核数据的合理性第50页，共108页，2023年，2月20日，星期三配方与配方依据配方应包括所有的原料，提取物应标注其原料，同时提供提取物的生产工艺。原料的来源应说明原料产地，季节，部位等，并提供供货商的生产资质证明及检验报告，购销凭证。植物原料应提供拉丁学名软胶囊剂型在配方中应标明软胶囊皮的原料。第51页，共108页，2023年，2月20日，星期三生产工艺及简图生产工艺见图应规范，并在工序旁标注主要工艺参数，以虚线框表明工序所在的生产线的洁净级别。工艺详细说明中应注意单位的表示应为国际单位。逐一核对其中的每一工序的表述第52页，共108页，2023年，2月20日，星期三

本品是由××、××为主要原料制成的保健食品，经功能试验证明，具有××××的保健功能。

注：营养素补充剂无需打“经功能试验证明”字样，只需注明“具有补充××××的保健功能”即可。

[主要原料]填写全部主辅料

[功效成分及含量]每100g(100ml)含：功效成分及其含量

注：如无明确功效成分，则此项可以略去，但配料必须详细、明确。

[保健功能]

[适宜人群]

[不适宜人群]（如产品无不适宜人群，此项可省略）

[食用方法及食用量]每次××量，每日××次，如有特殊要求，应注明。

[规格]最小食用单元的质量或体积，如10g/每袋。

[保质期]以月为单位

[贮藏方法]

[注意事项]本品不能代替药物。

××××产品说明书返回第53页，共108页，2023年，2月20日，星期三保健食品良好生产规范(GMP)第三节功能食品的质量控制第54页，共108页，2023年，2月20日，星期三保健食品企业实施GMP的意义1、确保保健食品的产品质量2、促进保健食品企业质量管理科学化、规

范化，提高保健食品产业整体管理水平。3、有利于保健食品产品出口4、提高监督部门对食品企业监查水平

第55页，共108页，2023年，2月20日，星期三保健食品GMP审查方法和评价准则1、准则的特点按产品卫生安全的影响程度,将审查内容细化为140项，其中关键项（18项）、重点项（32项）、一般项（90项），同时充分考虑了不同类别产品的特殊性。2、评价结论符合、基本符合、不符合；

第56页，共108页，2023年，2月20日，星期三

审查组织实施与内容审查工作由省食品药品监督管理局实施。审查包括现场审查和资料审查两方面。

第57页，共108页，2023年，2月20日，星期三

审查结果判定

#：一般项不合格比例:分母为一般项中除去不适用审查项目的总数。

※：未达到符合条件的即为不符合。审查结果※

项目

关键项不合格数目(项)重点项不合格数目(项)一般项不合格比例(%

）

符合

0

<3

<20%不符合0

<3

超过20%第58页，共108页，2023年，2月20日，星期三准则的实施

2002年8月，卫生部下发了“卫生部关于审查《保健食品良好生产规范》贯彻执行情况的通知”（卫法监发[2002]198号文），通知明确指出“到2003年底，凡仍未达到《保健食品GMP》要求的保健食品生产企业，将一律禁止发放卫生许可证”。卫生部在颁发《准则》时，也明确指出“审查结果为基本符合的保健食品生产企业，责令其限期整改一次，6个月内整改合格者，核发卫生许可证；未进行整改或整改不合格者，不予核发卫生许可证”。第59页，共108页，2023年，2月20日，星期三保健食品GMP的主要内容1、人员管理2、卫生管理3、原料4、贮存与运输5、设计与设施6、生产过程7、品质管理第60页，共108页，2023年，2月20日，星期三

一、人员管理

本部分15项，其中：

关键项**1项

重点项*3项

一般项11项第61页，共108页，2023年，2月20日，星期三

1、生产和品质管理人员要求有与生产保健食品相适应的具有医药学(或生物学、食品科学)等相关专业知识的技术、管理人员,技术人员的比例应不低于职工总数的5％。主管技术的企业负责人必须具有大专以上或相应的学历，并具有保健食品生产及质量、卫生管理2年以上的经验。

第62页，共108页，2023年，2月20日，星期三生产和品质管理部门的负责人能够按GMP的要求对保健食品生产和品质管理中出现的问题作出正确的处理。（*）保健食品生产企业必须有专职的质检人员，质检人员必须具有中专以上学历。采购人员应掌握鉴别原料/中药材(鉴别)质量、卫生等知识和技能。

第63页，共108页，2023年，2月20日，星期三

2、健康检查及培训要求从业人员上岗前必须经过卫生法规、卫生知识培训，并建立培训及考核档案（**）。企业负责人及生产、品质管理部门负责人应接受省级以上卫生监督部门有关保健食品的专业培训，并取得合格证书（*）。

从业人员必须每年须进行一次进行健康检查，取得健康证后方可上岗（*）。

第64页，共108页，2023年，2月20日，星期三3、从业人员个人卫生要求进车间必须洗手消毒，穿戴整洁的工作服、帽、靴、鞋。不准穿工作服进厕所。生产车间不得带入个人生活用品，如衣物、食品、烟酒、药品、化妆品等。

直接与原料、半成品和成品接触的人员不准戴耳环、戒指、手镯、手表，不准浓艳化妆、染指甲、喷洒香水进入车间。工作时不准吸烟、饮酒、吃食物及做其他有碍食品卫生的活动。第65页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、卫生管理本部分4项，其中:关键项**0项重点项*3项一般项1项第66页，共108页，2023年，2月20日，星期三除虫灭害的管理（*）

1.建立必要的管理制度（除虫灭害、杀虫剂领取、使用等）

2.建立相应的纪录

3.建有必需的除虫灭害设施；

第67页，共108页，2023年，2月20日，星期三有毒有害物品的管理（*）

1.建立必要的管理制度和相应的纪录；

2.符合国家标准要求。饲养动物的管理（*）副产品的管理

1.建立必要的管理制度和相应的纪录

2.建有专用的副产品处理设施环境卫生管理厂区道路通畅，路面硬化，裸露地面绿化。第68页，共108页，2023年，2月20日，星期三

三、原料

本部分24项，其中：

关键项**6项重点项*5项一般项13项第69页，共108页，2023年，2月20日，星期三

保健食品原料的购入、使用等有验收、贮存、使用、检验等制度、记录，并由专人负责。原料的品种、来源、规格、质量应与批准的配方及产品企业标准相一致（**）。采购原料必须索取有效的检验报告单（*）食品新资源原料需提供卫生部批准证书。

第70页，共108页，2023年，2月20日，星期三以菌类经人工发酵制得的菌丝体或菌丝体与发酵产物的混合物及微生态类原料必须提供菌株鉴定报告、稳定性报告及菌株不含耐药因子的证明资料（**）。以藻类等植物为原料的，必须提供品种鉴定报（**）。以动物及动物组织器官等为原料的,必须提供品种鉴定报告及检疫证明（**）。从动、植物中提取的单一有效物质为原料的，应提供该物质的理化性质及含量的检测报告（**）。以生物、化学合成物为原料的，应提供该物质的理化性质及含量的检测报告（**）。

第71页，共108页，2023年，2月20日，星期三含有兴奋剂或激素的原料，应提供其含量检测报告（*）。运输原料的工具应根据原料特点，配备相应的保温、冷藏、保鲜、防雨防尘等设施，运输过程不得与有毒、有害物品同车或同一容器混装，符合卫生要求。

第72页，共108页，2023年，2月20日，星期三原料存放要有专用库。原料应按待检、合格、不合格分区，离地离墙、分批次存放，并有明业标志；同一库内不得储存相互影响风味的原料。

原料出库采取先进先出的原则原料储存仓库，地面应平整，便于通风换气，有防鼠、防虫设施（*）。原料对温度、湿度及特殊要求的应按规定条件储存。第73页，共108页，2023年，2月20日，星期三

四、成品贮存与运输

本部分9项,其中:

关键项**0项重点项*1项一般项8项第74页，共108页，2023年，2月20日，星期三成品、包装材料分别设专用仓库，地面平整，便于通风换气，有防鼠、防虫设施，容量与生产能力相适应，产品离地离墙存放。运输工具专用，符合卫生要求。成品仓库有收、发货检查制度和入出库记录。成品出厂执行“先进先出、近效期先出”的原则。建立产品回收制度及处理纪录。第75页，共108页，2023年，2月20日，星期三

五、设计与设施

本部分29项,其中关键项**3项重点项*5项一般项21项

第76页，共108页，2023年，2月20日，星期三厂址选择地势干燥、水源充足、交通便利，不影响周围居民生活和安全的区域。周围25米内不得有粉尘、有害气体、放射性物质和其它扩散性污染源，不得有昆虫大量孳生的潜在场所。

厂房应按工艺流程及所需洁净级别进行合理布局，功能分区合理，总体布局应考虑近期与远期规划相结合，留有发展余地（*）。

第77页，共108页，2023年，2月20日，星期三必须按生产工艺和卫生、质量要求，划分洁净级别(洁净区，非洁净区），经检测各项指标合格（**）

。--口服固体制剂和可最终灭菌的口服制剂为30万级，非最终灭菌口服液体制剂为10万级洁净区空气按规定监测，并有纪录。

第78页，共108页，2023年，2月20日，星期三空气净化等级

按《保健食品良好生产规范》(GB17405-1998)要求，划分洁净级别，原则上分为一般生产区、30万级和10万级区。洁净区空气洁净度划分为四个级别。第79页，共108页，2023年，2月20日，星期三

洁净室（区）空气洁净度级别表洁净级别尘粒最大允许数/立方米微生物数最大允许值

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌/M3沉降100级≤3,500

0

≤5≤110,000级

≤350，000

≤2,000

≤100≤3100,000级

≤3,500,000

≤20,000

≤500≤10

300,000级

≤1050,000,000

≤60,000

-

≤15

第80页，共108页，2023年，2月20日，星期三

洁净室（区）空气换气次数

洁净级别换气次数（次/h)10,000级≥

20100,000级≥

15300,000级≥12第81页，共108页，2023年，2月20日，星期三

洁净厂房设计及安装要求：

静压差符合相应规定,洁净区内各功能室与通道之间的静压差大于5帕，与室外大气的静压差大于10帕。（*）生产固体保健食品的洁净区、粉尘较大的工房(粉碎、制粒、混合、压片、胶囊充填等）应该保持相对走廊负压，并设有除尘设施。（**）第82页，共108页，2023年，2月20日，星期三空气净化级别必须满足生产保健食品净化需要（**）固体保健食品：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂

达到三十万级要求。--口服固体制剂液体保健食品：口服液、饮料等最终产品可灭菌的按

三十万级的要求，最终产品不灭菌的

按十万级的要求。特殊保健食品如益生菌类等产品为十万级。酒类产品有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，

人员、物料进出及生产操作参照洁净

室（区）管理。

第83页，共108页，2023年，2月20日，星期三洁净区的温度和相对湿度与生产工艺要求相适应，温度控制在18～26℃，湿度45～65%（*）洁净厂房内设有专用的容器具清洗间和洁具存放间

，地漏放消毒剂（要轮换定期使用），消毒剂应符合国家标准要求。洁净级别不同的厂房之间、厂房与通道之间应分别设置与洁净级别相适应的人流和物流通道。（**）

第84页，共108页，2023年，2月20日，星期三

洁净车间人流入口通过程序：脱鞋—穿过渡鞋—脱外衣—穿工鞋、衣—洗手—穿洁净工作衣（由上而下）—手消毒。人员出入有制度和记录。原料前处理场所(如提取、浓缩等)与其生产规模和工艺要求相适应，有通风、除尘、降温设施,并不得与成品生产使用同一生产厂房。--前处理与制剂厂房分开洁净厂房空气净化设施（初效、中效、高效过滤器）、设备定期检修更换，有制度、纪录。

--中效前后压差与初阻力、初效前后压差与初阻力的记录，清洗频率判定与原料、中间产品直接接触的生产用工具、设备使用符合产品质量和卫生要求的材质。第85页，共108页，2023年，2月20日，星期三第86页，共108页，2023年，2月20日，星期三第87页，共108页，2023年，2月20日，星期三第88页，共108页，2023年，2月20日，星期三第89页，共108页，2023年，2月20日，星期三第90页，共108页，2023年，2月20日，星期三

六、生产过程

本部分36项,其中：

关键项**4项重点项*5项，一般项27项第91页，共108页，2023年，2月20日，星期三

有产品生产工艺规程及岗位操作规程。（**）

其内容应包括:产品配方、各组分的制备、成品加工过程的主要技术条件及关键工序的质量和卫生监控点，物料平衡计算方法和标准等。如：成品加工过程中的温度、压力、时间、PH值、中间产品的质量指标等。-与注册工艺一致岗位操作规程应对各生产主要工序规定具体操作要求，明确各车间、工序和个人的岗位职责。

第92页，共108页，2023年，2月20日，星期三生产车间生产技术和管理人员，应按岗位操作规程做好记录。（*）投产的原料必须进行严格的检查，核对品名、规格、数量。（*）第93页，共108页，2023年，2月20日，星期三按生产指令领取原辅料，根据配方正确计算、称量和投料，并经二人复核，记录完整。（**）生产用水的水质必须符合GB5749的规定。（*）--对进厂的总水口每年全项检验一次(提供全项检验报告书)特殊规定的工艺用水，应按工艺要求进一步纯化处理。有水处理记录。第94页，共108页，2023年，2月20日，星期三建有清场制度，每一班次都应做好清场、器具清洁消毒记录。-规定清场有效期

容器有明显标记，标记牢固。--规定效期建有个人、工作服卫生管理制度。不同级别的工作服明显标记，用于洁净区的工作服、帽、鞋等必须严格清洗、消毒,每日更换,并且只允许在洁净区内穿用,不准带出洁净区外。

第95页，共108页，2023年，2月20日，星期三进入生产区原辅料，必须经过物料通道进入。凡进入洁净车间的物料必须除去外包装，若外包装脱不掉则要擦洗干净或换成室内包装桶。--外清消毒记录

各项工艺参数符合工艺规程要求。（*）

生产用的食品容器、包装材料、洗涤剂、消毒剂应要索证，符合相关卫生标准。并有检验验收记录。

第96页，共108页，2023年，2月20日，星期三直接接触产品的内包装材料（玻璃瓶、塑料瓶、瓶盖等）均应采取适当方法清洗、干燥、灭菌。按产品工艺要求选用有效的杀菌方法。有灭菌操作规程和记录（**）

液体产品灌装，固体产品的造粒、压片及装填应在规定要求的洁净区内进行。除胶囊外，产品的灌装、装填须使用自动机械装置，不得使用手工操作。第97页，共108页，2023年，2月20日，星期三有保健食品标签专库或专柜，专人保管。产品标签凭指令发放。