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文档简介

羧酸及其酯类药物的分析详解演示文稿现在是1页\一共有54页\编辑于星期日(优选)羧酸及其酯类药物的分析现在是2页\一共有54页\编辑于星期日化学结构及理化性质1鉴别试验与特殊杂质检查2含量测定3现在是3页\一共有54页\编辑于星期日一、结构分析1.水杨酸类化学结构与理化性质现在是4页\一共有54页\编辑于星期日1阿司匹林2对氨基水杨酸钠3双水杨酯4贝诺酯现在是5页\一共有54页\编辑于星期日水杨酸(钠)阿司匹林对氨基水杨酸(钠)现在是6页\一共有54页\编辑于星期日双水杨酯贝诺酯现在是7页\一共有54页\编辑于星期日2.苯甲酸类羟苯乙酯3丙磺舒2苯甲酸钠1现在是8页\一共有54页\编辑于星期日苯甲酸羟苯乙酯丙磺舒现在是9页\一共有54页\编辑于星期日12氯贝丁酯布洛芬3.其他芳酸类药物现在是10页\一共有54页\编辑于星期日

氯贝丁酯

布洛芬现在是11页\一共有54页\编辑于星期日1234特点均有苯环、羧酸或其酯除了酸性基团外,各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响,使芳酸的酸性强度各有不同水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连现在是12页\一共有54页\编辑于星期日二、理化性质

(一)物理性质(2)溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水,易溶于有机溶剂;芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水,难溶于有机溶剂。(1)固体具有一定的熔点现在是13页\一共有54页\编辑于星期日(二)化学性质

1.芳酸具游离羧基,呈酸性,其pKa在3~6之间,属中等强度的酸或弱酸;现在是14页\一共有54页\编辑于星期日邻位取代>间位、对位取代,尤其是邻位取代了酚羟基,由于形成分子内氢健,酸性大为增强-X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使酸性增强-CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱现在是15页\一共有54页\编辑于星期日2.芳酸碱金属盐易溶于水,水解,溶液呈碱性,但碱性太弱,所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。现在是16页\一共有54页\编辑于星期日3.芳酸酯可水解,利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别;利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质,芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量;芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。现在是17页\一共有54页\编辑于星期日5.紫外红外吸收4.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别;具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。6.色谱法—制剂分析现在是18页\一共有54页\编辑于星期日一、与三氯化铁反应:具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物

鉴别试验现在是19页\一共有54页\编辑于星期日水杨酸紫堇色阿司匹林加热水解FeCl3紫堇色对氨基水杨酸钠H+FeCl3紫红色水杨酸类现在是20页\一共有54页\编辑于星期日苯甲酸类现在是21页\一共有54页\编辑于星期日紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液现在是22页\一共有54页\编辑于星期日布洛芬现在是23页\一共有54页\编辑于星期日

直接:水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚

间接:阿司匹林、贝诺酯现在是24页\一共有54页\编辑于星期日二、水解反应现在是25页\一共有54页\编辑于星期日三、重氮化偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物现在是26页\一共有54页\编辑于星期日贝诺酯橙红色现在是27页\一共有54页\编辑于星期日四、分解产物的反应

苯甲酸盐现在是28页\一共有54页\编辑于星期日五、磺酰基反应——丙磺舒现在是29页\一共有54页\编辑于星期日六、UV七、IR(1)规定一定浓度药物的λmax和λmin(2)规定一定浓度药物的λmax及其吸光度或吸收系数。(3)规定一定浓度药物的λmax及在两波长处的吸光度比值。(4)规定供试药物和其对照品在相同条件下测得的UV应一致。现在是30页\一共有54页\编辑于星期日1、阿司匹林中水杨酸的检查2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查

杂质检查现在是31页\一共有54页\编辑于星期日SA炽灼残渣苯酚易碳化物重金属阿司匹林⊙阿司匹林溶液的澄清度

现在是32页\一共有54页\编辑于星期日阿司匹林中水杨酸的检查

杂质来源原料残存(生产过程中乙酰化不完全)、水解产生(贮存过程中水解产生)其他杂质:乙酰水杨酸酐(ASAN)、乙酰水杨酰水杨酸(ASSA)、水杨酰水杨酸(SSA)现在是33页\一共有54页\编辑于星期日检查方法对照法

反应原理三氯化铁反应限量原料:0.1%;阿司匹林片:0.3%;阿司匹林肠溶片:1.5%;阿司匹林栓:1.0%(HPLC法)现在是34页\一共有54页\编辑于星期日对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1)杂质来源原料残存、脱羧产生

2)检查方法含量测定法(双相滴定法)⊙对氨基水杨酸钠现在是35页\一共有54页\编辑于星期日利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚,间氨基酚溶于乙醚的性质,使二者分离后,在乙醚中加水适量,用盐酸滴定,控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。现在是36页\一共有54页\编辑于星期日芳酸类药物的含量测定方法有酸碱滴定法双相滴定法亚硝酸钠滴定法紫外分光光度法HPLC法等.含量测定现在是37页\一共有54页\编辑于星期日一、酸碱滴定法1.直接滴定法pKa3~60.4g20ml3d0.1mol/L30ˊ不褪粉红色0.4g20ml现在是38页\一共有54页\编辑于星期日阿司匹林取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L)滴定。每lml的氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L)相当于18.02mg的C9H8O4。现在是39页\一共有54页\编辑于星期日①中性乙醇:溶解供试品防止酯水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言目的:扣除乙醇中酸的影响。讨论现在是40页\一共有54页\编辑于星期日②优点:简便、快速缺点:酯键水解干扰(不断搅拌、快速滴定)酸性杂质干扰(如水杨酸)③适用范围:不能用于含水杨酸过高或制剂分析,只能用于合格原料药的含量测定现在是41页\一共有54页\编辑于星期日2.水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法USP(24)方法:取本品约1.5g,精密称定,加入氢氧化钠滴定液(0.5mo1/L)50.0m1,混合,缓缓煮沸10min,放冷,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0.25mo1/L)滴定剩余的氢氧化钠,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.5mol/l)相当于45.04mg的C9H8O4。阿司匹林现在是42页\一共有54页\编辑于星期日水解:剩余滴定:2NaOH(过量)+H2SO4Na2SO4+2H2O消除了酯键水解的干扰现在是43页\一共有54页\编辑于星期日3.两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯贝丁酯现在是44页\一共有54页\编辑于星期日第一步中和现在是45页\一共有54页\编辑于星期日第二步水解后剩余滴定水解:现在是46页\一共有54页\编辑于星期日剩余滴定:2NaOH(过量)+H2SO4

=Na2SO4+2H2O反应摩尔比为1∶1

本法消除了酸性杂质的干扰,降低了酯键水解的干扰现在是47页\一共有54页\编辑于星期日片剂含量测定结果的计算剩余滴定法现在是48页\一共有54页\编辑于星期日二、双相滴定法——芳酸碱金属盐如苯甲酸钠ChP(2010)溶剂:水——乙醚现在是49页\一共有54页\编辑于星期日原理乙醚相COONaCOONaCOOH注意:强力振摇,醚层水洗水相滴定前

甲基橙黄色滴定中+HCl

NaCl

黄色

橙红水相滴定前

甲基橙黄色滴定中+HCl

NaCl

黄色

橙红水相滴定前

甲基橙黄色滴定中+HCl

NaCl

黄色

橙红现在是50页\一共有54页\编辑于星期日HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙橙红色

Ch.P2010用于苯甲酸钠的测定

苯甲酸钠为芳酸碱金属盐,易溶于水;苯甲酸不溶于水,不利于终点的正确判断

因此,利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,采用双相滴定法现在是51页\一共有54页\编辑于星期日取本品1.5g,精密称定,置分液漏斗中,加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴,用盐酸滴定液(0.5mo1/L)滴定,随滴随振摇,至水层显橙红色,分取水层,置具塞锥形瓶中,乙醚层用水5ml洗涤,洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1,继续用盐酸滴定液(0.5mo1/L)滴定,随滴定随振摇,至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5NaO2。优点:消除了反应产物的干扰方法现在是52页\一共有54页\编辑

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