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章程序性细胞死亡和细胞衰老演示文稿现在是1页\一共有21页\编辑于星期日(优选)章程序性细胞死亡和细胞衰老现在是2页\一共有21页\编辑于星期日Hayflick极限:“细胞,至少是培养的二倍体细胞,不是不死的,而是有一定的寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限。”细胞衰老的特征内在而非外在的因素决定了细胞衰老;细胞核而非细胞质决定了细胞的衰老。细胞衰老的特征现在是3页\一共有21页\编辑于星期日细胞核的变化体外培养的二倍体细胞,细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大;细胞核的核膜内折(invagination),且与年龄俱增;染色质固缩化,与染色质蛋白的二硫键数量有关。内质网的变化随年龄增长,内质网的有序性降低;粗面内质网的总量似乎在减少。线粒体的变化线粒体随年龄增大数量减少、体积增大致密体的生成膜系统的变化膜相由液晶相转变为凝胶相或固相,脂肪酸链和蛋白运动减少,易于损伤。间隙连接明显减少,代谢偶连减弱。衰老细胞的结构变化现在是4页\一共有21页\编辑于星期日复制衰老的机制随着分裂次数的增加,端粒酶序列逐步变短。胁迫诱导的早熟性衰老氧化性损伤学说——生物体吸收的氧中,有2%-3%转变为活性氧成分,它对生物大分子有损伤作用,还会使线粒体DNA发生特异性的突变。该学说的证据来自于终末分化细胞。染色体外的环形DNA发生单细胞生物的芽殖酵母中,这种细胞的分裂是不均等的,形成一个较大的母细胞和一个较小的子细胞。在母细胞周期的某一时刻,通过同源重组,一个环形拷贝的rDNA从染色体上分离下来,并且在以后的细胞周期中,环状rDNA不断复制、逐代积累,rDNA的积累掠夺了DNA正常复制和转录所需的重要物质,从而抑制了细胞的生长,使酵母细胞衰老。细胞衰老的分子机制现在是5页\一共有21页\编辑于星期日§13.1

程序性细胞死亡动物细胞的程序性死亡细胞凋亡细胞坏死细胞自噬植物细胞的程序性死亡由细胞内遗传机制决定,并通过一定的程序进行的死亡过程,称为程序性细胞死亡(PCD)。现在是6页\一共有21页\编辑于星期日特征:自噬小体,双层膜包被,双层膜来自于内质网或细胞质小泡。细胞凋亡和细胞自噬之间的关系细胞凋亡的替代途径,当必需因子缺乏时,发生细胞自噬。细胞自噬发生于营养物质缺乏或胚胎发育过程中。现在是7页\一共有21页\编辑于星期日植物细胞的程序性死亡现在是8页\一共有21页\编辑于星期日细胞坏死的特征:质膜破裂、胞质外流;染色质不凝集。细胞坏死与细胞凋亡的区别:细胞凋亡的替代途径。细胞坏死也可能是信号转导引发的“程序性行为”细胞坏死现在是9页\一共有21页\编辑于星期日细胞凋亡的形态学变化细胞凋亡的检验方法细胞凋亡的分子机制细胞凋亡细胞凋亡是由基因决定的、细胞自己主动结束生命的过程,这在个体发育、协调过程中发挥了重要作用。example现在是10页\一共有21页\编辑于星期日形态学观测台盼蓝(Trypanblue)可使死细胞着色DAPI与DNA结合DNA电泳DNA梯子TUNNEL测定法(DNA断裂的原位末端标记法)对DNA分子断裂缺口中的3'-OH进行原位标记,带上荧光标记可进行原位观察。彗星电泳法细胞电泳流式细胞分析细胞凋亡的检测方法现在是11页\一共有21页\编辑于星期日细胞凋亡的形态学变化3个阶段:凋亡起始:染色体凝集,细胞体收缩;凋亡小体的形成;凋亡小体被周围细胞吞噬掉。特征:细胞质膜保持完整。现在是12页\一共有21页\编辑于星期日细胞凋亡与坏死的区别:诱导因素形态变化及后果细胞凋亡基因决定、自我死亡质膜反折,包裹断裂的染色质片段或细胞器,逐渐分离形成凋亡小体;凋亡小体被邻近的细胞吞噬。整个过程中,细胞质膜的整合性保持良好,细胞的内容物不逸散到胞外,不引发炎症反应。细胞坏死极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激质膜渗漏,细胞内容物(包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段)释放到胞外,导致炎症反应。现在是13页\一共有21页\编辑于星期日DNA在核小体之间断裂,每个碎片包括数量不等的核小体。在sepharosegel凝胶电泳中,能观察到特征性的梯状条带,这是细胞凋亡检测中最可靠的一种方法。细胞凋亡的生化特征:现在是14页\一共有21页\编辑于星期日Caspase和细胞凋亡不依赖caspase的细胞凋亡细胞凋亡的调控细胞凋亡的分子机制物理因素(紫外线,射线等或热激、冷激),化学和生物因素能诱导细胞凋亡。现在是15页\一共有21页\编辑于星期日Caspase的抑制物:能够直接与Caspase活性分子结合,阻止对底物的切割作用。例:c-IAP家族、BAR、ARC细胞凋亡的激活物:Smac/DIABLO和Omi/HtrA2含有IAP结合基序,与IAP结合释放出被IAP封闭的Caspase。细胞凋亡的调控:现在是16页\一共有21页\编辑于星期日除细胞色素c外,线粒体能释放几种与细胞凋亡相关的因子到细胞质中,包括caspase不依赖性细胞凋亡因子。不依赖caspase的细胞凋亡:现在是17页\一共有21页\编辑于星期日Caspase的激活过程caspase依赖性细胞凋亡信号途径Caspase和细胞凋亡:半胱天冬酶天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶(Caspase),其活性位点半胱氨酸,能特异性水解靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键。现在是18页\一共有21页\编辑于星期日Caspase的激活过程:激活期起始caspase激活同性激活执行期执行caspase的激活异性激活现在是19页\一共有21页\编辑于星期日由凋亡受体起始的胞外信号途径以Fas为例:Fas→FADD、Caspase-8酶原→Caspase-3→细胞凋亡Fas→FADD、Caspase-8酶原→Bid→Mt→细

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