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文档简介

神经递质肾上腺素演示文稿现在是1页\一共有51页\编辑于星期日(优选)神经递质肾上腺素现在是2页\一共有51页\编辑于星期日现在是3页\一共有51页\编辑于星期日第二节传出神经系统的递质和受体一传出神经系统的递质:(一)化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.现在是4页\一共有51页\编辑于星期日现在是5页\一共有51页\编辑于星期日

2)肾上腺素能神经(adrenergicnerve)(二)传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经(cholinergicnerve)现在是6页\一共有51页\编辑于星期日传出神经按递质分类

NE

ACh

交感神经节前纤维

交感神经节前纤维

ACh

NM肾上腺髓质副交感神经节前纤维

运动神经

β,a受体NN

ACh

β,a受体节后纤维

节后纤维

AdrM-R

NN

AChAChNN

ACh现在是7页\一共有51页\编辑于星期日(二)传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括:

1)副交感神经节前/节后纤维

2)交感神经节前纤维

部分交感神经节后纤维:汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经

3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维

4)运动神经

肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维

现在是8页\一共有51页\编辑于星期日传出神经突触的超微结构1.突触连接:

①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)也称终板膜(endplatemembrane)现在是9页\一共有51页\编辑于星期日2.突触包括:①突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙(synapticcleft)(15-1000nm)现在是10页\一共有51页\编辑于星期日现在是11页\一共有51页\编辑于星期日3.运动神经的超微结构:

现在是12页\一共有51页\编辑于星期日1.ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成现在是13页\一共有51页\编辑于星期日现在是14页\一共有51页\编辑于星期日由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

个ACh分子/min。2)释放:

量子释放:每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;

静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3)消除

现在是15页\一共有51页\编辑于星期日1.交感神经的超微结构:

澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡

现在是16页\一共有51页\编辑于星期日2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式:

DH

去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD

现在是17页\一共有51页\编辑于星期日NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,贮存于囊泡。

①活性低,反应速度慢

②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存:

特点合成NE的限速酶:酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)现在是18页\一共有51页\编辑于星期日

肾上腺素能神经递质的释放:1)胞裂外排,大量量子释放;2)静息时少量量子释放;3)某些药物可促进NA释放:麻黄碱,间羟胺现在是19页\一共有51页\编辑于星期日

传出神经递质的释放:1)胞裂外排(exocytosis);2)量子化释放;3)某些药物可促进NA释放:麻黄碱,间羟胺现在是20页\一共有51页\编辑于星期日3.去甲肾上腺素作用的消失:

NE通过再摄取1(uptake1)和再摄取2(uptake2)再摄取1(75%~95%)为储存型;

再摄取2为代谢型,由COMT和MAO代谢。

现在是21页\一共有51页\编辑于星期日

二传出神经系统的受体

M受体:

副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体,对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感,命名为毒蕈碱型受体(Muscarinicreceptor),简称M受体。

(-)传出神经系统受体的命名:胆碱受体:能与ACh结合的受体,称为ACh受体现在是22页\一共有51页\编辑于星期日N受体(配体门控型阳离子通道型受体):

位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体,对烟碱(Nicotine)敏感,命名为烟碱受体(Nicotinicreceptor)。

除了突触后膜有M、N受体外,突触前膜也有M、N受体,M-受体兴奋,抑制ACh释放(负反馈)N-受体兴奋,促进ACh释放(正反馈)现在是23页\一共有51页\编辑于星期日现在是24页\一共有51页\编辑于星期日肾上腺素受体:

能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体,分为α,β两型。α受体又分为α1

和α2在突触前膜的α2兴奋时,抑制递质释放(负反馈)

β受体又分为β1和β2

在突触前膜的β2兴奋时,促进递质释放(正反馈)现在是25页\一共有51页\编辑于星期日1.M胆碱受体亚型:M1、M2、M3、M4、M5

根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型。

(二)传出神经系统受体亚型:现在是26页\一共有51页\编辑于星期日

M1M2M3

组胃壁细胞心脏外分泌腺织神经节织脑平滑肌分CNS自主神经节血管内皮布平滑肌脑

自主神经节

M受体亚型分布

现在是27页\一共有51页\编辑于星期日现在是28页\一共有51页\编辑于星期日肾上腺素受体α

βα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β1现在是29页\一共有51页\编辑于星期日

α1α2

组血管平滑肌血管平滑肌

织瞳孔开大肌血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢

胆碱能神经末梢

激动剂

去氧肾上腺素可乐定

阻断剂哌唑嗪育亨宾

现在是30页\一共有51页\编辑于星期日α肾上腺素受体亚型及其分布

药理分型

组织分布

α1A

心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管

肾、脾、主动脉、肺、皮质

α1B

主动脉、皮质、前列腺、

海马

α1D

α2

A

血小板、皮质、脊髓、蓝斑

α2

B

肝、肾

α

2C

皮质

现在是31页\一共有51页\编辑于星期日三传出神经系统受体功能及其分子机制

鸟核苷酸(Guanylylicacid)调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R现在是32页\一共有51页\编辑于星期日ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1,M1

胆碱受体的信号转导机制。现在是33页\一共有51页\编辑于星期日ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)

抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱,自律性下降M2胆碱受体的激动效应

现在是34页\一共有51页\编辑于星期日1受体激动效应的信号转导过程

受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应现在是35页\一共有51页\编辑于星期日受体激动药与1,2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化,产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程现在是36页\一共有51页\编辑于星期日2.离子通道型受体:

N碱受体:

属配体门控离子通道型受体,由四种亚基:2α、β、γ、δ,在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后,离子通道开放,调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+

进入细胞,肌肉收缩。

现在是37页\一共有51页\编辑于星期日

细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+

等〕

(作为第一信使)

G蛋白活化或离子通道开放效应器(Ca2+,K+

离子通道、AC、GC、PLC)受体的激活与信号转导小结:

第二信使(cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC)生物效应现在是38页\一共有51页\编辑于星期日现在是39页\一共有51页\编辑于星期日现在是40页\一共有51页\编辑于星期日现在是41页\一共有51页\编辑于星期日现在是42页\一共有51页\编辑于星期日

第三节传出神经系统的生理功能

器官受双重神经支配,其中以某一神经作用占势,如心脏的窦房结,当交感和副交感神经同时兴奋时,则以胆碱能占优势,心率减慢。现在是43页\一共有51页\编辑于星期日表5-1传出神经系统的受体分布及激动效应

效应器

肾上腺素受体

效应

胆碱受体

效应

心脏

窦房结

1,2

自律性增高,

心率加快

M(M2)自律性降低,

心率减慢

房室结

1,2

传导加快

M(M2)传导减慢

传导系统

1,2

传导加快

M(M2)传导减慢

心肌

1,2

收缩增强

M(M2)收缩减弱

血管平滑肌

皮肤、黏膜

1,2

收缩

舒张

腹腔内脏

1;2

收缩;舒张

舒张

冠状血管

1,2;2

收缩;舒张

舒张

骨骼肌

;2

收缩;舒张

M(M2)舒张

1

收缩

舒张

1,2;1,2

收缩;舒张

现在是44页\一共有51页\编辑于星期日效应器

肾上腺素受体

效应

胆碱受体

效应

瞳孔开大肌

1

收缩(散瞳)

瞳孔括约肌

M(M3)收缩(缩瞳)

睫状肌

2

松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺

1

K+和水分泌

M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

运动和张力

1,2;1,2

减弱

M(M3)增强

括约肌

2;2

收缩

M(M3)松弛

分泌

M(M1)兴奋

运动和张力

1,2;1,2

减弱

M(M3)增强

括约肌

1

收缩

M(M3)松弛

分泌

1

抑制

M(M3)兴奋

胆囊与胆道

2

舒张

M收缩

现在是45页\一共有51页\编辑于星期日效应器

肾上腺素受体

胆碱受体

逼尿肌

2

松弛

M(M2)收缩

括约肌

1

收缩

M松弛

子宫

1,2

妊娠:收缩(α1)M未定

松弛(β2)

未妊:松弛(β2)

皮肤汗腺

1

局部分泌(手脚心)M分泌

代谢

肝糖原分解和

异生

1,2

增加

肝糖原分解

2

增加

脂肪分解

3

增加

肾上腺髓质

N1

分泌

骨骼肌

2

收缩

N2

收缩

现在是46页\一共有51页\编辑于星期日

第四节传出神经系统药物的基本作用及分类

传出神经系统药物的基本作用现在是47页\一共有51页\编辑于星期日

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