2022-2025年小核酸药物市场分析及未来发展趋势报告

2022-2025年小核酸药物市场分析及未来发展趋势报告日期：2022-10-22目录1234行业概述行业现状分析行业痛点及发展建议行业格局及前景趋势CONTENTS1行业概述行业定义行业发展历程行业政策、经济、社会环境核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类。小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。小核酸药物，即寡核苷酸药物，是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸，目前小核酸药物主要包括RNAi药物和ASO药物，作用于pre-mRNA或mRNA，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的。目前已知具有RNAi作用的RNA主要包括:siRNA、miRNA和piRNA等。ASO是指与靶基因mRNA互补的一段单链DNA或RNA序列，通常由十几到几十个碱基组成，通过化学合成的方式生产。目前，获批上市的药物主要为两大类，小分子和抗体药物。小分子化药和抗体药物均是通过与靶点蛋白结合发挥治疗作用，但可成药的靶点蛋白数量有限。与这类传统药物相比，小核酸药物以mRN或其它RNA为靶点，在mRNA水平上实现对疾病的治疗，具有多重的优势。小核酸药物行业定义行业定义01020304前期探索期ASO技术和RNAi技术先后于二十世纪70年代和90年代被发现，首个小核酸药物于1998年上市，2006年，RNAi技术获得诺贝尔奖；震荡发展期由于小核酸药物的不稳定性、潜在的免疫原性及高效的体内递送技术的缺乏，小核酸药物的发展一度陷入低谷期；稳健快速发展期2013年以后，GalNAc缀合技术和增强的稳定化修饰技术为代表的新技术的出现极大地促进和推动了小核酸药物的快速复苏，药品上市加速。发展历程行业社会环境小核酸药物目前主要分为反义寡核酸药物（ASO）、RNA干扰药物（siRNA，miRNA），由于miRNA目前尚无获批药物，故本报告将集中于ASO与siRNA这两类小核酸药物的分析。从获批情况上来看，自小核酸类第一个药物Vitravene上市以来，小核酸行业已经历了20年的时间，迄今为止一共有10个RNA的药物上市，而且由于行业技术以及监管的逐步成熟，近年来小核酸类药物的审批有了明显的加速。2015年以前小核酸领域仅有2款药物上市，在2018年至今，已经先后有6款药物上市。目前，从治疗领域来看，小核酸药物研发的重点治疗领域包括杜氏肌营养不良、肿瘤、囊性纤维化等各类疾病。由于小核酸药物兼具基因修饰和传统药物的双重特点，故未来将在多个领域大展身手，在基因遗传性疾病和病毒感染性疾病领域中将有不俗表现。目前小核酸药物已有多款药物获批，并且在商业上取得了一定的成功。成功的代表药物是ASO药物Nusinersen，用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)，截至2019年底，其累计销售额为47亿美元；另外，目前批准的两种siRNA药物Patisiran和Givosiran也都取得了极好的销售额，Patisiran在2019年上市的第一年销售额已超过5亿美元。行业社会环境传统小核酸药物行业市场门槛低、缺乏统一行业标准，服务过程没有专业的监督等问题影响行业发展。互联网与电烙铁的结合，缩减中间环节,为用户提供高性价比的服务。90后、00后等各类人群，逐步成为小核酸药物行业的消费主力。行业经济环境2小核酸药物行业现状分析小核酸药物产业链小核酸药物行业驱动因素小核酸药物行业现状分析小核酸药物行业市场规模产业链上游小核酸药物产业链上游概述小核酸药物行业上游龙头企业已开始对产业链进行延伸，逐渐进军原材料生产领域，以规避高额进口原料的成本支出，攫取上游毛利。此外，伴随着上游原料生产企业的重组进程加快以及中国市场参与者技术水平的提高，小核酸药物行业上游原材料供应有望朝着专业化和规模化的方向继续发展，逐渐抢夺外资企业在行业内的话语权。产业链中游小核酸药物产业链中游概述小核酸药物行业中游企业原材料大部分依靠进口，主要原因是下游消费终端为保障科研成果，对行业产品的质量稳定性要求较高，因此，中游科研用制备厂商更倾向于选择仪器先进、供应链稳定的进口原材料供应商。企业产品价格主要受市场供求关系的影响。由于小核酸药物企业的产品毛利较高，原材料价格波动不会对企业的盈利能力产生重大影响。产业链下游小核酸药物产业链下游概述小核酸药物行业下游企业市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。随着全球范围内生物医药行业研究的深入及产业化程度的提升，中国行业产品种类进一步丰富，应用领域持续增加，个性化、高端化的产品将逐渐获得更广阔的应用空间。行业现状从市场规模来看，随着2016年两款ASO药物的上市，打破了多年药物市场的沉寂。据弗若斯特沙利文，小核酸药物全球市场规模从2016年0.1亿美元已增长至2021年35亿美元，年复合增长率高达217.8%。未来随着临床阶段小核酸药物的不断上市，尤其是针对患者群体较大的适应症药物，如乙型肝炎的潜在治愈性药物，将进一步驱动市场快速发展。行业市场规模从临床管线适应症分布来看，全球小核酸药物适应症分布广泛，包含了肿瘤、遗传病、感觉器官疾病、心血管系统疾病、消化道和新陈代谢疾病等多个疾病领域，分别占比24%、22%、13%、12%及9%。肿瘤和遗传病是临床管线的适应症中占比最多的。小核酸药物适应症应用广泛，随着研发及生产技术的成熟，小核酸药物市场具有广阔的发展空间。从治疗领域占比情况来看，小核酸药物研发的重点治疗领域包括杜氏肌营养不良、肿瘤、囊性纤维化等各类疾病，其中杜氏肌营养不良占比达到25%，癌症占比为10%，口腔修复科占比为7%。由于小核酸药物兼具基因修饰和传统药物的双重特点，故未来将在多个领域大展身手，在基因遗传性疾病和病毒感染性疾病领域中将有不俗表现。脊髓性肌萎缩症（SMA）:SMA是一种遗传性的神经肌肉病，由于脊髓前角及延髓运动神经元变性，导致肌无力和肌萎缩。SMA在全球活产新生儿中的发病率是10万分之6，据估计中国每年新发患者数大约为850，患者总人数在25000左右。发病原因主要是SMN1基因（位于染色体5q）突变或缺失，造成SMN蛋白缺乏，进而引起的SMA。Nusinersen（诺西那生钠）:2016年首次上市，由Ionis研发，是一种反义寡核苷酸（ASO），诺西那生钠注射液可以改变SMN2前mRNA的剪接，从而增加完整长度SMN蛋白的产生。2019年中国获批上市，且于2021年纳入国家医保目录。诺西那生钠可用于出生3天的婴儿到80岁的老人，适用人群非常广泛。截止到2021年，全球有11000人使用过诺西那生钠。诺西那生钠——目前销售额最大的小核酸药物LDLC（低密度脂蛋白胆固醇）升高是导致心血管疾病发生的主要危险因素。PCSK9蛋白是LDLR重要的负调控蛋白，通过抑制PCSK9，能减少肝细胞LDLR的降解，使肝脏始终可以高效地处理LDLC，从而降低血浆中的LDLC。Inclisiran是使用Alnylam公司的GalNAc递送系统设计的一款靶向PCSK9的siRNA，Inclisiran通过特异性结合PCSK9蛋白的mRNA前体并导致其降解来抑制PCSK9的表达，从而导致血浆LDL-C浓度显著且持久地降低。2020年12月在欧盟首次获批，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常，Leqvio成为了全球第一个也是唯一一个小干扰RNA（siRNA）降胆固醇（LDL-C）疗法。Inclisiran——首个覆盖慢性病的小核酸药物行业现状小核酸药物行业驱动因素行业驱动因素1为促进行业科技创新事业发展，全面提升科技创新能力，中国逐步加大行业经费投入、落实税收优惠、鼓励科研人才发展，全面推动科研事业发展，同时带动科研服务市场增长，广泛运用于各个研究领域，未来市场空间将进一步释放研究资源投入稳健增长从应用领域来看，小核酸药物行业产品广泛的运用于医学、药学、检验学、卫生免疫学、食品安全、农业科学等民营领域供需平衡促进市场发展小核酸药物行业驱动因素行业驱动因素2小核酸药物产业处于快速增长时期，由于小核酸药物行业的产品及服务模式特性，使其供给市场与需求市场存在较强的相互依赖、相互促进关系，小核酸药物市场在良好的供需作用机制下保持稳定发展供需平衡促进市场发展在市场发展中，行业企业为争取竞争优势，尤其是大中型企业，越来越重视自主研发实力，在企业科研方面投入逐年增长，企业科研服务市场逐步打开，未来科研用检测试剂的服务主体趋于多元化商业应用领域不断拓展3行业痛点及发展建议行业痛点行业发展建议行业痛点组织靶向递送差，递送效率低一靶向不足导致靶部位的小核酸药物浓度低，迫使给药剂量增高，脱靶毒性一小核酸药物与非靶RIA结合引发的毒性或者在非靶器官或组织的富集引发的潜在毒性，免疫介导的毒性一免疫反应介导的毒性来源于PKR、TLR3、TLR7等受体对于外源性小核酸的识别，递送系统介导的毒性―—纳米递送成分本身或降解后的成分都可能引发潜在的毒性作用药效学血清稳定性—裸露的RIIA容易被血浆和组织中的核酸酶降解，或被肾脏快速过滤清除排出体外使得小核酸药物在体内循环的时间很短，组织和细胞穿透性低―裸露的FNA由于表面有多负电荷导致无法自由穿过细胞膜，入胞困难，细胞内转运写核内体遘逸一进入细胞以后，小核酸药物容易困在核内体中无法被释放到细胞质中发挥作用，且小核酸药物释放只持续在入胞后相对较短的时间窗内，药代动力学血清稳定性—裸露的RIIA容易被血浆和组织中的核酸酶降解，或被肾脏快速过滤清除排出体外使得小核酸药物在体内循环的时间很短，组织和细胞穿透性低―裸露的FNA由于表面有多负电荷导致无法自由穿过细胞膜，入胞困难，细胞内转运写核内体遘逸一进入细胞以后，小核酸药物容易困在核内体中无法被释放到细胞质中发挥作用，且小核酸药物释放只持续在入胞后相对较短的时间窗内，CMC相关复合型人才稀缺小核酸药物行业深陷人才困境。行业发展缺乏人才支撑，团队模式的培育机制弊端明显导致小核酸药物行业企业专业人才留存难度加大，制约小核酸药物行业企业扩张。小核酸药物行业对从业人员的业务素质要求高，主要表现在以下三方面从业人员需要具备行业基础知识和法律知识，为企业客户提供全面、可靠、专业、多样的解决方案。从业人员需要懂行业的专业知识，包括：小核酸药物行业产品得用途与优缺点，行业特征、市场环境和产业战略规划等。从业人员需要具有优秀的营销谈判能力、风控反控能力及报告沟通能力。目前该行业在人才招聘时能够匹配上述要求的人才寥寥无几，限制行业发展。由于复合型人才稀缺，小核酸药物行业企业通常采用团队培育的方式进行专业能力建设，而该模式亦存在一定的弊端，企业的中高端人才若大量流失，初级员工的业务技能培训将面临能力传承的断层，导致企业人才培养难度加大，制约小核酸药物行业企业发展。质量提升在资本的加持下，小核酸药物的跑马圈地仍在持续，预计2021年将会更加残酷和激烈。同时，在线教育也面临着更严格的监管，合规成本提升。小核酸药物行业产品品种多、批量小、附加值高，产品质量要求也较为严格。小核酸药物行业市场产品质量参差不齐，假冒伪劣等乱象仍普遍存在，严重阻碍小核酸药物行业发展进步。未来，提升小核酸药物行业产品质量是发展小核酸药物行业的核心任务，具体措施可分为以下两大部分：（1）政府方面：政府应当制定行业生产标准，规范小核酸药物行业生产流程，并成立相关部门，对科研用小核酸药物行业的研发、生产、销售等各个环节进行监督，形成统一的监督管理体系，完善试剂流通环节的基础设施建设，重点加强冷链运输环节的基础设施升级，保证小核酸药物行业产品的质量，促进行业长期稳定的发展；（2）生产企业方面：小核酸药物行业生产企业应严格遵守行业生产规范，保证产品质量的稳定性。目前市场上已有多个本土小核酸药物行业企业加强生产质量的把控，对标优质、高端的进口产品，并凭借价格优势逐步替代进口。此外，小核酸药物行业企业紧跟行业研发潮流，加大创新研发力度，不断推出新产品，进一步扩大市场占有率，也是未来行业发展的重要趋势提升产品质量生产企业方面政府方面新鲜有趣的玩法与促销节日的紧密融合将有效增加用户黏性，随着网民的社交、娱乐需求在电商场景不断得到释放，电商平台应推出更多贴合用户口味的创意玩法，从而推动促销节日的高效传播与转化。促销节日的实惠程度关系用户消费意愿，未来促销节日应回归促销的本质，避免过多噱头和复杂规则影响消费体验，努力实现让用户获益、厂家增收的共赢效果。2019年中国电商促销节日用户消费意愿影响因素占比全面增值服务1199增值服务提高产品定制服务需求日益多样化行业同质化竞争严重小核酸药物行业企业服务模式单一。面对各级消费群体日益多样的服务需求，小核酸药物行业企业提供全面增值服务，构建综合服务体系，形成核心竞争力，是当前小核酸药物行业发展的必然趋势。小核酸药物行业企业的转型压力主要源于以下三大方面：单一的资金提供方角色仅能为小核酸药物行业企业提供“净利差”的盈利模式，小核酸药物行业同质化竞争日趋严重，利润空间不断被压缩，企业业务收入因此受影响，商业模式亟待转型除传统的小核酸药物行业需求外，设备管理、服务解决方案、贷款解决方案、结构化融资方案、专业咨询服务等方面多方位综合性的增值服务需求也逐步增强中国本土小核酸药物行业龙头企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位多元化融资渠道丰富企业的债券种类关键词一深化与核心银行的合作关系关键词二拓展银行关系渠道关键词三小核酸药物行业企业在保证间接融资渠道通畅的同时，能够综合运用发债和资产证券化等方式促进自身融资渠道的多元化，降低对单一产品和市场的依赖程度，实现融资地域的分散化，从而降低资金成本，提升企业负债端的市场竞争力。以远东宏信为例，公司依据自身战略发展需求，坚持“资源全球化”战略，结合实时国内外金融环境，有效调整公司直接融资和间接融资的分布结构，在融资成本方面与同业相比优势突出企业获取各业态银行如国有银行、政策性银行、外资银行以及其他中资行的授信额度，确保了银行贷款资金来源的稳定性可持续公司债等创新产品，扩大非公开定向债务融资工具（PPN）、公司债等额度获取，形成了公司债、PPN、中期票据、短融、超短融资等多产品、多市场交替发行的新局面；小核酸药物行业需要通过杠杆推动业务运转，从负债端看，小核酸药物行业企业的融资能力对资金成本和资金流动性具有决定性作用，因此，小核酸药物行业企业打通多元化融资渠道，提高资金周转率，将是促进小核酸药物行业业务发展的重要举措。融资渠道拓展的主要方式主要包括以下三点：

拓展技术服务领域小核酸药物行业属于领域中发展最快的细分领域之一，随着小核酸药物的市场环境日趋成熟，行业竞争日趋激烈，多家小核酸药物企业开始扩张产品相关服务领域，提升企业的行业竞争力，主要举措包括：提高产品定制服务能力提升技术服务能力供科研咨询服务小核酸药物行业企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位小核酸药物行业企业面向多元化的科研实验需求，建立多种技术服务平台，向客户提供除了所需的原材料以外的提取、分析等技术服务，形成企业特有竞争力通过进行细化分工，为客户制定科研问题解决方案，使客户能更加专注于其擅长的领域，提高科研效率，且帮助行业大幅节省医学科研投入聚焦投资业务行业资源优势金融资源优势服务优势小核酸药物行业厂商长期参与采购与评估，积累了较为丰富的上游厂商资源储备，且与多家厂商建立长期合作关系小核酸药物行业商依托本身提供的资金服务，具备融资渠道畅通的资金优势，可为行业建设提供初期资金支持，且可通过杠杆提升资金效率小核酸药物行业企业凭借多年的客户服务经验，服务体系日趋完备，信息化服务于一身的综合服务体系，能够进行有效迁移，为投资业务的长期健康发展提供有力支持小核酸药物行业头部企业已形成完善的的服务体系，在中国政府逐步放宽企业的准入条件，鼓励并支持的政策背景下，小核酸药物行业企业开拓投资业务，通过产融结合向实业运营纵深发展，小核酸药物行业未来的重要发展趋势。&&&

页岩气革命后，乙烷价格持续走低。美国是世界上最大的乙烷生产国，也是唯一的乙烷出口国。美国乙烷主要来自湿天然气经过天然气厂分离后得到的天然气液（NGL,Naturalgasliquids）和原油开采副产的凝析油经过炼厂处理后得到的液化炼厂气（LRG,Liquefiedrefinerygases），其中前者贡献了绝大部分。自2010年以来，美国NGL产量几乎翻了一番，超过了天然气产量增长率，并创下了2017年370万桶/天的年度记录。由于页岩气产量不断增加，同时受管道运输中乙烷比例不能超过12%的限制，美国乙烷产量也持续提升。并且乙烷相对较低的热值及沸点使其作为液化燃料无法与丙烷和丁烷竞争，分离费用也降低了其作为管道气的吸引力，乙烷自身产量又高于其它NGL组分，其供给过剩的情况日益凸显。这导致美国乙烷价格在2011年底开始下降，并且在2013年至2015年由于乙烷产量超过消费量，乙烷价格一度低于天然气价格，直到随后乙烷需求增加价格才逐渐回升至2016年平均150美元/吨和2017年平均184美元/吨。2018年6月份开始乙烷价格受供需影响迎来一波大涨，目前处于高位回落阶段。

竞争趋势随着科技不断发展，小核酸药物企业对小核酸药物行业产品的研发投入不断加大，企业形成自己的技术堡垒是在未来市场中取得市场份额的重要收到，因此技术竞争也是未来行业竞争的重要方向之一。小核酸药物行业的竞争促进了产品质量与服务的持续优化与创新，在满足客户需求的同时也给行业服务带来不断的新体验。优质的服务是小核酸药物行业竞争的重要焦点与未来趋势。客户是上帝，满足客户的需求是小核酸药物行业企业的价值实现，小核酸药物行业竞争趋势首先在需求的分析与客户痛点的把握。小众运动场景日益崛起，带动了新的小核酸药物行业产品需求。随着行业的竞争不断加剧，企业竞争的本质是人才的竞争，小核酸药物行业企业都在不断提升专业员工的技术水平。通过专项培训、高薪招聘吸引高端优质人才加入。人才竞争是未来小核酸药物行业竞争的核心点之一。

服务技术需求人才投资机会专家服务模式更侧重借助专家的实际从业经验与洞察，针对企业遇到的实际问题给出一针见血的建议。全方位赋能，尤其是在服务能力的提升上，以更加完善的服务体系建设，为消费者带来更好的产品体验。010203投资机会投资机会投资机会小核酸药物行业资源整合小核酸药物行业咨询管理小核酸药物行业产品服务根据企业的发展战略和市场需求对有关的资源进行重新配置，以突显企业的核心竞争力，并寻求资源配置与客户需求的最佳结合点。目的是要通过组织制度安排和管理运作协调来增强企业的竞争优势，提高客户服务水平。行业发展建议ABC发展建议1发展建议2发展建议3提升产品质量（1）政府方面：政府应当制定行业生产标准，规范小核酸药物行业生产流程，并成立相关部门，对科研用小核酸药物行业的研发、生产、销售等各个环节进行监督，形成统一的监督管理体系，完善试剂流通环节的基础设施建设，重点加强冷链运输环节的基础设施升级，保证小核酸药物行业产品的质量，促进行业长期稳定的发展；（2）生产企业方面：小核酸药物行业生产企业应严格遵守行业生产规范，保证产品质量的稳定性。目前市场上已有多个本土小核酸药物行业企业加强生产质量的把控，对标优质、高端的进口产品，并凭借价格优势逐步替代进口。此外，小核酸药物行业企业紧跟行业研发潮流，加大创新研发力度，不断推出新产品，进一步扩大市场占有率，也是未来行业发展的重要趋势。全面增值服务单一的资金提供方角色仅能为小核酸药物行业企业提供“净利差”的盈利模式，小核酸药物行业同质化竞争日趋严重，利润空间不断被压缩，企业业务收入因此受影响，商业模式亟待转型除传统的小核酸药物行业需求外，设备管理、服务解决方案、贷款解决方案、结构化融资方案、专业咨询服务等方面多方位综合性的增值服务需求也逐步增强。中国本土小核酸药物行业龙头企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位多元化融资渠道可持续公司债等创新产品，扩大非公开定向债务融资工具（PPN）、公司债等额度获取，形成了公司债、PPN、中期票据、短融、超短融资等多产品、多市场交替发行的新局面；企业获取各业态银行如国有银行、政策性银行、外资银行以及其他中资行的授信额度，确保了银行贷款资金来源的稳定性。小核酸药物行业企业在保证间接融资渠道通畅的同时，能够综合运用发债和资产证券化等方式促进自身融资渠道的多元化，降低对单一产品和市场的依赖程度，实现融资地域的分散化，从而降低资金成本，提升企业负债端的市场竞争力。以远东宏信为例，公司依据自身战略发展需求，坚持“资源全球化”战略，结合实时国内外金融环境，有效调整公司直接融资和间接融资的分布结构，在融资成本方面与同业相比优势突出。4行业格局及前景趋势行业格局行业发展趋势行业代表企业行业趋势技术领域突破创新市场需求与规模扩大多方联动发展在未来，中国小核酸制药产业发展模式应势更新，可能形成多主体共同参与的链式发展的产业联盟模式，将高校研发机构与医药企业联合起来，在联盟模式的基础上进行技术研发和合作,实现产业的技术共享和合作创新，发挥国内各个企业的技术研发优势，提高国内专利技术的产业化利用率。我国siRNA的研发近十几年来逐渐发展起来，许多归国人才携技术和资源创业，逐渐在江浙一带形成小核酸药物生产研究集群，如昆山小核酸基地。受益于资本的聚拢支持，技术和学术资源的共享，这些集群逐渐壮大，促进基地中的企业蓬勃发展。在未来，受到现有发展模式的启发在更多地方将出现小核酸基地，带动相关企业集中、共同发展。研发生产基地化小核酸药物的适应症涵盖范围广，包括肿瘤、罕见病、炎症类疾病、代谢类疾病等。因此，小核酸药物潜在适应人群基数大，随着技术的发展和生产工艺的成熟，小核酸药物市场在未来将有更加广阔的发展空间。技术的更新与迭代将有助于解决目前小核酸药物发展过程中存在的痛点，即药物递送技术难题与脱靶效应控制，在未来，小核酸药物研发将对其有效性与安全性有更大把握，应对毒副作用,减少副