《ARB应用多大剂量》

ARB应用多大剂量？.全身与局部RAS的变化不一致ACEI抑制全身RAS时对肾脏RAS的影响很小肾内RAS呈局部性间隔状态。髓质比皮质的浓度高。细胞胞浆有完整的AngⅡ是由于受体介导的内吞饮作用AngⅡ可通过弥散穿透到邻近细胞，甚至进入细胞核直接调节基因转录，这些均通过受体介导，已证实核膜有AngⅡ受体.糖尿病肾病与肾局部RAS状态肾组织中AngⅡ水平大约较循环中高3-5倍肾间质中的ACE活力或AngⅡ水平则可较血中高达60-80倍,有的报告甚至达800-1000倍极高浓度的AngⅡ在间质中由局部产生,并在肾脏局部功能调节上处于十分重要的地位糖尿病时又有众多机制使肾脏局部RAS特别兴奋,进而在DN发病中起到重要作用.从IRMA-2结果看：150mg无显著性差别300mg有显著性差别较高剂量治疗DN的原因：肾脏局部RAS情况及在DN时特別兴奋蛋白尿与肾脏损害以及心血管并发症的密切关系应用ARB对DN治疗所需剂量

较一般降血压剂量为高的原因510152003612182224随访时间(月)患者比例(%)对照组安博维®

150mg安博维®

300mgRRR70%

P<0.0015.2%9.7%14.9%70％.SteenAndersen,etal.DiabetesCare.2003;26:3296-3302.IRMA2:安博维®300mg可降低UAER60％UAER变化(%)安博维®

150mg对照组安博维®

300mg-75-55-35-15-5525369121518212424+10月P<0.01-34%-60%-45%.DROP研究–

缬沙坦320mg降低尿蛋白排泄率57％-25*-57*-66*†-70-60-50-40-30-20-10030周时尿蛋白排泄率变化%缬沙坦160mgn=130缬沙坦320mgn=130缬沙坦640mgn=131和基线相比，尿蛋白排泄率的平均变化百分数(%）*P<0.001和基线相比Log转化的协方差分析结果†P=0.046(640mgvs160mg)来自分层协方差分析结果Hollenberg,NK,etal.Circulation2006;114(SupplII):61(426)

.Hypertension.2002;39:129肾脏局部RAS活力远较循环RAS活力高并需要更高浓度RAS阻断剂间质液血浆肾脏对照组依那普利17.5对照组依那普利17.5血浆ACE活性肾脏ACE活性AngIAngII(mmol/Lorpmol/g)p<0.0101234****8060402002.01.01.50.50.ACEIARB随着剂量增加蛋白尿进一步减少而血压下降不多Los100mgPBOEnal10mgEnal20mgPBO*************UProtExcrBPGFRERPFLos50mgWKn=12P<0.05vsbaselineGansevoortetal;KI(45):861-8671994.ERPF=effectiverenalplasmaflow.达到治疗糖尿病肾病最好的疗效的ARB剂量？问题IRMA2IDNT：150-300mg/d2年RENAAL：50-100mg/d（70%100mg/d）3.4年.THANKS!.IRMA2:安博维300mg显著降低患者发生糖尿病肾病的危险性ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-878.0510152003612182224随