莨菪烷类抗胆碱药物的分析课件

第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析第一节莨菪烷类药物的结构与性质结构莨菪烷类抗胆碱药物莨菪烷衍生的氨基醇与各种不同有机酸缩合酯+生物碱一.典型药物莨菪烷含氮的生物碱(氨基)莨菪烷(Tropane)一.典型药物性质区别硫酸莨菪碱硫酸阿托品熔点、溶解度、旋光度、分子量一.典型药物氢溴酸后马托品一.典型药物氢溴酸山莨菪碱一.典型药物甲溴酸东莨菪碱一.典型药物丁溴酸东莨菪碱二、主要性质1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.碱性：阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，

较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.353.旋光性：可用于鉴别阿托品和东莨菪碱二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）药物水药物水解后生成莨菪酸，可与硫酸-重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛而逸出苦杏仁的臭味。反应式如下：三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀。四、光谱鉴别法紫外光谱法一般通过比较药物的或吸收光谱的一致性来进行鉴别以及吸光系数。五、色谱鉴别法色谱法一般用于已知生物碱的鉴别，主要有TLC、HPLC、GC、PC等六、硫酸盐和溴化物的反应药物大都以硫酸盐或溴化物的形式存在通过加沉淀试剂如硝酸银等生成溴化银沉淀或加入氯试剂生成溴溶于三氯甲烷而显色第三节特殊杂质与检查一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺洋金花粗粉乙醇/渗漉渗漉液减压蒸馏浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取总生物碱Na2CO3,CHCl3/分离东莨菪碱HBr/成盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制成品根据其制备工艺，本品可通过酸度、其它生物碱、和易氧化物质检查进行控制一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查2.易氧化物可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查3.其它生物碱本品水溶液加入氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时，则易产生混浊。二、硫酸阿托品硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进行检查CHP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积的比值及保留时间来控制杂质限度UV

酸性染料比色法在一定的pH条件下，某些生物碱药物可与某些酸性染料结合而呈色，进而可用分光光度法进行测量酸性染料如磺酸酞类指示剂等，如溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝等其与酸性离子定量结合、生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，且可以被有机溶剂定量萃取，通过测定有机相中有色离子对的特征波长处的吸光度，即可进行含量测定影响因素2.酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量。一般认为对测定结果影响不大，只要量足够大就可以；但浓度过高的话就会形成严重的乳化层，且不易于除去，往往影响测定结果。影响因素3.有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想；一般应选择对有机碱药物与酸性染料形成离子对萃取效率高、能与离子对形成氢键、不与或极少与水混溶的有机溶剂作为萃取溶剂。影响因素4.水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分5.酸性染料里面的有色杂质影响结果，先用萃取溶剂萃取除去二.非水溶液滴定法非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类的含量。

硫酸是二元酸，在水溶液中可以发生二级解离，生成SO42-。但是冰醋酸非水介质中，只能发生一级解离，生成HSO4-,即只提供一个H+。所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，可用高氯酸滴定液直接滴定。(BH+)2

•SO42-+HClO4

→(BH+)•ClO4+(BH+)•HSO42-

硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1:1.三.高效液相色谱法莨菪烷类药物HPLC分析测定时，常采用烷基磺酸盐作为离子对试剂，流动相一般呈酸性，以利于碱性药物的质子化。ChP2010中采用HPLC测定氢溴酸东莨菪碱及其片剂和注射液的含量。测定丁溴酸东莨菪碱的有关物质及其胶囊和注射液含量时，均采用十二烷基硫酸钠作为离子对。BP2009中HPLC测定硫酸阿托品制剂（滴眼液、片剂和注射剂）含量时，均采用磺基丁二酸钠二辛脂作为离子对试剂（USP多库酯钠）ChP2010中硫酸