抗菌药物作用机制及分类

根据作用机制分类2抗菌药物的概念1根据药物来源分类3

主要内容第一页，共29页。什么是抗菌药物抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括抗生素和人工合成药物(磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类)。抗生素+人工合成药物=抗菌药物【抗生素是由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的、能抑制其他微生物生长并最终消灭它们的物质。包括天然和人工半合成】第二页，共29页。抗生素与抗菌药物是从属关系抗菌药物抗生素第三页，共29页。干扰细胞壁合成1损伤胞质膜2抑制细菌蛋白质合成3影响核酸代谢4根据作用机制分类青霉素、头孢菌素、磷霉素、万古霉素、卡泊芬净等属杀菌剂氨基糖苷类、多烯类及咪唑类抗真菌药、多粘菌素，属杀菌剂大环内酯类（抑菌剂），利奈唑胺，四环素及氨基糖苷（杀菌剂）磺胺类（抑菌剂）、喹诺酮类（杀菌剂）、利福平（杀菌剂）第四页，共29页。根据药物来源分类抗生素β内酰胺类青霉素类、头孢类、非典型β内酰胺类大环内酯及林可霉素类大环内酯类红霉素、阿奇霉素、克拉霉素林可霉素类林可霉素、克林霉素氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星、奈替米星多肽类糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁多粘菌素四环素四环素、米诺环素、多西环素、替加环素氯霉素氯霉素抗真菌类两性霉素B、两性霉素脂质体、制霉素人工合成抗菌药磺胺类磺胺甲恶唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶银喹诺酮类氟哌酸（诺氟沙星）、氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星硝基咪唑类甲硝唑（灭滴灵）、奥硝唑、替硝唑咪唑类衍生物咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑硝基呋喃类呋喃坐酮、呋喃西林第五页，共29页。𝞫内酰胺类第六页，共29页。青霉素类天然青霉素：

青霉素G——对G+菌的作用最强大，比半合成青霉素均强，无明显毒性，但其抗菌谱窄、目前耐药率已极高（易被青霉素酶水解）。半合成青霉素：1.耐酸可口服：青霉素V——窄谱、易耐药。2.耐酶耐酸：甲氧西林、苯唑西林、双氯西林——窄谱，限用于产青霉素酶并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染(MSSA)。3.氨基青霉素：阿莫西林、氨苄西林——广谱，对不产酶G+作用强，对肠杆菌科细菌也有抗菌作用，对产酶G+菌及绿脓杆菌无效。4.抗绿脓杆菌青霉素：阿洛西林、美洛西林、哌拉西林——广谱，对不产酶G+作用减弱，对肠杆菌科细菌作用增强，对绿脓杆菌有效，对产酶G+菌无效。5.主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林——窄谱，对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用，对G+菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性第七页，共29页。头孢菌素抗菌作用强，属繁殖期杀菌剂，与静止期杀菌剂（氨基糖苷类）有协同作用。组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。耐青霉素酶，多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定。过敏反应发生率低。对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。第八页，共29页。头孢菌素第1代头孢菌素——头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定。

优点：

抗G+球菌（包括产青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染。

不足：可被G-杆菌β内酰胺酶所破坏，对多数G-抗菌活性差第2代头孢菌素——头孢呋辛（酯）、头孢克洛、头孢替安优点：抗G-杆菌、G+球菌均强

不足：对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等抗菌活性差。能透过CNS第九页，共29页。头孢菌素第3代头孢菌素——头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢地嗪、

头孢噻肟

优点：对各种G-杆菌作用突出，毒性低，对β－内酰胺酶稳定。

不足：对G+球菌、厌氧菌的作用不理想。头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用最强，但对绿脓杆菌的作用较差。头孢他啶对绿脓杆菌、沙雷菌属作用最强。头孢哌酮对绿脓杆菌、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶，对其它G-菌的作用不如其它第三代品种；对β－内酰胺酶不稳定，适用于肝胆系统感染及肾功能不全者感染。但有出血倾向，难以透过血脑屏障。头孢曲松40%的药物自胆汁排泄，易于透过血脑屏障，更适用于肝胆系统与CNS细菌感染，半衰期长。头孢地嗪作用与头孢噻肟相似，对绿脓杆菌作用差，但有免疫调节作用，半衰期长。第十页，共29页。头孢菌素第3代头孢菌素的比较品种

抗肠杆菌科抗绿脓等耐酶排泄其它头孢噻肟

++++

+

耐

肾肝内代谢头孢哌酮

++

+++

不耐

肝胆

出血倾向,难入CSF头孢曲松

++～++

+++

耐

肾肝胆

T1/2长，易入CSF头孢他啶

+++

++++

耐

肾

免疫缺陷者感染第4代头孢菌素——头孢吡肟、头孢匹罗优点：对β-内酰胺酶比3代头孢菌素更稳定，对G-菌作用更强，对G+球菌作用增强，不足：对MRSA和厌氧菌作用仍不理想；对ESBLs仍不稳定。第十一页，共29页。头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较*部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性（肾毒性一代比一代低，前三代对G+一代比一代弱，对G-一代比一代强，四代对G+、G-都强，三四代可以透过脑脊液。）头孢菌素分类抗菌活性对β-内酰胺酶的稳定性对G+菌对G－菌金葡菌G－杆菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++第十二页，共29页。其他β–内酰胺类头霉素类（类二代）——头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺特点：对β－内酰胺酶非常稳定，抗厌氧菌，对脆弱类杆菌活性差。氧头孢烯类（类三代）——拉氧头孢

特点：抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效，不宜用于铜绿假单胞菌感染，影响凝血功能。单环类——氨曲南

特点：抗铜绿假单胞菌等G-杆菌，窄谱，耐酶，对厌氧菌、不动杆菌活性差。第十三页，共29页。其他β–内酰胺类碳青霉素烯类——亚胺培南/西司他丁（泰能）、美罗培南（美平）、比阿培南(安信)

特点：抗菌谱极广，抗菌作用强，对G+与G-菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好作用，但最大的特点为对ESBLs稳定，适用于多重耐药或产超广谱β－内酰胺酶的菌株引起的严重感染、混合感染和免疫缺陷者感染。不足：对MRSA、屎肠球菌、洋葱假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌效差。

第十四页，共29页。β内酰胺酶抑制剂和β内酰胺类复方制剂β内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦

特点：对质粒介导的β内酰胺酶有强大抑制作用

不足：对超广谱β内酰胺酶（ESBLS）效果差(产ESBLs细菌以肠杆菌科最多，假单胞菌相对较少，G+菌不会产生。)替卡西林/阿莫西林/氨苄西林+克拉维酸头孢派酮/氨苄西林/替卡西林/阿莫西林+舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦第十五页，共29页。大环内酯类及林可霉素类大环内酯类——红霉素、阿齐霉素、克拉霉素

特点：主要对G+球菌、衣支原体、军团菌抗菌活性强，阿奇霉素对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作用增强，对厌氧球菌、脆弱类杆菌等以及支原体、衣原体的作用也优于红霉素；口服吸收好，组织内浓度高；半衰期较长。克拉霉素可用于Hp感染。林可霉素类——林可霉素、克林霉素

特点：用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌感染。克林霉素的体外抗菌活性比林可霉素强4～8倍第十六页，共29页。氨基糖苷类链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星等。

特点：对需氧G-杆菌（如铜绿、大肠埃希菌等），金黄色葡萄球菌（包括MRSA）敏感。

不足：对G-球菌及其他革兰阳性菌不敏感，细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药，有耳毒性、肾毒性。链霉素结核、波浪热及某些心内膜炎庆大霉素G-杆菌感染妥布霉素抗铜绿假单胞菌阿米卡星对耐庆大、妥布霉素的细菌有效奈替米星抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差，但耳、毒性较低

第十七页，共29页。糖肽类多肽类——万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁特点：对各种G+球菌及杆菌强大抗菌作用，主要用于MRSA、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）及肠球菌、艰难梭菌的严重感染。

不足：有明确的耳毒性，肾毒性、红人综合征、血栓性静脉炎。随着纯度的提高，其毒性已减低，但肾功能不全者、老年人应慎用，新生儿与早产儿不宜选用。（替考拉宁的耳肾毒性较小，适用于不能耐受万古霉素的患者。）多粘菌素——多粘菌素B、E。特点：仅限于G—杆菌，作用强、不易产生耐药

不足：肾毒性突出，还可导致神经毒性。第十八页，共29页。四环素类天然：四环素、土霉素半合成：多西环素(强力霉素)、米诺环素(抗菌活性最强)，替加环素

特点：与细菌和蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成，广谱，几乎覆盖所有常见致病菌。不足：不良反应多，①胃肠道、②二重感染、③对骨、牙生长影响、④肝、肾损害、⑤药热、变态反应（替加环素是米诺环素的衍生物：适应症包括18岁及18岁以上的复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹腔内感染患者的治疗，新适应症——社区和医院获得性肺炎，正在审批过程中。但是绿脓杆菌、变形杆菌对其耐药）。第十九页，共29页。氯霉素特点：抗菌谱广，抗菌作用强，因不良反应严重，现仅用于伤寒、副伤寒、立克次体感染及其他药物效果差的脑膜炎。作用于核糖体核蛋白质。

不良反应：

可逆或不可逆的骨髓抑制，甚至致死性再障。二重感染、过敏反应

早产儿及新生儿的“灰婴综合征”第二十页，共29页。磺胺类特点：抗菌谱广，对G+球菌和肠杆菌科细菌作用好，但目前耐药率很高，退居次要地位，但对某些感染效果显著，如肺孢子菌感染。1.口服易吸收：磺胺甲恶唑（SMZ）——全身感染，如肺孢子菌肺炎。2.口服不易吸收：柳氮磺吡啶（SASP）——肠道感染，如溃疡性结肠炎。3.局部使用：磺胺嘧啶银——眼科、皮肤感染。第二十一页，共29页。喹诺酮类氟喹诺酮类，目前应用最广的合成抗菌药物不良反应多，抗菌谱窄，已基本停用第二十二页，共29页。氟喹诺酮类特点：1.抗菌谱广，对多数肠杆菌科具强大抗菌活性，多数对球菌仅具中等活性；对厌氧菌作用差。

2.大多品种口服生物利用度高，组织分布好，可透入脑脊液，适用于前列腺、骨关节、CNS感染。不足：胃肠道反应，精神症状，关节软骨损害（儿童孕妇禁用），心脏传导阻滞。诺氟沙星的血药浓度低，仅适用于敏感菌所致的肠道、尿路感染。环丙沙星对G-菌包括绿脓杆菌的作用较突出。“呼吸喹诺酮”——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星：①抗菌谱覆盖耐青霉素肺炎球菌等耐药菌、支原体、衣原体等胞内病原菌、厌氧菌等；②不良反应轻；③不易耐药。第二十三页，共29页。硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑特点：（1）对多种厌氧菌包括脆弱类杆菌、Hp具良好的抗菌作用，对所有的需氧菌无效。（2）对阴道毛滴虫，梨形肠鞭毛虫等原虫具良好作用。（3）口服吸收好，直肠栓剂给药在血中也可达有效浓度。组织分布好，在各种体液包括脑脊液、唾液中均达有效浓度。（4）不良反应以消化道为主，过敏、白细胞减少等。第二十四页，共29页。抗真菌药第二十五页，共29页。半合成抗真菌药两性霉素B脂质体：

属多烯类抗真菌药，对各种深部真菌感染的疗效确切，不易产生耐药，其肾毒性明显较两性霉素为低，组织浓度高。卡泊芬净：

属棘白菌素类抗真菌药，对念珠菌属、曲霉、某些双相型真菌、卡氏肺孢子菌等均具良好作用，但隐球菌呈天然耐药。通过抑制真菌细胞壁基本组分糖苷的合成酶，从而破坏胞壁结构完整性。半衰期9～10h，对肾功能不全者及轻度肝功能不全者不需调整剂量。